ARV-trial.com Switch a LPV/r + 3TC Estudio OLE 1.

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1 ARV-trial.com Switch a LPV/r + 3TC Estudio OLE 1

2 Estudio OLE: switch a LPV/r + 3TC/FTC
Diseño Randomización 1: 1 Etiqueta abierta S48 LPV/r c/12 horas + 3TC o FTC QD + INTR ≥ 18 años Pacientes HIV + Tratamiento estable con LPV/r + 3TC o régimen con FTC + INTR CV < 50 c/mL > 6 meses No resistencia a LPV/r, 3TC o FTC N = 127 LPV/r c/12 horas + 3TC/FTC QD N = 123 QD= una vez al dia * Randomización estratificada en el momento de la supresión (< o > 1 año) y nadir CD4 cell count (< o > 100/ml) Objetivo Endpoint primario: proporción de pacientes sin fallo a tratamiento a S48 (ITT) Fallo: 2 CV consecutivas ≥ 50 c/mL, muerte, nuevo evento sida, pérdida de seguimiento o cambio o discontinuación permanente de alguna droga No inferioridad de la terapia dual, límite superior de IC95% de dos colas para la diferencia = 12%, poder: 80% OLE Arribas JR. Lancet Infect Dis 2015;2015;15:785-92

3 Características basales y disposición
Estudio OLE: switch a LPV/r + 3TC/FTC Características basales y disposición LPV/r + 2 INTR N = 121 LPV/r + 3TC/FTC N = 118 Edad, años (mediana) 47 43 Mujer 36% 27% CD4/mm3, mediana 614 599 Nadir CD4/mm3, mediana 177 175 Duración de CV < 50 c/mL, mediana, meses 50 44 INTR al screening, % TDF/FTC ABC/3TC Otro 60 28 12 62 24 14 Discontinuación a S48, N Fallo virológico Evento adverso Pérdida de seguimiento Decisión médica 8 (7%) 4 3 1 2 OLE Arribas JR. Lancet Infect Dis 2015;2015;15:785-92

4 Estudio OLE: switch a LPV/r + 3TC/FTC
Resultados de eficacia a S48 CV < 50 c/mL (ITT) Rebote virológico confirmado LPV/r + 3TC/FTC LPV/r + 2 INTR LPV/r + 2 INTR LPV/r + 3TC/FTC N 3 Analizado por resistencia 2 Emergencia de resistencia - 1 (K103N + M184V) Respuesta terapéutica (ITT) No fallo virológico (por protocolo) 100 86.6 87.8 20 40 60 80 % 97.3 Diferencia (95% CI) - 1.2% (- 9.6 ; 7.3) 0.1% (- 5.1 ; 5.3) Numero de rebotes virales transitorios similar en ambas ramas (N = 12) Causas de fallo terapeutico LPV/r + 2 INTR LPV/r + 3TC/FTC Evento adverso 3% 1% Fallo virológico 2% Pérdida de seguimiento Otros 6% OLE Arribas JR. Lancet Infect Dis 2015;2015;15:785-92

5 Estudio OLE: switch a LPV/r + 3TC/FTC
Seguridad a S48 LPV/r + 2 INTR N = 121 LPV/r + 3TC/FTC N = 118 EAs grado 3-4, N 8 10 EAs serios, N 9 6 EAs que llevaron a discontinuación, N 4 Marcadores óseos elevados Necrosis vascular de cadera Osteopenia + tubulopatía renal Deterioro de la función renal 1 Síndrome de Fanconi Anormalidades de laboratorio grado 3-4, % AST > 5 x ULN 2% ALT > 5 x ULN 1% Colesterol > 300 mg/dL 4% Trigliceridos > 750 mg/dL Pequeño pero significativo aumento de eGFe (MDRD), el colesterol total y LDL en el grupo de tratamiento dual a las 48 semanas en comparación con el grupo de triple tratamiento OLE Arribas JR. Lancet Infect Dis 2015;2015;15:785-92

6 Estudio OLE: switch a LPV/r + 3TC
Conclusión En pacientes virológicamente suprimidos recibiendo triple esquema ARV con LPV/r + 2NRTI, el cambio a LPV/r + 3TC o FTC demostró no inferioridad en eficacia y seguridad comparable a LPV/r + 2 INTR, como terapia de mantenimiento El porcentaje de pacientes con fallo virológico definido por protocolo fue muy pequeño y similar entre ambas ramas La terapia dual con LPV/r + 3TC o FTC tiene el potencial beneficio de preservar futuras opciones, reducir el costo del tratamiento antirretroviral y minimizar la potencial toxicidad a largo plazo OLE Arribas JR. Lancet Infect Dis 2015;2015;15:785-92