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Neurodegeneración causada por priones. A
Neurodegeneración causada por priones. A. En las enfermedades neurodegenerativas (ND) esporádicas, los priones de tipo nativo (Wt) se multiplican por ciclos de autopropagación de modificación posterior a la traducción, durante los cuales la proteína precursora (círculo verde) se convierte en la forma priónica (cuadrado verde), que casi siempre es alto en contenido de hojas β. Los priones patógenos son más tóxicos como oligómeros y menos tóxicos después de la polimerización en fibrillas amiloideas. Los pequeños polígonos (azules) representan los productos de la división proteolítica del prión. Según la proteína, las fibrillas confluyen en placas amiloideas Aβ en la enfermedad de Alzheimer (AD), en marañas neurofibrilares en la AD y la enfermedad de Pick o en cuerpos de Lewy en la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy. Los objetivos farmacológicos para el desarrollo del tratamiento incluyen: 1) reducción de la proteína precursora, 2) inhibición de la formación del prión y 3) aumento de la eliminación del prión. B, La neurodegeneración hereditaria de inicio tardío depende de dos eventos discretos. El (i) primer fenómeno es la sintesis de la proteína precursora mutante (circulo verde) y el (ii) segundo fenómeno es la formación dependiente de la edad de priones mutantes (cuadrado rojo). La barra amarilla resaltada en la estructura del DNA representa la mutación de un par de bases dentro de un exón y los pequeños circulos amarillos significan la sustitución de aminoácido mutante correspondiente. Las flechas verdes representan un proceso normal; las flechas rojas, un proceso patogénico; y las flechas azules, un proceso que se sabe que ocurre, pero se desconoce si es normal o patogénico. (Micrografías preparadas por Stephen J. DeArmond. Reimpreso con autorización de SB Prusiner: Biological and genetics of prions causing neurodegeneration. Annu Rev Genet 47:601, 2013.) De: Biología de las enfermedades neurológicas, Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e Citación: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e; 2016 En: Recuperado: October 11, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved
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