M. C. Carlos Jesús Cortes García, Diana Estephany Ramírez Ornelas, Dra

Presentación del tema: "M. C. Carlos Jesús Cortes García, Diana Estephany Ramírez Ornelas, Dra"— Transcripción de la presentación:

1 SÍNTESIS RAPIDA DE PRECURSORES CLAVE PARA LA OBTENCIÓN DE NUEVOS DERIVADOS DE PIRROLOFENANTRIDINAS
M.C. Carlos Jesús Cortes García, Diana Estephany Ramírez Ornelas, Dra. María del Rocío Gámez Montaño* Departamento de Química, Universidad de Guanajuato, Noria Alta S/N, Guanajuato, México, C.P ; RESULTADOS Y DISCUCIÓN: Haciendo uso de nuestra experiencia en química de multicomponentes y radicales libres3, se prepararon varios oxindoles, utilizando la reacción de multicomponentes tipo Ugi-5CR para obtener los aductos de Ugi-Xantato, que mediante una reacción de radicales libres intramolecular se obtuvieron los heterociclos nitrogenados con rendimientos moderados. En el esquema 1 se muestran las condiciones de reacción y los rendimientos obtenidos para la obtención de los oxindoles. INTRODUCCIÓN: Desde el aislamiento de la licorina a partir de un extracto de Narcissus pseudonarcissus en 1877, se han aislado un grupo estructuralmente diverso de casi 300 alcaloides1a, presentando como núcleo base el galantano. La mayoría de estos alcaloides posen actividades farmacológicas y biológicas importantes1b como la hepadina, que inhibe la fertilidad en ratones1c, la licorina1d y sus derivados que presentan actividad antiviral y antineoplásica, el cloruro de anhidrolicorinium que muestra actividad contra la leucemia P-3881e, la ungeremina1f que presenta actividad contra cáncer de ovario y de estomago y la kalbretorina1g que es activo hacia diferentes tipos de tumores. Debido a esto varios químicos orgánicos se han centrado en generar metodologías novedosas enfocadas a las síntesis de estos compuestos y sus derivados. En la figura 1 se muestra el sub-grupo de la licorina que presentan los núcleos de pirrolo[3,2,1-de]fenantridina (1), y el dihidropirrolo[3,2,1-de]fenantridina (2). Por otro lado, las reacciones de multicomponentes con isonitrilos (IMCR’s) como la reacción de Ugi, son una herramienta sintética poderosa en la síntesis orgánica, sirviendo de plataforma sintética donde al combinarlas con procesos secundarios, se pueden acceder a heterociclos altamente funcionalizados de mayor complejidad y/o diversidad estructural.2 Figura 1.- Estructuras generales de varios alcaloides Amaryllidaceae. Esquema 1.- Esquema general de síntesis para la obtención de oxindoles (precursores clave de pirrolofenantridinas). En base a lo anterior, en este trabajo se propone la síntesis de nuevos oxindoles, que son los precursores clave para la obtención de nuevos derivados de pirrolofenantridina mediante un doble proceso RMC/radicales libres, que seguida de una reacción tipo Heck intramolecular se podrán obtener estos nuevos heterociclos nitrogenados de gran interés en química medicinal. Cabe resaltar que los oxindoles que se presentan son novedosos y de interés en química medicinal, debido a que el núcleo base (oxindol) se encuentra en una amplia gama de productos naturales y farmacéuticos4. Los oxindoles mediante una reacción de acoplamiento intramolecular tipo Heck, se espera la otención de una biblioteca de nuevos derivados de pirrolofenatridinas en tres etapas de reacción, generando una metodología rápida y novedosa para la preparación de estos alcaloides. Es importante mencionar que en general las rutas de síntesis descritas en la literatura para la formación del núcleo oxindol presentan las siguientes desventajas: a) multipasos (b) rendimientos de bajos a moderados, (c) los materiales de partida no son fácilmente accesibles, entre otras. BIBLIOGRAFÍA: 1a Jin, Z. Nat. Prod. Rep. 2007, 24, b Chattopadhyay, U.; Chaudhuri, L.; Das, S.; Kumar, Y.; Ghosal, S. Pharmazie, 1984, 39, c Chattopadhyay, U.; Marthur, P.P.; Saini, K.S.; Ghosal, S. Planta med , d Ghosal, S.; Lochan, R.; Ashutosh, R.; Kumar, Y.; Srivastara, R. S. Phytochemistry , eZee-Cheng, R. K. Y.; Yan, S. J:; Cheng, C.C. J. Med. Chem , f Xu, B.; Wang, X, W. Drugs Future. 1997, 22, g Weng, Z. Y.; Wang, Z. Y.; Yan, X. M.; Acta Pharm. Sin. 1982, 17, 744. 2 Zhu, J. Eur. J. Org. Chem 3a Gámez-Montaño, R.; Ibarra-Rivera, T. R.; El Kaim, L.; Miranda, L. D. synthesis, 2010, 8, b Gámez- Montaño, R.; Miranda, L.D. Chem. Commun, 2007, 3485. 4aMillemaggi, A.; Taylor, R. J. Eur. J. Org. Chem. 2010, b Marti, C.; Carreira, E. M. Eur. J. Org. Chem. 2003, 2209. CONCLUSIONES: La síntesis de nuevos oxindoles se realizó en dos etapas de reacción en rendimientos moderados.