Efectos ex vivo del Ranelato de Estroncio sobre células progenitoras de médula ósea de ratas diabéticas Lino A*, Fernández JM, Molinuevo S, Cortizo AM,

Presentación del tema: "Efectos ex vivo del Ranelato de Estroncio sobre células progenitoras de médula ósea de ratas diabéticas Lino A*, Fernández JM, Molinuevo S, Cortizo AM,"— Transcripción de la presentación:

1 Efectos ex vivo del Ranelato de Estroncio sobre células progenitoras de médula ósea de ratas diabéticas Lino A*, Fernández JM, Molinuevo S, Cortizo AM, McCarthy A. Laboratorio de Investigaciones en Osteopatías y Metabolismo Mineral (LIOMM), Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata.

2 Introducción La Diabetes mellitus (DM) es una patología caracterizada por hiperglucemia persistente, que afecta al 7% de la población adulta en Argentina. La DM crónica se asocia con alteraciones esqueléticas, del metabolismo fosfocálcico y reducción en el contenido mineral óseo (osteopenia y osteoporosis), lo cual genera mayor incidencia de fracturas por fragilidad. El Ranelato de Estroncio (RaSr) es un agente anti-osteoporótico que simultáneamente estimula la formación ósea osteoblástica e inhibe la resorción mediada por osteclastos. Se desconoce su eficacia para el tratamiento de la Osteopatía Diabética.

3 Objetivos Evaluar el efecto de un tratamiento oral con RaSr en ratas con o sin DM, sobre el potencial osteogénico de células progenitoras aisladas de la médula ósea de huesos largos (CPMO).

4 Materiales y Métodos Ratas Wistar machos jóvenes (3 meses, 200±10 g) fueron divididas en 2 grupos: Controles (C) y Diabéticas con destrucción parcial de la masa de células  (D) por inyecciones intra-peritoneales consecutivas de nicotinamida y estreptozotocina. Cada grupo se subdividió en dos subgrupos: sin tratamiento, o tratadas con 625 mg/kg/día RaSr en el agua de bebida durante 6 semanas, definiendo cuatro condiciones experimentales: C, C+RaSr, D y D+RaSr. Se obtuvieron CPMO de todas las ratas, a partir de lavados del canal diafisario medular (húmero y/o fémur).

5 Materiales y Métodos Se evaluó la proliferación de las CPMO de los 4 grupos por el ensayo mitogénico de MTT. Se evaluó el potencial osteogénico de las CPMO de los 4 grupos midiendo: Actividad de fosfatasa alcalina (ALP) por un método colorimétrico usando p-nitrofenolfosfato como sustrato (a 14 días de cultivo). Síntesis de colágeno tipo I por coloración con Sirius Red (a 14 días de cultivo). Formación de nódulos de mineralización por coloración con rojo de Alizarina (a 21 días de cultivo).

6 Resultados Proliferación (6 d)
Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 33%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 31%. El RaSr previno el efecto anti-proliferativo de la DM (grupo D+RaSr).

7 Resultados Fosfatasa Alcalina
Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 68%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 39%. El RaSr previno la reducción en ALP inducida por DM (grupo D+RaSr)

8 Resultados Colágeno tipo 1
Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 43%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 15%. El RaSr previno la reducción en Col-1 inducida por DM (grupo D+RaSr).

9 Resultados Mineralización
Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 17%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 40%. El RaSr previno la reducción en mineralización inducida por DM (grupo D+RaSr).

10 Conclusión En nuestro modelo de Diabetes con déficit parcial de insulina, se indujo una disminución en la capacidad de proliferación y en el potencial osteogénico de las CPMO. El tratamiento oral con RaSr, previno este efecto anti- proliferativo y anti-osteogénico de la Diabetes sobre las CPMO.

11 MUCHAS GRACIAS Laboratorio de Investigaciones en Osteopatías y Metabolismo Mineral (LIOMM) Facultad de Ciencias Exactas Universidad Nacional de La Plata.