de actividades proinflamatorias.

Presentación del tema: "de actividades proinflamatorias."— Transcripción de la presentación:

1 de actividades proinflamatorias.
Esquema de las vías de activación del sistema del complemento y de la generación de actividades proinflamatorias.

2 Fc g RIIIa RIa RIIa a g a b g a
Representación de los receptores de IgG (FcR) con motivos ITAM y de sus subunidades constitutivas Fc g RIIIa I T A M - s RIa RIIa a g 2 a b g 2 a

3 Clasificación de los mediadores químicos de la reacción inflamatoria
Polipéptidos: Anafilatoxinas, citocinas, factores de crecimiento polipeptídicos (EGF, TGF, PDGF), angiotensina II ? Lípidos: eicosanoides, factor activador de las plaquetas, ácido lisofosfatídico y esfingosina 1-P Moléculas de pequeño tamaño: aminas vasoactivas, NO

4 Respuestas celulares producidas por la ocupación de los receptores de mediadores inflamatorios
Citoplásmicas: Degranulación, adherencia, contracción, cambio de forma Nucleares: cambios fenotípicos, proliferación, apoptosis

5 Tipos y características generales de las NOS humanas
Tipos y características generales de las NOS humanas Isoformas NOS1 NOS2 NOS3 Masa 160 kDa 130 kDa 135 kDa Dependencia de altas [Ca2+]i SI NO Expresión Constitutiva Inducible Producción de NO Baja Alta Localización subcelular Citosol Citosol y Membrana Membrana Localización cromosómica 12q24.2 17 cen q12 7q35-36

6 Figura 1.3. Síntesis de óxido nítrico a partir de L-arginina

7 Estructura de la región promotora de la NOS2 de macrófagos murinos
Estructura de la región promotora de la NOS2 de macrófagos murinos. La REGIÓN I, situada de -48 a -209, contiene elementos relacionados con la respuesta alLPS que incluyen sitios de unión al factor nuclear de la interleucina 6 (NF-IL6), a NF-B y al elemento de respuesta a TNF (TNF-RE). La REGIÓN II, situada de -913 a -1029, contiene motivos de unión para factores de transcripción relacionados con el IFNg, tales como el elemento activado por IFNg /PU.1, el elemento estimulable por IFNg (ISRE), NF-B y AP-1. Ambas regiones son necesarias para la expresión óptima de NOS2.

8 Estudio del ciclo celular por citometría de flujo. El TNF-a induce
apoptosis inhibible por Triflusal y HTB

9 Clasificación de las moléculas de adhesion vascular más importantes en la reacción inflamatoria
Integrinas: LFA-1 (CD11a/CD18), CR3 (CD11b/CD18), y CR4 (CD11c/CD18). Selectinas: P-, E-, y L-selectinas Familia de inmunoglobulinas: VCAM, ICAM, PECAM

10 Orientaciones Terapeúticas del Choque Séptico Fundamentadas
Orientaciones Terapeúticas del Choque Séptico Fundamentadas en los Mecanismos Patogénicos a) Bloquear el efecto de la endotoxina mediante anticuerpos específicos. b) Neutralizar las citocinas proinflamatorias con receptores solubles o anticuerpos. c) Antagonizar los receptores de los mediadores inflamatorios. d) Modular farmacológicamente la producción de NO por la vía de la L- arginina. e) Interferir con la activación del factor de transcripción NF-B. f) Interferir con la estabilización d los ARNm de citocinas a nivel de p38. g) Administrar citocinas antiinflamatorias (IL-10).