FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Presentación del tema: "FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA"— Transcripción de la presentación:

1 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Tema 3

2 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
La variación de la respuesta a la misma dosis de un fármaco entre distintos pacientes y aun en el mismo paciente en diferentes ocasiones es una regla más que una excep­ción. Una o más de las categorías siguientes de diferencias entre individuos son respon­sables de las variaciones de la respuesta a los fármacos:

3 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
1) Los individuos difieren en las modifica­ciones farmacocinéticas de los fármacos: se alcanza distinta concentración del fármaco en el plasma o en el sitio de acción. Esto es más notorio en los fármacos eliminados por metabolización (p. ej., propranolol) que en los excretados sin modificaciones (p. ej., ate­nolol).

4 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
2. Variaciones en la cantidad o el estado de los receptores, las proteínas de unión u otros componentes de la ejecución de la respuesta.

5 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
3. Variaciones del tono neurógeno u hormo­nal o de las concentraciones de componentes específicos; p. ej., la taquicardia por atropina depende del tono vagal, la bradicardia por propranolol depende del tono simpático, la hipotensión por captopril depende del nivel corporal de Nal.

6 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Numerosos factores del huésped y ambien­tales influyen en la respuesta a los fármacos. Si bien estos factores no explican totalmente la variación individual, su conocimiento puede guiar la elección del fármaco y las dosis apropiadas en un paciente determina­do. Sin embargo, los ajustes finales se deben efectuar observando la respuesta en un paciente dado o una ocasión dada.

7 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Estos factores modifican la acción farmaco­lógica ya sea: Cuantitativamente Aumenta o disminu­ye la concentración plasmática o la acción del fármaco. La mayoría de los factores introduce este tipo de modificación, que se puede con­trolar ajustando la dosis del fármaco.

8 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Estos factores modifican la acción farmaco­lógica ya sea: Cualitativamente Hay modificación del tipo de respuesta; p. ej., alergia o idiosincra­sia. Esto es menos frecuente, pero a menudo impide la administración posterior del fárma­co al paciente afectado.

9 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Talla o tamaño corporal Edad Sexo Especie y raza Genética Factor psicológico Acumulación Tolerancia Tolerancia cruzada

10 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Talla o tamaño corporal Influye en la concentración de fármaco alcanzada en el sitio de acción. La dosis promedio en adultos se aplica a individuos de constitución En algunos fármacos las dosis se calculan con más precisión en función de la superficie corporal.

11 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Talla o tamaño corporal El índice de masa corporal (IMC) es una razón matemática que asocia la masa y la talla de un individuo, ideada por el estadístico belga Adolphe Quetelet; por lo que también se conoce como índice de Quetelet.

12 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Talla o tamaño corporal El índice de masa corporal (IMC) Masa en Kilos y estatura en metros

13 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Talla o tamaño corporal El índice de masa corporal (IMC) Masa en Kilos y estatura en metros

14

15 EDAD Edad La dosis pediátrica de un fármaco se suele calcular a partir de la dosis para adultos. Ancianos Los ancianos experimentan una dis­minución progresiva de la función renal (pér­dida de nefronas sanas) y se deben reducir las dosis de los fármacos; p. ej., la dosis diaria de estreptomicina es de 0,75 g después de los 50 años y de 0,5 g después de los 70 años, en 0.35 g

16 SEXO Sexo Las mujeres tienen menor tamaño corporal y requieren dosis que se encuentran del lado más bajo del rango. Los efectos sub­jetivos de los fármacos pueden diferir entre hombres y mujeres, como consecuencia de su diferente estructura mental. Varios antihiper­tensivos (clonidina, metildopa, betabloquean­tes, diuréticos) interfieren con la función sexual en los hombres, pero no con la de las mujeres.

17 SEXO La ginecomastia es un efecto colate­ral del ketoconazol, la metoclopramida, la clorpromazina y los digitálicos que sólo afec­ta a los hombres. El ketoconazol induce pér­dida de la libido en los hombres y no en las mujeres. Obviamente, los andrógenos son inaceptables para las mujeres y los estrógenos para los hombres. En el sexo femenino hay que considerar también la menstruación

18 ESPECIE y RAZA Especie y raza Hay muchos ejemplos de diferencias en la capacidad de respuesta a fár­macos entre distintas especies. En los seres humanos se han observado algunas diferencias raciales; p. ej., los indivi­duos de raza negra requieren concentraciones más altas de atropina y efedrina para dilatar la pupila y los de raza amarilla, concentracio­nes más bajas.

19 GENETICA Genética La dosis de un fármaco para producir el mismo efecto puede variar de 4 a 6 veces entre diferentes individuos. La causa principal es su distinta velocidad de metabo­lización, porque la cantidad y el patrón de isoformas de las enzimas metabolizadoras de fármacos están genéticamente controla­dos.

20 FACTOR PSICOLOGICO Factor psicológico Las creencias, las actitudes y las expectativas del paciente pue­den incidir en la eficacia de un fármaco. Esto es particularmente aplicable a fármacos de acción central; p. ej., un paciente nervioso o ansioso requiere más anestésico general; el alcohol suele deteriorar el rendimiento gene­ral, pero si se provoca dolor (lo cual genera ansiedad), de hecho lo mejora.

21 FACTOR ACUMULACION Factor Acumulación Cualquier fármaco se acumulará en el organismo si la velocidad de administración supera la velocidad de elimi­nación. Sin embargo, es más probable que los fármacos de eliminación lenta causen toxici­dad por cumulación; p. ej., la administración prolongada de cloroquina da lugar a lesión retiniana. No se debe administrar la dosis de ataque completa de digoxina si el paciente la ha reci­bido en la semana previa.

22 FACTOR TOLERANCIA Factor Tolerancia Implica el requerimiento de dosis más altas de un fármaco para provocar una respuesta dada. La tolerancia es un fenó­meno biológico de adaptación muy difundi­do. La tolerancia a fármacos puede ser: Tolerancia Adquirida Tolerancia cruzada

23 FACTOR TOLERANCIA Factor Tolerancia Adquirida Se produce por la administración reiterada de un fármaco a un individuo que inicialmente respondía a éste. El organismo es capaz de desarrollar tolerancia a la mayo­ría de los fármacos, pero el fenómeno es muy fácil de reconocer en el caso de los depresores del SNC.

24 FACTOR TOLERANCIA Factor Tolerancia Adquirida
La presencia ininte­rrumpida del fármaco en el organismo favo­rece la aparición de tolerancia. Sin embargo, no se desarrolla tolerancia significativa a la atropina, los digitálicos, la cocaína, el nitro-prusiato de sodio, etc. No es preciso que haya igual tolerancia a todas las acciones; en consecuencia, el índice terapéutico de un fármaco puede aumentar o disminuir en caso de administración prolongada. Por ejemplo:

25 FACTOR TOLERANCIA Factor Tolerancia Adquirida
Se desarrolla tolerancia a la acción sedante de la clorpromazina, pero no a su acción antipsicótica. Se observa tolerancia a la acción sedante del fenobarbital, pero no a su acción antie­piléptica. Se observa tolerancia a la acción analgésica y eufórica de la morfina, pero no a sus acciones astringente y miótica.

26 FACTOR TOLERANCIA Factor Tolerancia cruzada Es la aparición de tole­rancia a fármacos farmacológicamente rela­cionados; p. ej., los alcohólicos son relativa­mente tolerantes a los barbitúricos y los anes­tésicos generales. Cuanto más cercanos son dos fármacos, más completa es la tolerancia cruzada entre ellos; p. ej. hay tolerancia cru­zada parcial entre morfina y barbitúricos, pero tolerancia cruzada total entre morfina y meperidina.

27 FACTOR TOLERANCIA Mecanismos No se conocen totalmente cuá­les son los mecanismos responsables de la apa­rición de tolerancia. Sin embargo, la tolerancia puede ser: Tolerancia farmacocinética o de disposi­ción del fármaco Tolerancia farmacodinámica o celular:

28 FACTOR TOLERANCIA Tolerancia farmacocinética o de disposi­ción del fármaco: hay disminución de la concentración eficaz del fármaco en el sitio de acción, secundaria en su mayor parte a un aumento de la eliminación del fármaco por la administración crónica; p. ej., barbitúricos, carbamazepina, anfe­tamina.

29 FACTOR TOLERANCIA Tolerancia farmacodinámica o celular: hay disminución de la acción farmacoló­gica; las células del órgano diana respon­den menos; p. ej., morfina, barbitúricos, nitratos. Esto se puede deber a la regula­ción negativa de receptores, al debilitamiento de la ejecución de la respuesta o a otros mecanismos homeos­táticos compensadores (p. ej., antihiper­tensivos).

30 FACTOR TOLERANCIA Taquifilaxia (del gr. tachy, rápido, phylaxis, pro­tección) es la pronta aparición de tolerancia: las dosis de un fármaco administradas en rápida sucesión determinan una reducción evidente de la respuesta.

31 Taquifilaxia FACTOR TOLERANCIA
Por lo general, esto se observa con fármacos de acción indirecta; p. ej., efedrina, tiramina, nicotina, que actúan por liberación de catecolaminas en el organismo, cuya síntesis no puede compensar la velocidad de liberación; hay depleción de los depósitos. También pue­den participar otros mecanismos, como la diso­ciación lenta del fármaco de su receptor, la inter­nalización del receptor, etcétera.

32 FACTOR TOLERANCIA Farmacorresistencia Es la tolerancia de los microorganismos a la acción inhibitoria de los antimicrobianos; p. ej., estafilococos a la penicilina