Respuesta Inmune Inmunodeficiencias: incapacidad o falta de respuesta

Presentación del tema: "Respuesta Inmune Inmunodeficiencias: incapacidad o falta de respuesta"— Transcripción de la presentación:

1 Respuesta Inmune Inmunodeficiencias: incapacidad o falta de respuesta
Hipersensibilidad: respuesta no protectora que causa daño Auto inmunidad: respuesta dirigida contra las estructuras propias Neoplasia del sistema inmune

2 Historia Richet y Portier
En 1902, Richet y Portier hablaron de "anafilaxis" para referirse a un frecuente estado de shock inducido en perros que habían sido inmunizados con pequeñas dosis de antígeno de toxina de tentáculos de Actinaria.

3 Von Piquet Piquet reconoció que los antígenos eran capaces de inducir cambios en los individuos inmunizados, señalando que la capacidad de respuesta frente a agentes extraños era independiente del resultado. Inmunidad: Si esta respuesta resultaba protectora para el organismo Hipersensibilidad: si esta era una reacción adversa para el sujeto.

4 Gells y Coombs En 1963, publicaron una clasificación de las reacciones alérgicas. (diferencia entre anafilaxia y alergia)

5 HIPERSENSIBILIDAD Condición adquirida de reaccionar inmunológicamente a una sustancia antigénica Esta respuesta inmune causa una alteración patológica o expresión clínica de daño tisular en el huésped. Este daño se debe a que el organismo ya conocía el antígeno, y ante una nueva llegada de él se establece una reacción exagerada, y dañina o de hipersensibilidad.

6 Etapa de sensibilización formación de anticuerpos y o linfocitos.
Alergeno o antígeno respuestas en la persona sensibilizada cada vez que se exponga al agente o que éste persista en el organismo sin ser neutralizado.

7 Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
Tipo de mecanismo inmunológico involucrado - Humorales: mediadas por anticuerpos - Celulares: mediadas por linfocitos T sensibilizados. Ubicación del compromiso - Localizadas: afectan a un sólo órgano (piel, mucosa nasal, bronquial, etc) - Generalizada: si se presentan manifestaciones genreales (hipotension, fiebre, etc)

8 Naturaleza de la sensibilización
- Reacciones de hipersensibilidad propiamente tal: si está dirigida contra antígenos externos - Fenómenos de autoinmunidad: si está dirigido contra antígenos propios Tiempo: entre la exposición al alergeno y la expresión de la respuesta - Inmediatas: unos pocos minutos - Mediatas: algunas horas - Retardadas: entre 48 a 72 horas

9 Mecanismos fisiopatológicos
Tipo I o anafiláctica. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica Tipo II o citotóxica. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos. Tipo III o de complejos inmunes. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Tipo IV o tardía. Reacciones de hipersensibilidad retardada

10 Reacción Anafiláctica
HIPERSENSIBILIDAD I Reacción Anafiláctica Conjunto de manifestaciones clínicas producidas por la descarga masiva de mediadores de la inflamación desde los mastocitos mediada por IgE. La liberación de mediadores puede ser por: - La reacción Antígeno-IgE unido a mastocito - La descarga de mediadores no mediada por IgE. Las manifestaciones clínicas son las mismas en ambos casos e incluyen: Urticaria, enrojecimiento de piel, obstrucción respiratoria, cólicos abdominales, diarrea, hipotensión y shock. Causas: múltiples; toda condición capaz de desencadenar la activación de mastocitos en individuos sensibilizados y no sensibilizados. Cuadro clínico de leve a severo Requiere tratamiento de emergencia Medidas preventivas y auto manejo de primeros auxilios.

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12 Secuencia de Acontecimientos

13 Secuencia de acontecimientos
Exposición de un antígeno Activación de linfocitos Th2 específicos para dicho antígeno. (CPA) Síntesis de anticuerpos IgE Unión de éstos con los receptores Fc de los mastocitos Activación de los mastocitos debido a la reexposicion al antígeno, lo que da lugar a la liberación de mediadores a partir de éstas células y a la consiguiente reacción patológica.

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15 Figura modificada de “Allergy and allergic diseases” N Eng J Med 2001.

16 ALERGENOS

17 Exposición a alergenos
Existen tres tipos. Aeroalergenos: inhalables. Son los que provocan, con mayor frecuencia, alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica). Alergenos por ingestión: (medicamentos, alimentos, etc.) Alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos).

18 Características de los alergenos
Las personas se encuentras enfrentadas a ellos de manera repetida. No estimulan la respuesta inmunitaria innata, es decir no activan a los macrófagos para desencadenar la síntesis de IL-12 e IL-18 que activan a los linfocitos Th1. No existe una característica estructural de las proteínas que nos indique que se comportarán como alergenos. Peso molecular bajo, glucosilación y alta solubilidad en los líquidos corporales. (Es probable que estas características protejan al antígeno de la desnaturalización y la degradación en el aparato digestivo absorbiéndose la molécula intacta.)

19 Activación de los Linfocitos Th2
Antígeno capturado por célula dendrítica de los epitelios. Es transportado a los ganglios linfáticos de drenaje. Procesado y presentado como péptidos a los linfocitos T, (diferenciados en Th2). Los animales atópicos presentan mayor número de linfocitos Th2 que los pacientes no atópicos. Función: Estimular mediante la secreción de interleuquinas diferentes células: IL-4: Cambio hacia la producción de IgE por parte de los linfocitos B. IL-5: Activa a los eosinófilos. IL-3: Estimula a las células epiteliales (por ejemplo las de las vías respiratorias) para que secreten más moco. También participan en la inflamación tardía.

20 IgE Es una glicopoteina Vida media de 2 a 3 dias 4 dominios constantes
< del 1% de las inmunoglobulinas 50% de ellas se encuentra en el espacio intravascular. La región Fc se une a receptores específicos de alta afinidad (receptor RcRI) de mastocitos y eosinófilos Así adquieren receptores antígeno-específico. Responsables de la sensibilización de los mastocitos y del reconocimiento de los antígenos.

21 Cambio a IgE. Participan CD40 e IL-4

22 El cambio a IgE es mediado por citocinas
ALERGENO APC TH0 TH2 IL-4 IL-13 B IL-4 IL-13 B B IgG IL-4 IL-13 IgE

23 Unión de IgE con los receptores Fc de los mastocitos y basófilose
Receptor Específico para IgE: RcRI Unión muy fuerte

24 Función de células Mastocitos Basófilos Eosinófilos CÉLULAS EFECTORAS

25 Mastocitos y basófilos.
Localización Próximos a vasos sanguíneos y nervios de mastocitos Bajo epitelios Órganos linfáticos Mayor [] en superficies corporales Gránulos citoplasmáticos proteoglicanos ácidos colorante básico Origen: de precursores hematopoyéticos tejidos Desarrollo es regulado por dos vías: 1. Una citocina derivada de fibroblastos (SCF o factor de células madres) y células estomáticas de la medula ósea multiplicación 2.Linfocitos IL-9, IL-10, IL-3 e IL-4 aumento en el número de mastocitos. El IFN-γ inhibe su proliferación. Mastocitos tienen CD40L CD40 de los linfocitos B producción de IgE. Hay dos subpoblaciones: 1.Mastocitos del tejido conjuntivo piel. 2.Masticitos de las mucosas: vías respiratorias, tejidos mucosos.

26 RcRI: Receptor de alta afinidad específico para las cadenas pesadas  de IgE
Composición de RcRI: Una cadena α: es la que interviene en la unión al ligando (IgE). Una cadena β: se encargan de la señalización (transmisión de la señal) Dos cadenas γ: se encargan de la señalización. En Mb de mastocitos, basófilos, eosinófilos. También en células de Languerhans, en algunos macrófagos dérmicos y en los monocitos activados, su función en estas células se desconoce.

27 Se producen una serie de reacciones para:
Mastocito y Basófilos. Secreción del contenido de los gránulos por exocitosis Síntesis y secreción de mediadores lipídicos Síntesis y secreción de citocinas Ag IgE Se producen una serie de reacciones para:

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29 Estimulación de adrenoreceptores α o bloqueo β
Sistema Estimulación de adrenoreceptores α o bloqueo β (noradrenalina y fenilefrina) Estimulación de adrenoreceptores β o bloqueo α (propanolol) Células cebadas Desgranulación Suprime la desgranulación Músculo liso Contracción Relajación Vasos Sanguíneos Constricción Dilatación ADRENALINA

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32 Eosinófilos Son atraídos a sitios de degranulación de mastocitos, donde también se degranulan y liberan sus propios mediadores Función: Destruir parásitos invasores, quimiotaxis de leucocitos, activación de si mismos. broncoconstricción, aumento de permeabilidad vascular, moco. Gránulos con fosfatasa ácida y peroxidasa

33 Quimiotaxis de Eosinófilos
2 mecanismos de movilización: 1.Por IL-5 producida por Lth2 y mastocitos 2. Son atraídos a sitios de desgranulación de mastocitos por factores: Histamina La movilización y activación favorece capacidad de dañar parásitos

34 Desgranulación Respuesta a parásitos recubiertos de IgE o a IgE unida a un antígeno. Producen grandes cantidades de leucotrienos  incrementan permeabilidad vascular y estimulan contracción del músculo liso Secretan moléculas proinflamatorias  tóxicas para helmintos y bacterias  Constituyen mediadores importantes en enfermedades alérgicas

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36 Hipersensibilidad tipo I
Fase Inmediata Fase Tardía

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38 Fase inmediata Predominan las respuestas de los vasos y el músculo liso a los mediadores. A partir del segundo ingreso del alergeno al organismo. La liberación del contenido de los gránulos de los mastocitos (histamina) provoca vasodilatación, permeabilidad vascular salida de plasma. Se produce una reacción inflamatoria tisular local . Provocan habón y eritema a los 5-10 min del ingreso del antígeno.

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40 Fase tardía 2-4 horas después del ingreso del alergeno.
Se caracteriza por una migración de leucocitos inflamatorios PMN y linfocitos Th2, también actúan mediadores. Difiere de la hipersensibilidad retardada (macrófagos, Th1)

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42 Reacción tardía Crónica.
Puede ocurrir sin fase inmediata identificable. Asma bronquial, eccema. Inflamación crónica (Th2, eosinófilos) Mediadores

43 Factores que influyen en las características del cuadro clínico
Vía de ingreso del antígeno Sistema nervioso autónomo Cantidad de células cebadas del tejido afectado y la sensibilidad de los tejidos a la acción de mediadores. Los órganos y sistemas más afectados son la piel, vías respiratorias y tracto digestivo.

44 Predisposición genética
Atopía. La tendencia a producir IgE depende de la herencia de varios genes Estudios demuestran que dentro de un mismo grupo familiar los individuos tienen mayor concentración plasmática de IgE que la media.

45 Los cromosomas involucrados son:
5q, tiene un grupo de genes que codifican citocinas importantes en la hipersensibilidad. 11q13, tiene el gen que codifica la cadena beta de RcRI

46 Shock Anafiláctico Es el grado máximo de la anafilaxia .
Los síntomas principales incluyen: la causa inmediata mas habitual de fallecimiento en los casos de reacción anafiláctica es la asfixia secundaria a edema laringe y broncoespasmos. Edema facial. Comezón cutánea. Espasmos musculares. Obstrucciones de vías respiratorias. Náusea, vómito, dolor abdominal. Bajada muy brusca de la presión arterial. La causa inmediata mas habitual de fallecimiento en los casos de reacción anafiláctica es la asfixia secundaria a edema laringe y broncoespasmos.

47 Anafilaxis aguda Los signos clínicos de la anafilaxis aguda son diferentes en las especies: Ganado bovino: Órgano afectado: pulmón. Síntomas: Disnea con edema pulmonar. Contracción de los músculos de la vejiga y el intestino, micción Mediadores: serotonina, cininas y histaminas y leucotrienos Caballos: Órgano afectados: pulmón e intestino. Síntomas: contrición bronquial, tos, disnea y apnea. diarrea grave. Mediadores: histaminas y serotoninas.

48 Dermatitis Alérgica a la picadura de insectos
ETIOPATOGENIA Prurito Intenso

49 Dermatitis Alérgica a Pulgas
Saliva de la pulga Hay tipo I y tipo IV Inflamación y prurito (picazón) Lesiones por rascadura Inflamación, pelos secos, pelos rotos, descamación de la piel Base de la cola y la region lumbodorsal

50 Tratamiento de la hipersensibilidad
Evitar contacto con el alergeno. Desensibilizacion. Principales medicamentos: alivio temporal breve mientras se espera el inicio de la inmunoterapia Corticoides: suprimen todos los aspectos de la inflamación, inhiben a las prostaglandinas y leucotrienos. Inhibidores farmacológicos específicos: imitan la estructura de los mediadores activos, bloquean de manera competitiva a los receptores específicos. De este modo, antihistamínicos inhiben la actividad de la histamina.

51 Tratamiento de desensibilización
Enfermedad alérgica puede controlarse con vacunas alérgicas. Las vacunas estimulan la liberación de IFN-γ por linfocitos Th1. Esta sustancia bloquea la estimulación para la síntesis d IgE a través de la IL-4 de los linfocitos Th2 Administran pequeñas cantidades de solución acuosa diluida de antigeno. Se empieza con pequeñas cantidades y con el tiempo se aumenta la dosis de manera gradual. Si la alergia de un animal es estacional, el tratamiento debe terminar antes de esperar la exposición con el alergeno.

52 Corticoides Constituyen el tratamiento antiinflamatorio estándar
El tratamiento prolongado reduce el número de células inflamatorias en la mucosa y submucosa de la vía aérea (mastocitos, eosinófilos y linfocitos) Actúan uniéndose a un receptor específico del citoplasma de células blanco. Corticoide - receptor O transcripción de genes Síntesis de proteínas

53 Inhiben la trascripción de los genes de la citoquinas
Como afectan a la respuesta Inflamatoria: Inhiben la trascripción de los genes de la citoquinas Previenen la secreción de citoquinas. Aumentan la degradación intranuclear de citoquinas Inhiben la respuesta celular a las citoquinas

54 Bibliografia ABBAS, A.K., LICHTMAN, A.H., POBER, J.S. (2002). Inmunología celular y molecular. (4ª ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid. BARRET, J.T. (1990). Inmunología Médica. (5ª ed.). Ed. Interamericana, México. ROITT, I.; BROSTOFF, J.; MALE, D. (1991). Inmunología. Ed. Salvat. Barcelona. TIZARD, I. (2002). Inmunología veterinaria. (6ª ed.). McGraw-Hill Interamericana. México. Iván Palomo G., ed., Arturo Ferreira V., ed., Cecilia Sepúlveda C., ed., Mario Rosemblatt S., ed., Ulises Vergara C., ed. Fundamentos de inmunología básica y clínica.