POTENCIA Y EFICACIA DE LOS FÁRMACOS

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1 POTENCIA Y EFICACIA DE LOS FÁRMACOS

2 Potencia del fármaco La posición de la CDR (curva de dosis respuesta) sobre el eje de dosis es el índice de potencia del fármaco, o sea, la cantidad de fármaco necesaria para provocar una respuesta determinada.

3 Potencia del fármaco Una CDR(curva de dosis respuesta) des­plazada a la derecha indica menor potencia. A menudo, la potencia relativa es más significativa que la potencia absoluta; p. ej., si 10 mg de morfina = 100 mg de meperi­dina, la morfina es 10 veces más potente que la meperidina.

4 Potencia del fármaco Sin embargo, una potencia más alta no confiere por sí misma superiori­dad clínica a menos que la potencia del efecto terapéutico aumente selectivamente respecto de la potencia del efecto adverso.

5 Potencia del fármaco El límite superior de la CDR(curva de dosis respuesta) es el índice de eficacia del fármaco y hace mención a la res­puesta máxima que puede provocar; p. ej., la morfina induce un grado de analgesia que no se alcanza con ninguna dosis de ácido acetil­salicílico: la morfina es más eficaz que el ácido acetilsalicílico. La eficacia es un factor más decisivo en la elección de un fármaco.

6 Potencia del fármaco A menudo, los términos 'potencia del fár­maco' y 'eficacia del fármaco' se usan indis­tintamente, pero no son sinónimos e indican diferentes características. Los dos pueden variar de manera independiente:

7 Potencia del fármaco El ácido acetilsalicílico es un analgésico menos potente y menos eficaz que la morfina. La meperidina es un analgésico menos potente pero de igual eficacia que la morfina.

8 EFECTO COMBINADO DE LOS FÁRMACOS
Cuando se administran simultáneamente o en rápida sucesión dos o más fármacos, éstos pueden ser indiferentes entre sí o mostrar sinergia o antagonismo. La interacción puede tener lugar en el nivel farmacocinético o en el nivel farmacodinámico.

9 EFECTO COMBINADO DE LOS FÁRMACOS
SINERGIA (Del gr., syn, junto; ergon, trabajo) Cuando la acción de un fármaco es favore­cida o aumentada por el otro, se dice que son sinérgicos. En un par sinérgico, ambos fárma­cos pueden actuar en la misma dirección o uno puede ser inactivo cuando se administra solo pero, pese a ello, aumenta la acción del otro cuando se los administra juntos.

10 EFECTO COMBINADO DE LOS FÁRMACOS
La sinergia puede ser: a) Aditiva El efecto de los dos fármacos sigue la misma dirección y, simplemente, se suma: efecto de los fármacos A + B = efecto del fármaco A + efecto del fármaco B

11 EFECTO COMBINADO DE LOS FÁRMACOS
b) Supraaditiva (potenciación) El efecto de la combinación es mayor que los efectos individuales de los componentes: efecto del fármaco A + B > efecto del fármaco A + efecto del fármaco B

12 FÁRMACOS ANTAGONISTA ANTAGONISMO
Cuando un fármaco disminuye o anula la acción de otro, se dice que ambos son antago­nistas: índice terapéutico, variabilidad biológica,

13 ÍNDICE TERAPÉUTICO (IT) constituye una medida del margen de seguridad de un medicamento. Se expresa numéricamente como una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) o un efecto nocivo en una proporción "x" de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (dosis efectiva o DE) en la misma o mayor proporción "y" de la muestra.

14 ÍNDICE TERAPÉUTICO Este concepto se puede formular como:
donde el número 50 significa el 50% de la población. El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del índice siendo extremadamente reducido y por tanto muy peligroso el consumo del medicamento cuando el valor se aproxima a 1.

15 EFECTO ADVERSO Efecto de los fármacos Un efecto adverso
es 'cualquier consecuencia no deseada o no buscada durante la adminis­tración de fármacos'. Es un término general que abarca toda clase de efectos nocivos: triviales, serios o incluso fatales.

16 EFECTO ADVERSO Efecto de los fármacos Un efecto adverso (ea)
pueden aparecer con rapidez o sólo tras la medicación prolongada, o incluso después de suspender el fármaco. Se los efectos adversos se cla­sifica de diversas maneras y se los puede dividir en: Reacciones Predecibles y Impredecibles

17 EFECTO ADVERSO Reacciones predecibles (de tipo A)
Éstas dependen de las propiedades farmacológicas del fármaco; es decir, respuesta aumentada pero cualitativamente normal al fármaco; compren­den los efectos colaterales, los efectos tóxicos y las consecuencias de la suspensión del medica­mento. Son los más comunes, están relaciona­dos con la dosis y en general se pueden evitar.

18 EFECTO ADVERSO Reacciones impredecibles (de tipo B) Se basan en peculiaridades del paciente y no en acciones conocidas del fármaco; consisten en alergia e idiosincrasia. Son menos fre­cuentes, a menudo no están relacionadas con la dosis, suelen ser más graves y exigen suspender la medicación. Es posible prever y prevenir algunas de estas reacciones si se conoce su base genética y se practican prue­bas adecuadas para clasificar el fenotipo del individuo.

19 EFECTO ADVERSO La gravedad de las reacciones medica­mentosas adversas se ha clasificado en: Menor: Moderada: Grave: Letal:

20 EFECTO ADVERSO La gravedad de las reacciones medica­mentosas adversas:
Menor: no requiere ningún tratamiento, antí­doto ni prolongación de la hospitalización. Moderada: requiere modificación de la far­macoterapia el tratamiento específico o pro­longar la hospitalización por lo menos un día.

21 EFECTO ADVERSO La gravedad de las reacciones medica­mentosas adversas:
Grave: potencialmente fatal, causa lesión per­manente o requiere tratamiento médico inten­sivo. Letal: contribuye directa o indirectamente a la muerte del paciente.

22 Prevención de los efectos adversos de los fármacos
Evitar el uso inapropiado de fármacos en el contexto del estado clínico del paciente. Indicar la dosis, la vía y la frecuencia de dosificación adecuadas según las variables específicas del paciente.

23 Prevención de los efectos adversos de los fármacos
Evitar el uso inapropiado de fármacos en el contexto del estado clínico del paciente. Indicar la dosis, la vía y la frecuencia de dosificación adecuadas según las variables específicas del paciente.

24 Prevención de los efectos adversos de los fármacos
Indagar y tomar en cuenta los antecedentes de reacciones medicamentosas. Indagar los antecedentes de enfermedades alérgicas y actuar con precaución (la aler­gia a fármacos es más común en los pacien­tes con enfermedades alérgicas).

25 Prevención de los efectos adversos de los fármacos
Descartar la posibilidad de interacciones medicamentosas cuando se prescribe más de un fármaco. Adoptar la técnica correcta de administra­ción de fármacos (p. ej., no administrar antiinflamatorios no esteroideos –AINE ­con el estómago vacío).

26 Prevención de los efectos adversos de los fármacos
Llevar a cabo los controles de laboratorio apropiados (p. ej., tiempo de protrombina con la warfarina, niveles séricos del fárma­co con el litio).

27 Prevención de los efectos adversos de los fármacos
Llevar a cabo los controles de laboratorio apropiados (p. ej., tiempo de protrombina con la warfarina, niveles séricos del fárma­co con el litio).

28 Efectos Adversos de los fármacos
Efecto colaterales Efecto secundarios Efectos toxicos Intolerancia Idionsicracia Alergia a farmacos

29 1- Efectos Colaterales de los fármacos
Éstos son efectos farmacodinámicos no deseados, pero a menudo inevitables, que sobrevienen con dosis terapéuticas. Se pue­den predecir a partir del perfil farmacológi­co del fármaco, y se sabe que afectan a un porcentaje dado de quienes lo reciben. La disminución de la dosis suele mejorar los síntomas.

30 2- Efectos secundarios de los fármacos
Los efectos secundarios son la consecuen­cia indirecta de una acción primaria del fár­maco; p. ej., la supresión de la flora bacteria­na por las tetraciclinas prepara el terreno para las sobreinfecciones; los corticosteroides debi­litan los mecanismos de defensa del huésped de manera que se activa la tuberculosis laten­te.

31 3- Efectos tóxicos de los fármacos
Necrosis hepática por sobredo­sis de paracetamol). La morfina (analgésico) causa insuficiencia respiratoria en la sobredosificación. La gentamicina (antibacteriano) en dosis elevadas causa lesión vestibular.

32 3- Efectos tóxicos de los fármacos
Los efectos tóxicos son el resultado de la acción fármacológica excesiva del fármaco por sobredosificación o administración pro­longada. La sobredosificación puede ser absoluta (accidental, homicida, suicida) o relativa, ejm la dosis habitual de genta­micina en caso de insuficiencia renal).

33 3- Efectos tóxicos de los fármacos
Intoxicación se debe a altas dosis de fármacos ya que 'es la dosis lo que distingue a un fármaco de un tóxico'. Un tóxi­co es una 'sustancia que pone en peligro la vida porque afecta gravemente una o más funciones vitales'.

34 3- Efectos tóxicos de los fármacos
Hay antído­tos específicos, como antagonistas de los receptores, agentes quelantes o determinados anticuerpos, para unos pocos tóxicos

35 4- Intolerancia Es la aparición de efectos tóxicos caracte­rísticos de un fármaco en un paciente que recibe dosis terapéuticas. Es lo inverso de la tolerancia e indica un bajo umbral del indivi­duo a la acción del fármaco. Ejemplo; Unas pocas dosis de carbamazepina pue­den provocar ataxia en algunas perso­nas. Un comprimido de ácido acetilsalicílico puede causar hemorragia gástrica.

36 5- Idiosincracia La reactividad anormal a una sustancia química está determinada genéticamente. Ciertos efectos adversos de algunos fármacos se limitan en gran medida a individuos con un fenotipo particular. se incluyen entre las reacciones de idiosincrasia; p. ej.:

37 5- Idiosincracia Los barbitúricos causan excitación y confu­sión mental en algunos casos. La quinina y la quinidina causan cólicos, diarrea, púrpura, asma y colapso vascular en algunos pacientes.

38 6- Alergia Es una reacción mediada inmunológica­mente que causa síntomas estereotípicos no relacionados con el perfil farmacodinámico del fármaco. Se requiere sensibilización previa y un período latente por lo menos de 1-2 semanas tras la exposición inicial.

39 6- Alergia El fármaco o su metabolito actúa como antígeno (Ag) o más comúnmen­te como hapteno (Ag incompleto: los fármacos tienen pequeñas moléculas que se tornan antigénicas sólo después de unirse con una proteína endógena) e inducen la producción de anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibiliza­dos. La presencia de Ac contra un fármaco no es seguida necesariamente de alergia al fármaco hasta la siguiente contacto .

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