DIAPOSITIVAS SOBRE CÁNCER DE MAMA 2017 Resúmenes seleccionados del:

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1 DIAPOSITIVAS SOBRE CÁNCER DE MAMA 2017 Resúmenes seleccionados del:
CONGRESO DE LA ESMO, 2017 8–12 de septiembre de 2017 | Madrid (España)

2 Carta del IBCSG ESTIMADOS COMPAÑEROS: Me complace presentarles esta selección de diapositivas de IBCSG, diseñada para subrayar y resumir los hallazgos clave en el cáncer de mama de los principales congresos celebrados durante Esta selección se centra específicamente en el Congreso de la ESMO en 2017 y puede encontrarse en inglés, francés, italiano, alemán, español y japonés. El área de investigación clínica en oncología es un entorno difícil y en constante cambio. Dentro de él, todos valoramos el acceso a datos científicos e investigación que contribuyan a educar e inspirar otros avances en nuestras funciones como científicos, médicos y educadores. Espero que esta revisión de los avances más recientes en el cáncer de mama les resulte útil en su práctica médica. Les agradecemos los comentarios y opiniones que quieran compartir con nosotros. Envíe toda la correspondencia a Por último, agradecemos enormemente a Lilly Oncology por su apoyo económico, administrativo y logístico en la ejecución de esta actividad. Muy atentamente, Rolf Stahel Presidente, Consejo de la fundación IBCSG

3 Presentación sobre oncología médica del IBCSG Editores en 2017
Giuseppe Curigliano Instituto Europeo de Oncología (Milán, Italia) Guy Jerusalem C.H.U. Sart Tilman (Lieja, Bélgica) Konstantin Dedes Hospital Universitario de Zúrich, Centro Oncológico de Zúrich (Suiza)

4 Índice Cáncer de mama en estadio inicial
Cáncer de mama metastásico/en estadio avanzado Primera línea Líneas posteriores

5 Cáncer de mama en estadio inicial

6 LBA9: Letrozol y palbociclib frente a quimioterapia de tercera generación como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama luminal. Resultados del estudio UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al Objetivo del estudio Evaluar la combinación de letrozol y palbociclib como tratamiento neoadyuvante en el cáncer de mama luminal Criterios de inclusión principales de las pacientes Mujeres posmenopáusicas con diagnóstico reciente de CM en estadios II–III Biopsia ER+, HER2– Estado ganglionar disponible ER Allred ≥4 No candidatas para la conservación de la mama (n=184) Letrozol 2,5 mg/día + palbociclib 125 mg/día, 4 ciclos de 3 sem Estratificación T2 frente a T3 Luminal A frente a luminal B Cirugía en la semana 20* A 1:1 3 × FEC-100 c/3 sem. seguido de 3 × docetaxel 100 mg/m2 c/3 sem CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL Capacidad de alcanzar una carga del cáncer residual (CCR) 0–1 en la cirugía, con observación de una hipótesis nula de CCR 0–1 en al menos el 20% de los casos (p0 – 0,20) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Eficacia, seguridad, biomarcadores *Se realizó una intervención quirúrgica 24 horas después de la administración de la última dosis de palbociclib Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

7 Letrozol + palbociclib Letrozol + palbociclib (n=53)
LBA9: Letrozol y palbociclib frente a quimioterapia de tercera generación como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama luminal. Resultados del estudio UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al Resultados clave Letrozol + palbociclib Quimioterapia n (%) IC del 95% Análisis provisional (n=60) CCR local 0–1 1 (3,3) 0, 9,8 3 (10) 0, 20,7 Análisis final (n=103) Clase de CCR local 0–I 4 (7,7) 0,4, 14,9 8 (15,7) 5,7, 25,7 II–III 48 (92,3) 43 (84,3) Seguridad Pacientes, % Letrozol + palbociclib (n=53) Quimioterapia (n=53) Neutropenia de grado 3 23 10 Neutropenia de grado 4 1 11 Neutropenia febril 6 AAG 2* 17† Reducción/interrupción temporal de la dosis 16 (docetaxel) Finalización anticipada del tratamiento 2 7 *Carcinoma de endometrio, neutropenia, †Episodios de neutropenia/absceso sigmoideo/síndrome oclusivo/pielonefritis/diarrea Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

8 LBA9: Letrozol y palbociclib frente a quimioterapia de tercera generación como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama luminal. Resultados del estudio UNICANCER-NeoPAL – Cottu P et al Resultados clave (cont.) Las tasas de CCR final 0 (RCp) y III fueron similares entre los grupos de tratamiento Clase de CCR 0: 2/52 (3,8%) en el grupo que recibió letrozol + palbociclib frente a 3/51 (5,9%) en el grupo que recibió quimioterapia Clase de CCR III: 21/52 (40,4%) en el grupo que recibió letrozol + palbociclib frente a 24/51 (47,1%) en el grupo que recibió quimioterapia En ambos grupos se observaron reducciones agudas en Ki67 (–0,95 en el caso del letrozol + palbociclib y –0,86 en el caso de la quimioterapia) Conclusiones Este estudio piloto aleatorizado no comparativo no alcanzó su criterio de valoración principal; las pacientes con cáncer de mama luminal de riesgo elevado demostraron tasas bajas de RCp en ambos grupos Se observó una eficacia clínica similar en las pacientes que recibieron palbociclib y letrozol y las que recibieron quimioterapia neoadyuvante Es necesario definir un criterio de valoración conjunto entre la quimioterapia y los tratamientos no quimioterápicos en el marco neoadyuvante Es necesario realizar más estudios para validar el uso de iCDK como estrategia de sustitución en estas pacientes Cottu P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA9

9 LBA10_PR: Resultados principales de LORELEI: estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, de letrozol (LET) más taselisib frente a LET más placebo (PLA) en neoadyuvancia en pacientes (pc) posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) con RE positivos y HER2 negativo – Saura C et al Objetivo del estudio Evaluar el uso como tratamiento neoadyuvante de letrozol y taselisib frente a letrozol y placebo en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial RE+/HER2- Letrozol 2,5 mg/día + taselisib 4 mg 5 días sí/2 días no Criterios de inclusión principales de las pacientes Mujeres posmenopáusicas que no han recibido tratamiento CM operable en estadios I–III RE+/HER2– Tumores ≥2 cm por RM (n=334) Cirugía Estratificación Tamaño tumoral (T1–2 frente a T3) Estado ganglionar A 1:1 Letrozol 2,5 mg/día + placebo 5 días sí/2 días no Cirugía CRITERIOS DE VALORACIÓN COPRINCIPALES TRO mediante RM de mama evaluada de modo centralizado, tasa de RCp en mama y axila CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS TRO y RCp en pacientes con mutación PIK3CA, concentraciones de Ki67, puntuación PEPI, seguridad, RCP Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

10 LBA10_PR: Resultados principales de LORELEI: estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, de letrozol (LET) más taselisib frente a LET más placebo (PLA) en neoadyuvancia en pacientes (pc) posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) con RE positivos y HER2 negativo – Saura C et al Resultados clave TRO Todas las pacientes aleatorizadas Pacientes con tumores con mutación PIK3CA Cociente de probabilidades: 1,55 (IC del 95%: 1,00, 2,38; p=0,049) Cociente de probabilidades: 2,03 (IC del 95%: 1,06, 3,88; p=0,033) RCp Todas las pacientes aleatorizadas Pacientes con tumores con mutación PIK3CA Cociente de probabilidades: 3,07 (IC del 95%: 0,32, 29,85; p=0,370) Cociente de probabilidades: NE (IC del 95%: NE; p=0,480) Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

11 LBA10_PR: Resultados principales de LORELEI: estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, de letrozol (LET) más taselisib frente a LET más placebo (PLA) en neoadyuvancia en pacientes (pc) posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) con RE positivos y HER2 negativo – Saura C et al Resultados clave (cont.) Conclusiones Se alcanzó el criterio de valoración principal, la TRO mediante RM de mama evaluada de forma centralizada en todas las pacientes inscritas y en las pacientes con mutaciones PIK3CA Se demostró un aumento significativo en la TRO con el tratamiento con un inhibidor selectivo de PI3K más HT en las pacientes con CM en estadio inicial RE+/HER2– Se observó un efecto más pronunciado en la población con mutación de PIK3CA La tasa de RCp fue baja, pero esto puede ser típico de solo 4 meses de hormonoterapia en estas pacientes El perfil de seguridad y toxicidad fue satisfactorio y tratable Se requiere continuar la investigación en las respuestas antitumorales observadas con esta combinación, lo cual se facilitaría mediante los análisis integrales de biomarcadores en curso AA, n (%) Letrozol + taselisib (n=167) Letrozol + placebo ≥1 AA (cualquier grado) 152 (91,0) 139 (83,2) ≥1 AA de grado 3–4 43 (25,7) 13 (7,8) Saura C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA10_PR

12 LBA11: Impacto pronóstico de la puntuación de recurrencia (PR) de la revisión anatomopatológica central del grado/Ki67 y de la quimioterapia sin antraciclinas (A) frente a quimioterapia con antraciclinas sobre la supervivencia sin enfermedad a distancia ni locorregional (SSED/SSLR) en el cáncer de mama en estadio inicial (CMI) HER2- con riesgo clínico elevado: resultados del ensayo WSG PlanB – Gluz O et al Objetivo del estudio Comparar la quimioterapia sin antraciclinas con la que contiene antraciclinas en el CM en estadio inicial HER2– de riesgo elevado Docetaxel 75 mg/m2 + ciclofosfamida 600 mg/m2 6 ciclos (n=1222) HR– HR+ y 0–3 GL y PR >11 o ≥4 GL Criterios de inclusión principales de las pacientes pN+ o pN0 de riesgo elevado Edad ≤75 años M0 A Epirrubicina 90 mg/m2 + ciclofosfamida 600 mg/m2 (4 ciclos) seguido de docetaxel 100 mg/m2 (4 ciclos) (n=1227) HR+ y 0–3 GL y PR ≤11 Hormonoterapia (conforme a las directrices nacionales) (n=348) CRITERIOS DE VALORACIÓN SSED, SSLR, SSE Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11 12 12

13 Por orden fraccional (del percentil 75.º al 25.º)
LBA11: Impacto pronóstico de la puntuación de recurrencia (PR) de la revisión anatomopatológica central del grado/Ki67 y de la quimioterapia sin antraciclinas (A) frente a quimioterapia con antraciclinas sobre la supervivencia sin enfermedad a distancia ni locorregional (SSED/SSLR) en el cáncer de mama en estadio inicial (CMI) HER2- con riesgo clínico elevado: resultados del ensayo WSG PlanB – Gluz O et al Resultados clave Las pacientes con PR 0−11 que recibieron tratamiento con hormonoterapia alcanzaron una SSED a los 5 años del 97,8% (pN0: 98%; pN1: 97%) En las pacientes con PR 12−25, la SSED a los 5 años fue del 96,9% y del 89,7% en la PR >25 La PR fue el factor pronóstico independiente más robusto de la SSED en el análisis multivariante La PR también fue pronóstica de la SSLR a los 5 años (99% en los grupos con PR 0–11 y 11–25 frente al 98% en el grupo con PR >25) Conclusiones La quimioterapia con antraciclinas no produjo ninguna diferencia en la SSED en esta población La PR, el grado local, el estado ganglionar y el tamaño tumoral fueron factores independientes de la SSED Factor Codificación HR multivariable LCI del 95% LCS del 95% Valor de p Puntuación de recurrencia Por orden fraccional (del percentil 75.º al 25.º) 2,99 1,75 5,11 0,000 Estado ganglionar pN1−3 frente a pN0 pN2−3 frente a pN0−1 2,15 2,19 1,26 1,18 3,66 4,06 0,005 0,013 Grado local Grado 3 frente a grados 1/2 2,50 1,53 4,11 Tamaño tumoral T2−4 frente a T1 1,79 1,09 2,94 0,022 Gluz O, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA11

14 148O: Ensayo en fase III para evaluar la adición de fulvestrant (F) a anastrozol (A) como tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) positivo para los receptores hormonales y negativo para HER2 (HR+/HER2-): Resultados del estudio GEICAM/ – Ruíz-Borrego M et al Objetivo del estudio Evaluar anastrozol + fulvestrant en comparación con anastrozol en monoterapia para determinar si el bloqueo completo de estrógenos puede prevenir la resistencia a los inhibidores de la aromatasa en el marco complementario Anastrozol 1 mg/día durante 5 años + fulvestrant† (n=435) Criterios de inclusión principales de las pacientes Mujeres posmenopáusicas CM invasivo en estadios I, II, IIIA y IIIC HR+/HER2– Haberse sometido con anterioridad a cirugía ± quimioterapia neoadyuvante/complementaria EG según la OMS ≤2 (n=872*) Estratificación Quimioterapia neoadyuvante/complementaria (sí frente a no) Número de ganglios linfáticos con afectación (0 frente a 1–3 frente a ≥4) Estado de HR (tanto ambos positivos como uno positivo) Localización A 1:1 Anastrozol 1 mg/día durante 5 años (n=437) CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SSE CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Supervivencia específica del cáncer de mama, tiempo transcurrido hasta la recurrencia, SG, seguridad *El estudio se detuvo en 872 pacientes en 2010, después de los resultados negativos en el ensayo FACT, †500 mg el día 0, 250 mg los días 14 y 28, 250 mg cada 28 días durante 3 años Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O

15 Probabilidad de supervivencia sin enfermedad, %
148O: Ensayo en fase III para evaluar la adición de fulvestrant (F) a anastrozol (A) como tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) positivo para los receptores hormonales y negativo para HER2 (HR+/HER2-): Resultados del estudio GEICAM/ – Ruíz-Borrego M et al Resultados clave SSE Probabilidad de supervivencia sin enfermedad, % Tiempo, años 100 80 60 40 20 434 417 1 425 404 2 410 376 3 390 363 4 372 352 7 99 93 5 361 338 6 279 277 Valor de p del rango logarítmico = 0,3569 90,76% 90,98% N.º en riesgo Anastrozol Anastrozol + fulvestrant Mediana del seguimiento: 6,41 años Acontecimientos Anastrozol 62 Anastrozol + fulvestrant 49 HR 0,839 (IC del 95%: 0,576, 1,220) Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O

16 Resultados clave (cont.)
148O: Ensayo en fase III para evaluar la adición de fulvestrant (F) a anastrozol (A) como tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) positivo para los receptores hormonales y negativo para HER2 (HR+/HER2-): Resultados del estudio GEICAM/ – Ruíz-Borrego M et al Resultados clave (cont.) Después de una mediana de seguimiento de 6,41 años: La SG fue del 95,34% en el grupo que recibió anastrozol y del 94,81% en el grupo que recibió anastrozol y fulvestrant La supervivencia específica del CM fue del 92,39% en el grupo que recibió anastrozol y del 93,17% en el grupo que recibió anastrozol y fulvestrant Conclusiones Entre las pacientes con CM en estadio inicial, la adición de fulvestrant 250 mg al anastrozol no se asoció con un aumento significativo en la SSE Debería recordarse que el reclutamiento en el estudio se detuvo en 872 pacientes, una cantidad muy inferior al objetivo original de 2852 pacientes. Por consiguiente, el tamaño de la muestra puede haber sido insuficiente para detectar una verdadera diferencia y carecer de la potencia suficiente para probar la hipótesis de la mejora de los resultados cuando se combina anastrozol con fulvestrant Ruíz-Borrego M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 148O

17 149O: Neratinib después del tratamiento complementario con trastuzumab (T) en el cáncer de mama (CM) HER2+ en estadio inicial: análisis a los 5 años del ensayo en fase III ExteNET – Martin Jimenez M et al Objetivo del estudio Evaluar la eficacia del neratinib en un seguimiento a los 5 años del ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase III ExteNET Criterios de inclusión principales de las pacientes CM HER2+ en estadio inicial IHC3+ o amplificación por HIS Quimioterapia y trastuzumab complementarios con anterioridad Ganglios linfáticos ±, o enfermedad invasiva residual después del tratamiento neoadyuvante (n=2840) Neratinib 240 mg/día durante 1 año (n=1420) Estratificación Estado ganglionar Estado de HR Trastuzumab concurrente frente a secuencial Seguimiento a los 5 años (exploratorio) (neratinib, n=1028; placebo, n=1089)† A 1:1 Placebo durante 1 año (n=1420) CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SSE invasiva a los 2 años CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS SSE de carcinoma ductal in situ (CDIS), tiempo transcurrido hasta la recurrencia a distancia, SSED, recurrencias en el SNC, SG, seguridad †Pacientes que dieron su consentimiento para la nueva recopilación de los datos; se censuró en su última exploración física a las que no dieron su consentimiento Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

18 Tasa sin acontecimientos estimada*, %
149O: Neratinib después del tratamiento complementario con trastuzumab (T) en el cáncer de mama (CM) HER2+ en estadio inicial: análisis a los 5 años del ensayo en fase III ExteNET – Martin Jimenez M et al Resultados clave Acontecimientos de SSE invasiva por localización Localización del acontecimiento Neratinib (n=1420) Placebo (n=1420) Cualquier acontecimiento de SSE invasiva, n (%) 116 (8,2) 163 (11,5) Recurrencia a distancia 91 (6,4) 111 (7,8) Recurrencia invasiva local/regional 12 (0,8) 35 (2,5) Recurrencia del cáncer de mama ipsilateral invasivo 5 (0,4) 7 (0,5) Cáncer de mama contralateral invasivo 4 (0,3) 11 (0,8) Muerte sin recurrencia anterior Análisis a los 5 años por criterio de valoración Tasa sin acontecimientos estimada*, % Criterio de valoración Neratinib (n=1420) Placebo (n=1420) Cociente de riesgos instantáneos† (IC del 95%) valor de p‡ (bilateral) SSE invasiva 90,2 87,7 0,73 (0,57, 0,92) 0,008 SSE con CDIS 89,7 86,8 0,71 (0,56, 0,89) 0,004 SSED 91,6 89,9 0,78 (0,60, 1,01) 0,065 Tiempo transcurrido hasta la recurrencia 91,8 90,3 0,79 (0,60, 1,03) 0,078 Recurrencias en el SNC* 1,30 1,82 – 0,333‡ *Tasas sin acontecimientos para todos los criterios de valoración, excepto las recurrencias en el SNC que se notifican como incidencia acumulada †Estratificado por los factores de aleatorización ‡Método de Gray Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

19 149O: Neratinib después del tratamiento complementario con trastuzumab (T) en el cáncer de mama (CM) HER2+ en estadio inicial: análisis a los 5 años del ensayo en fase III ExteNET – Martin Jimenez M et al Conclusiones La prolongación del neratinib complementario se asoció con un beneficio sostenido Los resultados a los 5 años muestran un 2,5% de beneficio absoluto en la población por IDT y un 4,4% de beneficio absoluto en las pacientes HR+ En comparación con el placebo, no hubo ninguna prueba de toxicidad a largo plazo con neratinib Sin aumento de la toxicidad cardíaca sintomática ni de segundas neoplasias malignas primarias No se produjo ninguna consecuencia tardía por la diarrea asociada con el neratinib Los datos sobre la SG se prevén en 2019 Martin Jimenez M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 149O

20 150O_PR: No todos los casos de cáncer de mama de pequeño tamaño sin afectación de los ganglios linfáticos (pT1abN0) son similares: Resultados de los criterios de valoración de un subestudio del ensayo 10041/BIG 3-04 (MINDACT) de la EORTC – Tryfonidis K et al Objetivo del estudio Evaluar la utilidad clínica de la firma de 70 genes (MammaPrint) en pacientes con tumores subcentimétricos sin afectación ganglionar Métodos Se dividió en dos grupos a las pacientes del estudio MINDACT que presentaban tumores sin afectación ganglionar y datos sobre el tamaño tumoral T1ab = tamaño del tumor ≤1 cm (población de análisis principal; n=826) T1c-T2-T3 = tamaño tumoral >1 cm (cohorte de control; n=4461) El riesgo clínico se valoró mediante una versión modificada de Adjuvant! Online y se clasificó como bajo (Bc) o elevado (Ec) El riesgo genómico se valoró con MammaPrint y se clasificó como bajo (Bg) o elevado (Eg) Los criterios de valoración incluyeron Supervivencia sin metástasis a distancia (recidivas a distancia, muertes) SSE (recidivas a distancia, muertes, recidiva local/regional, cáncer de mama ipsilateral/contralateral o CDIS, cáncer secundario) SG (por cualquier causa) Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR

21 Riesgo Bc/Bg frente a Bc/Eg en los tumores <1 cm a los 5 años
150O_PR: No todos los casos de cáncer de mama de pequeño tamaño sin afectación de los ganglios linfáticos (pT1abN0) son similares: Resultados de los criterios de valoración de un subestudio del ensayo 10041/BIG 3-04 (MINDACT) de la EORTC – Tryfonidis K et al Resultados clave Se observó una tendencia a un efecto con la quimioterapia entre los tumores Bc/Eg HR+ en cuanto a la SSMD y la SSE, pero el análisis carece de la potencia suficiente Riesgo Bc/Bg frente a Bc/Eg en los tumores <1 cm a los 5 años Resultados de los desenlaces para las pacientes discordantes a los 5 años T1ab N0 T1c-T2-T3 N0 Bc/Bg (n=624) Bc/Eg (n=196) QT (n=91) Sin QT (n=98) QT (n=189) Sin QT (n=187) SSMD Acontecimientos % (IC del 95%) 20 98,1 (96,6, 99,0) 9 94,5 (89,5, 97,1) 2 97,3 (89,4, 99,3) 7 91,4 (82,6, 95,9) 13 94,3 (89,7, 96,9) 8 95,7 (91,0, 97,9) SSE 53 92,3 (89,7, 94,2) 89,6 (82,6, 92,6) 7 92,3 (83,5, 96,5) 13 84,5 (74,5, 90,8) 17 90,4 (84,5, 94,1) 18 91,8 (86,5, 95,1) SG 13 98,6 (97,3, 99,3) 5 97,2 (93,3, 98,8) 1 98,5 (89,6, 99,8) 4 95,8 (89,1, 98,4) 9 96,1 (92,1, 98,1) 5 98,2 (94,4, 99,4) Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR

22 150O_PR: No todos los casos de cáncer de mama de pequeño tamaño sin afectación de los ganglios linfáticos (pT1abN0) son similares: Resultados de los criterios de valoración de un subestudio del ensayo 10041/BIG 3-04 (MINDACT) de la EORTC – Tryfonidis K et al Conclusiones Entre las pacientes con cáncer de mama T1ab sin afectación de los ganglios linfáticos: La mayoría era HR+ de los subtipos luminal A o B El riesgo clínico era bajo El riesgo genómico era elevado (presente en el 24% de los tumores) En línea con el estudio MINDACT, las pacientes con Bc/Bg obtenían buenos desenlaces independientemente del tamaño tumoral En el caso de los tumores T1ab, los desenlaces en SSMD y SSE fueron mejores para los tumores con riesgo genómico bajo La administración de quimioterapia complementaria se asoció con el beneficio en la SSED y la SSE entre las pacientes con tumores T1ab sin afectación de los ganglios linfáticos y con riesgos Bc/Eg y las pacientes con tumores HR+ Bc/Eg La biología tumoral es un punto importante que debe tenerse en cuenta en el proceso de toma de decisiones en el caso de las pacientes con cáncer sin afectación ganglionar/T1ab Tryfonidis K, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 150O_PR

23 158PD: Tratamiento complementario contra HER2, amenorrea provocada por el tratamiento (APT) y supervivencia en pacientes (pc) premenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) con expresión de HER2 positivo (HER2+) Análisis del ensayo ALTTO (BIG 2-06) – Lambertini M et al Objetivo del estudio Evaluar el impacto de trastuzumab, de lapatinib o de ambos, sobre el riesgo de aparición de amenorrea relacionada con el tratamiento (ART) y su efecto sobre el pronóstico en las pacientes premenopáusicas con CM en estadio inicial HER2+ Trastuzumab (n=703) PE Criterios de inclusión principales de las pacientes CM en estadio inicial HER2+ Premenopáusicas (n=2862 en este análisis) Lapatinib (n=691) PE A Trastuzumab y, a continuación, lapatinib (n=744) PE Trastuzumab y lapatinib (n=706) PE CRITERIOS DE VALORACIÓN SSE, SG ART: amenorrea relacionada con el tratamiento Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD 23 23

24 158PD: Tratamiento complementario contra HER2, amenorrea provocada por el tratamiento (APT) y supervivencia en pacientes (pc) premenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial (CMI) con expresión de HER2 positivo (HER2+) Análisis del ensayo ALTTO (BIG 2-06) – Lambertini M et al Resultados clave Se observó una interacción significativa entre la ART y el estado de los receptores hormonales tanto en cuanto a la SSE como a la SG (pinteracción de 0,009 y 0,002, respectivamente) Conclusiones No se halló ninguna correlación entre el tipo de tratamiento contra HER2 y la tasa de ART La ART se asoció con beneficios significativos en supervivencia (SSP y SG) en las pacientes con CM en estadio inicial HR+/HER2+ SSE en las pacientes HR+ 20 40 60 80 100 Supervivencia sin enfermedad, % 1 2 3 4 5 6 7 SG en las pacientes HR+ 20 40 60 80 100 Supervivencia global, % 1 2 3 4 5 6 7 N.º de acontecimientos 177 81 N.º de acontecimientos 60 30 N.º de pacientes 1287 384 SSE a los 6 años, % 87 (IC del 95%: 85, 88) 78 (IC del 95%: 73, 82) N.º de pacientes 1287 384 SSE a los 6 años, % 96 (IC del 95%: 94, 97) 92 (IC del 95%: 89, 95) Amenorrea Sin amenorrea Amenorrea Sin amenorrea HR 0,64 (IC del 95%: 0,52, 0,79) HR 0,53 (IC del 95%: 0,38, 0,74) Tiempo, años Tiempo, años Amenorrea Sin amenorrea Estado de amenorrea Amenorrea Sin amenorrea Estado de amenorrea Lambertini M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 158PD

25 Grupo C: T-DM1 + pertuzumab (6 ciclos)
159PD: Tratamiento neoadyuvante con trastuzumab emtansina y pertuzumab en pacientes con cáncer de mama primario HER2+ (Un estudio aleatorizado en fase II; JBCRG-20) – Masuda N et al Objetivo del estudio Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con trastuzumab emtansina (T-DM1), pertuzumab y tratamiento guiado adaptado a la respuesta en pacientes con CM primario HER2+ Grupo A: Trastuzumab + carboplatino + docetaxel + pertuzumab (TCHP; 6 ciclos) (n=51) Criterios de inclusión principales de las pacientes CM primario HER2+ cT1c–T3, cN0–N1, M0, tumor ≤7 cm (n=206) Grupo B: Trastuzumab + carboplatino + docetaxel + pertuzumab (TCHP; 4 ciclos) seguido de T-DM1 + pertuzumab (4 ciclos) (n=52) A Grupo C: T-DM1 + pertuzumab (6 ciclos) (C1 [n=80]; C2 [n=21])* CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL Tasa de RCp CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Seguridad, TRO, tasa de conservación de la mama *Se asignó a las pacientes con respuesta asignadas a recibir 4 ciclos de T-DM1 + pertuzumab a recibir 2 ciclos más (C1); las que no respondieron se asignaron a 4 ciclos de FEC (C2) Nota: Basado exclusivamente en los datos del resumen Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

26 159PD: Tratamiento neoadyuvante con trastuzumab emtansina y pertuzumab en pacientes con cáncer de mama primario HER2+ (Un estudio aleatorizado en fase II; JBCRG-20) – Masuda N et al Resultados clave Variable, % (n/N) Grupo A (n=51) Grupo B (n=52) Grupo C1 (n=80) Grupo C2 (n=21) Grupo C (n=101) Tasa de RCp 56,9 (29/51) 71,2 (37/52) 62,5 (50/80) 38,1 (8/21) 57,4 (58/101) Tasa de RCp, ER– 76,2 (16/21) 73,9 (17/23) 72,2 (26/36) 33,3 (2/6) 66,7 (28/42) Tasa de RCp, ER+ 43,3 (13/30) 69,0 (20/29) 54,5 (24/44) 40,0 (6/15) 50,8 (30/59) TRO 96,1 (49/51) 86,5 (45/52) 88,8 (71/80) 85,7 (18/21) 88,1 (89/101) RCc 47,1 (24/51) 51,9 (27/52) 38,8 (31/80) 38,6 (39/101) Tasa de conservación de la mama 52,0 (26/50) 54,4 (43/79) 51,0 (51/100) Tasa de conservación de la mama a partir de la mastectomía programada 34,4 (11/32) 38,7 (12/31) 36,7 (18/49) 14,3 (2/14) 31,7 (20/63) Se administró la dosis cada 3 semanas como tratamiento complementario; las pacientes ER(+) recibieron hormonoterapia concurrente durante el tratamiento con T-DM1 Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

27 159PD: Tratamiento neoadyuvante con trastuzumab emtansina y pertuzumab en pacientes con cáncer de mama primario HER2+ (Un estudio aleatorizado en fase II; JBCRG-20) – Masuda N et al Resultados clave (cont.) No se registró ninguna interrupción del tratamiento debido a AA Se observaron AAG relacionados con los fármacos similares entre todos los grupos Se produjo menos alopecia relacionada con los fármacos en el grupo C1 (5,0%) en comparación con los grupos A, B o C2 (81–94%) y menos neutropenia febril en el grupo C1 (0%) en comparación con los grupos A, B o C2 (15–33%) Conclusiones T-DM1 + pertuzumab en combinación con el régimen con TCHP estándar podría ser más eficaz que el TCHP por sí solo y especialmente en el subgrupo ER+ T-DM1 adaptada + pertuzumab puede producir menos toxicidad que el tratamiento con TCHP, con eficacia similar Masuda N, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 159PD

28 163PD: Análisis de la supervivencia a largo plazo del ensayo en fase II aleatorizado en el que se investigó la adición del carboplatino al tratamiento neoadyuvante para el cáncer de mama en estadio inicial triple negativo (CMTN) y cáncer de mama en estadio inicial HER2+ (GeparSixto) – Untch M et al Objetivo del estudio Evaluar el impacto sobre la supervivencia a largo plazo de la adición de carboplatino al tratamiento neoadyuvante en pacientes con CM triple negativo y CM en estadio inicial HER2+ Cirugía Criterios de inclusión principales de las pacientes cT2-4 o cT1c en el CM N+ triple negativo o HER2+ (n=595) A 1:1 Cirugía Estratificación Subtipo (HER+ frente a triple negativo) CMTN: Bevacizumab, 15 mg/kg c/3 sem HER2+: Trastuzumab 6 mg/kg c/3 sem durante 1 año + Lapatinib 750–1000 mg/día durante 18 semanas Paclitaxel 80 mg/m2 c/1 sem Doxorrubicina liposomal no pegilada 20 mg/m2 c/1 sem Carboplatino ABC 1,5–2,0 min/ml c/1 sem CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL RCp CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS SSE, SSE a distancia (SSED), SG Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD 28 28

29 163PD: Análisis de la supervivencia a largo plazo del ensayo en fase II aleatorizado en el que se investigó la adición del carboplatino al tratamiento neoadyuvante para el cáncer de mama en estadio inicial triple negativo (CMTN) y cáncer de mama en estadio inicial HER2+ (GeparSixto) – Untch M et al Resultados clave Las pacientes con CM triple negativo aleatorizadas a carboplatino concurrente alcanzaron una mejor SSE, no se produjo diferencia en las que padecían CM HER2+ Conclusión La adición de carboplatino a la quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas/taxanos mejoró la supervivencia sin enfermedad en pacientes con CM triple negativo SSE en pacientes con CM triple negativo SSE en pacientes HER2+ 60 20 40 80 100 12 24 36 48 p del rango logarítmico = 0,0224 +carboplatino frente a –carboplatino HR 0,56 (IC del 95%: 0,34, 0,93) p=0,0244 SSE en meses Proporción sin enfermedad 60 20 40 80 100 12 24 36 48 SSE en meses Proporción sin enfermedad – carboplatino – carboplatino + carboplatino + carboplatino p del rango logarítmico = 0,2933 +carboplatino frente a –carboplatino HR 1,34 (IC del 95%: 0,77, 2,34) p=0,2951 Untch M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 163PD

30 Validación independiente
217O: Una firma génica de quimioinmunización para pronosticar el desenlace en pacientes con cáncer de mama triple negativo que reciben tratamiento con quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas – Criscitiello C et al Objetivo del estudio Desarrollar un análisis molecular que pueda pronosticar los linfocitos infiltradores de tumores después de la quimioterapia neoadyuvante y determinar su valor pronóstico para la supervivencia en pacientes con CM triple negativo Validación independiente Formación Criterios de inclusión principales de las pacientes CM triple negativo tratado con quimioterapia neoadyuvante (n=185) Conjunto de muestras de formación para generar un pronóstico genómico y evaluar el valor pronóstico (n=99) Pacientes con CM triple negativo (n=185) CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL Asociación de una firma de cuatro genes* con la supervivencia sin recidiva a distancia *HLF, CXCL13, SULT1E1 y GBP1 Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O

31 217O: Una firma génica de quimioinmunización para pronosticar el desenlace en pacientes con cáncer de mama triple negativo que reciben tratamiento con quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas – Criscitiello C et al Resultados clave Usando modelado de regresión (técnica de LASSO), se identificaron cuatro genes que pronosticaban la extensión de la infiltración linfocítica después de la quimioterapia neoadyuvante: HLF, CXCL13, SULT1E1 y GBP1 El análisis de Cox multivariante realizado en el conjunto de formación reveló que el aumento en una unidad en el valor de la firma se asociaba con la supervivencia sin recidiva a distancia (HR: 0,28; IC del 95%: 0,13, 0,63; p=0,002) En el conjunto de datos de validación (datos clínicos de biopsias tumorales antes de la quimioterapia neoadyuvante), la firma de cuatro genes se asoció de modo significativo con la supervivencia sin recidiva a distancia en: El conjunto completo (HR: 0,29; IC del 95%: 0,13, 0,67; p=0,004) El subconjunto de pacientes con enfermedad residual (HR: 0,17; IC del 95%: 0,06, 0,43; p<0,001) Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O

32 217O: Una firma génica de quimioinmunización para pronosticar el desenlace en pacientes con cáncer de mama triple negativo que reciben tratamiento con quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas – Criscitiello C et al Conclusiones Se desarrolló una firma de cuatro genes que pronosticaba con éxito los resultados en los pacientes con CM triple negativo en el momento del diagnóstico Esta firma se basa en muestras obtenidas antes de la quimioterapia neoadyuvante y pronostica la extensión de los linfocitos infiltradores de tumores después de la quimioterapia neoadyuvante Estos resultados son prometedores y la firma de cuatro genes podría constituir un método valioso para identificar a las pacientes (en el momento del diagnóstico) que probablemente obtendrán un mal resultado con el tratamiento con los fármacos habituales o las que pueden beneficiarse más de los nuevos tratamientos en fase de investigación Criscitiello C, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 217O

33 Cáncer de mama metastásico/en estadio avanzado

34 Cáncer de mama metastásico/en estadio avanzado
Primera línea

35 236O_PR: MONARCH 3: Abemaciclib como tratamiento inicial para pacientes con cáncer de mama en estadio avanzado HR+/HER2- – Di Leo A et al Objetivo del estudio Evaluar la eficacia y la seguridad del abemaciclib como tratamiento inicial en las pacientes con CM HR+/HER2- en estadio avanzado Criterios de inclusión principales de las pacientes CM HR+, HER2– en estadio avanzado Posmenopáusicas Enfermedad metastásica o localmente recurrente sin tratamiento sistémico anterior Si se administró HT neoadyuvante o complementaria, un intervalo sin enfermedad de >12 meses desde su finalización EG según ECOG ≤1 (n=493) Abemaciclib 150 mg 2 v/d (pauta continua) + anastrozol 1 mg oa letrozol 2,5 mg/día (n=328) Estratificación Lugar de las metástasis (vísceras, solo hueso u otro) HT anterior (IA, sin HT u otro) A 2:1 PE Placebo 2 v/d (pauta continua) + anastrozol 1 mg oa letrozol 2,5 mg/día (n=165) CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SSP (valorada por el investigador) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS SG, tasas de respuesta, seguridad aConforme a la elección del médico: el 79,1% recibió letrozol, el 19,9% recibió anastrozol Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

36 236O_PR: MONARCH 3: Abemaciclib como tratamiento inicial para pacientes con cáncer de mama en estadio avanzado HR+/HER2- – Di Leo A et al Resultados clave Mediana de la SSP Abemaciclib + AINE: NA Placebo + AINE: 14,7 meses HR 0,543 (IC del 95%: 0,409, 0,723) p=0,000021 N.º en riesgo Abemaciclib Placebo SSP, % 100 80 60 40 20 4 328 165 271 127 8 234 105 12 16 205 82 125 45 25 7 24 1 28 Tiempo, meses Respuesta Abemaciclib + AINE Placebo + AINE Valor de p Todas las pacientes, n 328 165 0,002 TRO, % (IC del 95%) 48,2 (42,8, 53,6) 34,5 (27,3, 41,8) RC, n (%) 5 (1,5) Tasa de beneficio clínico, % (IC del 95%) 78,0 (73,6, 82,5) 71,5 (64,6, 78,4) 0,101 Pacientes con enfermedad mensurable en el momento inicial, n 267 130 59,2 (53,3, 65,1) 43,8 (35,3, 52,4) 0,004 5 (1,9) 79,4 (74,5, 84,3) 69,2 (61,3, 77,2) 0,024 Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

37 236O_PR: MONARCH 3: Abemaciclib como tratamiento inicial para pacientes con cáncer de mama en estadio avanzado HR+/HER2- – Di Leo A et al Conclusiones La SSP y la TRO mejoraron de modo significativo después del tratamiento inicial con abemaciclib + AINE en el CM HER2- en estadio avanzado en las pacientes posmenopáusicas El abemaciclib fue eficaz en diversos subgrupos basándose en los cocientes de riesgos instantáneos (reducción del riesgo) La adición de abemaciclib produjo un efecto beneficioso en las pacientes con indicadores de mal pronóstico. La hormonoterapia en monoterapia puede ser una alternativa preferible en las pacientes con intervalo sin tratamiento prolongado o enfermedad únicamente ósea El abemaciclib dosificado en una pauta continua mostró un perfil de seguridad satisfactorio en esta población de pacientes Se produjeron acontecimientos tromboembólicos venosos de cualquier grado en el 4,9% de las pacientes en el grupo que recibió abemaciclib y en el 0,6% de las pacientes en el grupo que recibió placebo Se observó neutropenia de grados 3 y 4 en el 21,1% de las pacientes, que no se asoció con fiebre neutropénica Se observó diarrea de grado 3 en el 9,5% y se produjo, en general, pronto. Se trató con antidiarreicos y ajuste de la dosis Di Leo A, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 236O_PR

38 Cáncer de mama metastásico/en estadio avanzado
Líneas posteriores

39 LBA13: Relación entre las concentraciones de linfocitos infiltradores de tumores (LIT) y la respuesta al pembrolizumab (pembro) en el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm): Resultados del estudio KEYNOTE-086 – Loi S et al Objetivo del estudio Evaluar las concentraciones de linfocitos infiltradores del estroma tumoral (LITe) en muestras de pacientes con CMTNm que había recibido tratamiento con anterioridad y que no lo había hecho como biomarcador de la respuesta a los inhibidores de PD-1 Criterios de inclusión principales de las pacientes Todas las pacientes: CM triple negativo confirmado de forma central EG según ECOG 0–1, LDH <2,5 × LSN Muestra de biopsia tumoral Sin pruebas radiográficas de metástasis en el SNC Cohorte A: ≥1 tratamiento sistémico anterior por CM triple negativo metastásico con PE documentada Positivo o negativo para PD-L1 Cohorte B: Sin tratamiento sistémico anterior por CM triple negativo metastásico Positivo para PD-L1 (n=254) Pembrolizumab 200 mg c/3 sem (Cohorte A, n=170) (Cohorte B, n=84) Durante 2 años hasta la PE/retirada/ toxicidad CRITERIOS DE VALORACIÓN PRINCIPALES TRG y seguridad CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS DdR, TCE, SSP, SG Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13

40 PPC PD-L1 frente a concentración de LITe
LBA13: Relación entre las concentraciones de linfocitos infiltradores de tumores (LIT) y la respuesta al pembrolizumab (pembro) en el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm): Resultados del estudio KEYNOTE-086 – Loi S et al Resultados clave PPC PD-L1 ≥1 frente a <1 Cohorte A Cohorte B Líneas combinadas Ganglio linfático No ganglio linfático A B PPC PD-L1 frente a concentración de LITe PPC PD-L1 Concentración de LIT, % 100 80 60 40 20 Cohorte A: ρ=0,408; p<0,0001 Cohorte B: ρ=0,485; p<0,0003 Combinada: ρ=0,496; p<0,0001 Concentración de LIT, % 100 80 60 40 20 ≥1 <1 n Mediana (AIC) 10% (5–35) 3% (1–5) Concentraciones de LITe por respuesta tumoral (TRG) Concentraciones de LITe Cohorte A Cohorte B Combinada Con respuesta (n=7) Sin respuesta (n=140) (n=11) (n=35) Con respuesta (n=18) (n=175) Mediana, % (AIC) 10 (5–30) 5 (1–10) 50 (35–70) 15 (5–40) 37,5 (8,75–66,25) 5 (2–15) Valor de p 0,062 0,009 <0,001 Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13 PPC, puntuación positiva combinada

41 Cociente de probabilidades (IC del 95%)
LBA13: Relación entre las concentraciones de linfocitos infiltradores de tumores (LIT) y la respuesta al pembrolizumab (pembro) en el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm): Resultados del estudio KEYNOTE-086 – Loi S et al Resultados clave (cont.) Conclusiones Las concentraciones de LITe variaron de modo significativo por cohorte, momento y localización de la biopsia, y mostraron una correlación positiva significativa con la expresión de PD-L1 Las concentraciones de LITe pueden actuar como un indicador indirecto de la inmunidad preexistente antitumoral y contribuir a la identificación de las pacientes con CM triple negativo metastásico que presentan una mayor posibilidad de responder a la monoterapia con pembrolizumab Las concentraciones de LITe, las LDH y la cohorte fueron factores pronósticos independientes de la respuesta a la monoterapia con pembrolizumab Análisis univariante y multivariante de la TRG: cohorte combinada Univariante Multivariante Cociente de probabilidades (IC del 95%) Valor de p Concentración de LITe (continua) 1,029 (1,012, 1,046) <0,001 1,022 (1,002, 1,041) 0,014 Cohorte (B frente a A) 6,075 (2,358, 16,465) 4,191 (1,407, 13,005) 0,005 Concentración de las LDH (continua) 0,683 (0,477, 0,896) 0,009 0,688 (0,468, 0,924) 0,015 Loi S, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA13

42 Poziotinib 12 mg/día* (14 días sí y 7 días no)
237O: Ensayo en fase II del paninhibidor de HER poziotinib, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ que han recibido al menos dos regímenes de tratamiento dirigidos contra HER2 anteriores: resultados del ensayo NOV – Park YH et al Objetivo del estudio Evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con poziotinib (un paninhibidor de las cinasas de HER por vía oral) en pacientes con CM HER2+ metastásico que han progresado después de recibir tratamientos dirigidos contra HER2 anteriores Criterios de inclusión principales de las pacientes Cáncer de mama HER2+ metastásico (en recidiva o inicialmente en estadio IV) Con progresión después de ≥2 tratamientos dirigidos contra HER2 anteriores EG según ECOG 0–2 (n=106) Poziotinib 12 mg/día* (14 días sí y 7 días no) PE/ toxicidad CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SSP CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS TRO, SG y seguridad *Se permitió el aumento gradual de la dosis hasta 16 mg en un momento apropiado y se realizó reducción de la dosis a 8–10 mg conforme a los efectos secundarios Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

43 237O: Ensayo en fase II del paninhibidor de HER poziotinib, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ que han recibido al menos dos regímenes de tratamiento dirigidos contra HER2 anteriores: resultados del ensayo NOV – Park YH et al Resultados clave En el momento de corte de los datos (mediana de seguimiento de 12,2 meses), no se había alcanzado la mediana de la SG; la tasa de SG a un año fue del 63% SSP Probabilidad de supervivencia Duración de la SSP, mes 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 4 8 12 16 20 Mediana de la SSP: 4,04 meses (IC del 95%: 2,96, 4,40) Fecha de corte de los datos: 23 de febrero del 2017 TRO TRO (confirmada) TCE TCE (confirmada) Respuesta global, n (%) 26 (27,4) 20 (21,1) 71 (74,7) Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

44 237O: Ensayo en fase II del paninhibidor de HER poziotinib, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ que han recibido al menos dos regímenes de tratamiento dirigidos contra HER2 anteriores: resultados del ensayo NOV – Park YH et al Resultados clave (cont.) Conclusiones El poziotinib mostró actividad clínica significativa entre las pacientes con cáncer de mama HER2+ metastásico que habían recibido varios tratamientos con anterioridad La diarrea (14,2%), la estomatitis (12,3%), el exantema (3,8%) y la dermatitis acneiforme (3,8%) fueron los AA relacionados con el tratamiento más frecuentes (grado ≥3) Para comprender mejor la función del poziotinib en el cáncer de mama HER2+ metastásico, está analizándose un estudio de biomarcadores de biopsias antes y durante el tratamiento Pacientes con algún AAG, n (%) Seguridad (n=106) Intensidad Diarrea 2 (1,9) Grado 3 Derrame pleural 1 (0,9) Neumotórax Grado 2 Dolor en el lugar del catéter Infección urinaria Grado 4 Hidronefrosis Trombosis Fractura Dolor en la fosa lumbar Park YH, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 237O

45 LBA14: Ensayo en fase II no comparativo, aleatorizado, adaptativo de nivolumab después del tratamiento de inducción en el cáncer de mama triple negativo: ensayo TONIC – Kok M et al Objetivo del estudio Evaluar si la inducción a corto plazo con radioterapia o quimioterapia modula la respuesta inmunitaria antineoplásica Criterios de inclusión principales de las pacientes CM triple negativo metastásico ≤3 líneas de quimioterapia por enfermedad metastásica LDH <2 × LSN Lesión accesible para la biopsia EG 0–1 según la OMS Sin antecedentes de enfermedad leptomeníngea, sin enfermedad del SNC sintomática (n=50)* Radioterapia 3 × 8 Gy Doxorrubicina 15 mg × 2 Ciclofosfamida 50 mg/día Cisplatino 40 mg/m2 × 2 Biopsia y nivolumab  3 mg/kg c/2 sem hasta la PE A 1:1 Sin tratamiento CRITERIOS DE VALORACIÓN SSP (RECIST, iRECIST), TRG, beneficio clínico, seguridad, SG, criterios de valoración traslacionales *Una muestra mínima de 10 permite la interrupción temprana si en la cohorte responde ≤30% de las pacientes Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

46 LBA14: Ensayo en fase II no comparativo, aleatorio, adaptativo de nivolumab después del tratamiento de inducción en el cáncer de mama triple negativo: ensayo TONIC – Kok M et al Resultados clave Total (n=50) Mejor TRG (RC + RP) iRECIST, % 24 Tasa de beneficio clínico (RC + RP + EE) 26 RC 2 RP 22 EE ≥24 semanas TRG RECIST v1.1, % Mediana de la SSP, meses (IC del 95%) 3,4 (2,5, 3,7) Mediana del tiempo transcurrido hasta la respuesta, meses (intervalo) 2,1 (0,5–3,5) Mediana de la DdR, meses (IC del 95%) 9 (5,5, NA) Seguridad AA relacionados con el tratamiento Cualquier grado, n (%) Grado 3, n Grado 4, n Durante el tratamiento con nivolumab (n=53) 43 (81) 10 3 Nivolumab después de RT (n=11) 9 (82) Nivolumab después de docetaxel (n=11) 8 (73) 1 Nivolumab después de ciclofosfamida (n=10) 9 (90) 2 Nivolumab después de cisplatino (n=10) Solo nivolumab (n=11) Los AA de grado 4 (n=3) fueron aumentos asintomáticos en la amilasa/lipasa/yGT. El AA de grado 5 (n=1) fue la muerte no especificada Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

47 LBA14: Ensayo en fase II no comparativo, aleatorio, adaptativo de nivolumab después del tratamiento de inducción en el cáncer de mama triple negativo: ensayo TONIC – Kok M et al Resultados clave (cont.) La SG a 1 año en las pacientes con RC/RP fue del 83% en comparación con el 13% en las pacientes con PE Conclusiones Se trata del primer estudio en el que se investigó la inducción inmunitaria usando radioterapia o quimioterapia En el CM triple negativo metastásico, es factible el uso del nivolumab después de una inducción inmunitaria breve, con tasas de respuesta prometedoras Se necesitan más estudios para evaluar el efecto facilitador de la radio- y la quimioterapia sobre el microentorno tumoral Kok M, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr LBA14

48 1143PD: Estudio de combinación de búsqueda de la dosis de niraparib y pembrolizumab en pacientes (pc) con cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico o epitelioma ovárico (EO) resistente al platino recurrente (TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al Objetivo del estudio Evaluar el tratamiento combinado con niraparib y pembrolizumab en pacientes con CM triple negativo metastásico o en estadio avanzado o con cáncer de ovario recurrente Criterios de inclusión principales de las pacientes CM triple negativo en estadio avanzado o metastásico ≤4 líneas de tratamiento citotóxico anterior [O epitelioma ovárico, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario con enfermedad resistente a platino] Nivel de dosis 1: Niraparib 200 mg + pembrolizumab 200 mg Nivel de dosis 2: Niraparib 300 mg + pembrolizumab 200 mg Evaluación de los criterios de valoración Fase I CRITERIOS DE VALORACIÓN PRINCIPALES TLD y establecer la DRF2 CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Seguridad y tolerabilidad Criterios de inclusión principales de las pacientes CM triple negativo en estadio avanzado o metastásico ≤2 líneas de tratamiento citotóxico anterior* [O cáncer seroso o endometrioide de ovario de gran malignidad, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario con enfermedad resistente a platino] DRF2: Niraparib 200 mg (se permite el aumento a niraparib 300 mg después de dos ciclos) + pembrolizumab 200 mg Evaluación de los criterios de valoración Fase II CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL TRG (RECIST) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Seguridad y tolerabilidad *Los tratamientos complementarios o neoadyuvantes no se tuvieron en cuenta en el número de líneas de tratamiento Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 1143PD 48 48

49 1143PD: Estudio de combinación de búsqueda de la dosis de niraparib y pembrolizumab en pacientes (pc) con cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico o epitelioma ovárico (EO) resistente al platino recurrente (TOPACIO/Keynote-162) – Konstantinopoulos P et al Resultados clave En la fase I, se determinó que la dosis recomendada para niraparib era de 200 mg/día En agosto de 2017, se había inscrito a 47 pacientes con CM triple negativo en la fase II Conclusiones En combinación con 200 mg i.v. de pembrolizumab, la dosis recomendada por vía oral para la fase II de niraparib se estableció en 200 mg/día, que se aumentaban a 300 mg después del ciclo 2 en pacientes sin efectos secundarios hematológicos Los datos preliminares de actividad son alentadores sin alertas de seguridad nuevas -110 -90 -70 -50 -30 -10 10 30 50 70 90 110 130 150 tBRCA PD-L1 NA TN TN TN NA Desc TN TN Mut TN TN TN Desc TN NA TN NA TN Mut Mut NA TN Mut TN TN Mut Mut NA NA Desc NA NA Cambio porcentual Mejor cambio porcentual preliminar en el tamaño de la lesión en pacientes con CM triple negativo inscritas en la fase II Konstantinopoulos P, et al. Ann Oncol 2017;28(Suppl 5):Abstr 1143PD 49 49