Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas

Presentación del tema: "Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas"— Transcripción de la presentación:

1 Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas
Dr RICARDO SUÁREZ FERNÁNDEZ Hospital Gregorio Marañón.Madrid Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas

2 Enfermedades ampollosas subepidérmicas
Autoinmunes Hereditarias PENFIGOIDE AMPOLLOSO PENFIGOIDE MUCOSAS PENFIGOIDE ANTI LAMININA 5-332 PENFIGOIDE ANTI P200 EPIDERMOLISIS AMP.ADQUIRIDA DERMATOSIS IgA LINEAL LUPUS AMPOLLOSO DERMATITIS HERPETIFORME EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA SIMPLE EPIDERMOLISIS AMP.JUNTURAL EPIDERMOLISIS AMPOLLOSAS DISTRÓFICA

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4 Penfigoide ampolloso Ag: BP 180 (colágeno XVII ó BPGA2) extracelular NC16A y en ocasiones BP230

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6 Penfigoide ampolloso 10-15 casos/millón hab/año
Pleonasmo:Pemphigoid (griego significa forma de ampolla) 10-15 casos/millón hab/año (150 en mayor de 80 años,única enfermedad autoinmune que aumenta con edad) Fase urticarial pruriginosa previa, anular, simétrico, flexural, excepcional mucosas y cabeza-cuello Variantes:tipo prúrigo, dishidrosis, prúrigo nodular, en zonas de radioterapia, umbilical, pretibial..

7 Penfigoide ampolloso Asociación con neoplasia?
<60 años y resistencia al tratamiento Historia clínica Asociación con enfermedades neurológicas Parkinson Odds 3 Trastorno bipolar 5x Esclerosis múltiple 10 x ¿Expresión de BP180 y “BP230” en SNC?

8 Penfigoide ampolloso Diagnóstico Clínica Histología IFD
Detección de anticuerpos en suero (IFI o ELISA)

9 Penfigoide ampolloso

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13 Variantes

14 Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica
Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal

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16 Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica
Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal IFD:IgG y C3, perilesional y en piel separada NaCl 1 M (techo de la ampolla)

17 Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica
Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal IFD:IgG y C3, perilesional y en piel separada NaCl 1 M (techo de la ampolla) IFI-ELISA: IgG (a veces IgA)en suero frente a lado epidérmico ampolla o Anti BP180 que es paralelo a actividad clínica ELISA + en 4% prurito del anciano

18 Penfigoide ampolloso Patogenia
Ag mayor BP180: hemidesmosoma, transmembrana, Colageno XVII, dominio NC16 (contra varios dominios si afectación mucosa) No parece influir Complemento ??pero en el desarrollo de ampollas sí. Demostración al tener ratones Col 17-knock out en los que aparece una epidermolisis de la union tipo no Herlitz

19 Penfigoide ampolloso Patogenia
Además de IgG, hay IgE frente a Col17 en 86% pacientes Patogénicos Responsables de eosinofilia Formas más graves y resistentes

20 Penfigoide ampolloso Otras formas de diagnóstico:
FOAM:Fluorescence overlap antigen mapping Inmunoblott Inmunohistoquímica en parafina: Colágeno IV…

21 EUROIMMUN Indirect Immunofluorescence test: Dermatology Mosaic 7 • The BIOCHIP Mosaic consists of 6 substrates: primate oesophagus, salt-split skin, desmoglein-1-expressing cell desmoglein-3-expressing cells, BP230-expressings, cells (gc) and BP180 (

22 Penfigoide ampolloso Tratamiento 45% casos hay recaidas
Mortalidad 20-40% ¿¿¿edad???, pues es más acusada en >70 años Tratamiento tópico con CLOBETASOL (12 meses o 4 meses en tto suave) En casos generalizados: 0,5 mg/kg/d prednisona

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24 Penfigoide ampolloso Inmunosupresores: azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexate Dapsona Nicotinamida y tetraciclinas? A veces se guía de los antiBP180

25 PENFIGOIDE GESTACIONAL
Herpes gestationis 1/ embarazos, 2º-3º trimestre Ag.BP180, NC16 Madre con HLA DR3 DR4 Periumbilical,palmas y plantas Fenómenos autoinmunes (Ty..) Feto con retraso por prematuro Depósito lineal C3

26 PENFIGOIDE GESTACIONAL: Histopatología
INDISTINGUIBLE DE LOS HALLAZGOS CORRESPONDIENTES A UN PENFIGOIDE AMPOLLOSO Despegamiento subepidérmico Infiltrado inflamatorio: eosinófilos, neutrófilos IFD: depósito C3 a lo largo de la membrana basal, IgG

27 Penfigoide gestacional

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30 C3

31 Dermatosis o Enfermedad IgA lineal
Enfermedad ampollosa autoinmune subepidérmica con depósito (IFD) de IgA lineal en membrana basal Dermatosis bullosa crónica infantil Fenotipo clínico variado: Mucosas Lesiones en roseta ó collar de cuentas Prúrigo diseminado Infantil:periné, facial

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35 Dermatosis o Enfermedad IgA lineal
Desencadenantes: Vancomicina, diclofenac… A veces se asocia a procesos linfoproliferativos No se asocia a enfermedad celiaca Brotes durante 3-5 años, a veces cronico

36 Dermatosis o Enfermedad IgA lineal
Patogenia IFD lineal IgA+ fundamental en diagnóstico ( a veces IgG,IgM,C3,granular…) AP variada (+/- eosinófilos y neutrófilos) Ag no constante(97kD, 120 kD…), parte del colageno 17 (BpAg1) y por eso IFD en piel separada es variable

37 ETIOPATOGENIA BP180 NH2 TM COOH 49 56 NC16A LABD97 MCW-1

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39 Dermatosis o Enfermedad IgA lineal
Tratamiento SULFONA Corticoides, antibiotico, inmunosupresor

40 Dermatosis o Enfermedad IgA lineal
Enfermedad ampollosa crónica infantil (Dermatosis bullosa crónica) Prepuberal Diagnóstico casi siempre de Impétigo Lesiones anulares, periné,pubis… Resuelve en pubertad

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43 Penfigoide de Mucosas (cicatrizal)
Forma fenotípica de varias enfermedades Antiepiligrina: antilaminina 332. Asocia Cancer frecuente Integrina B4 BPAg1 Colágeno VII Mucosa gingival y ocular (sinequias,entropion, simblefaron..) pero otras mucosas pueden afectarse LARINGE, ESÓFAGO, GENITALES Ojo rojo, conjuntivitis crónica, triquiasis Poco en piel Ojo a pseudopenfigoide por fármacos antiglaucoma

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48 Penfigoide mucosas ¿Inflamación previa y luego ampliación del epítopo?
Casos oculares:Anti B-4 integrina Tto más agresivo. CTX… Casos gingivales:anti Alfa6 más benignos Tto con corticoide po-oral,Dapsona No biopsiar mucosa ocular,mejor gingival

49 Penfigoide mucosas PENFIGOIDE ANTILAMININA 332
También llamado antiepiligrina o antilaminina 5 6,8 X RIESGO CANCER

50 Epidermólisis ampollosa adquirida
Ag: colágeno VII fibras de anclaje Depósito en suelo de NaCl Formas clínicas: Tipo Penfigoide Tipo Porfiria cutánea tarda Tipo penfigoide mucoso Tipo IgA Deja cicatriz (millium…) AP:¿ más neutrófilos?

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55 EAA Asocia Crohn hasta 25% en alguna revisión (hay colágeno VII en intestino) Varios Ag implicados Dificil tratamiento.Falta de respuesta

56 Muchas gracias por la atención