Switch de TDF a TAF Estudio GS-US Estudio GS-US

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1 Switch de TDF a TAF Estudio GS-US-292-0109 Estudio GS-US-311-1089
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2 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Diseño Randomización 1 : 1 Doble ciego S48 S96 HIV+ ≥ 18 años En TARV con EFV/FTC/TDF > 6 meses CV < 50 c/mL ≥ 6 meses eGFR (Cockroft-Gault) > 50 mL/min No resistencia a EFV, RPV, FTC o TDF N = 438 RPV/FTC/TAF 25/200/25 mg QD * + EFV/FTC/TDF placebo EFV/FTC/TDF 600/200/300 mg QD ** + RPV/FTC/TAF placebo N = 437 * Con comida, AM ** Sin comida, PM Endpoints Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot) no- inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 8%, poder 95% Secundario: porcentaje de cambio de densidad mineral osea para cadera y columna entre ambos grupos; poder 95% para detectar 1.38% de diferencia (margen de no inferioridad) ; múltiples ajustes para test de superioridad GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

3 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Características basales y disposición RPV/FTC/TAF N = 438 EFV/FTC/TDF N = 437 Edad, años, mediana 49 48 Mujeres, % 15 11 Raza: blanca/negra/otras, % 66 / 27 / 7 67 / 28 / 5 CD4/mm3, mediana 673 666 CV < 50 c/mL, % 98 99 eGR (Cockroft-Gault), mL/min, mediana 110.4 107.6 Proteinuria: grado 1 / grado 2, % 6 / < 1 8 / < 1 Discontinuación a S48, N (%) Evento adverso Falta de eficacia Muerte Embarazo Decisión del investigador Retiro de consentimiento Pérdida de seguimiento Violación de protocolo 43 (9.8%) 3 1 2 17 5 4 35 (8.0%) 8 6 GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

4 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Resultados virológicos a S48 (ITT, snapshot) Otros resultados de eficacia a S48 Diferencia (IC95%) = - 2.0% (- 5.9 a 1.8) 90.0 1.1 8.9 92.0 0.9 7.1 20 40 60 80 100 Exito CV < 50 c/mL Fallo virológico No datos virologicos % RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 437 438 Análisis por protocolo (HIV RNA < 50 c/mL) 99.1% RPV/FTC/TAF 99.3% EFV/FTC/TDF El éxito virológico fue similar entre ambos grupos para los subgrupos edad, sexo, raza y región geográfica Menor éxito virológico en el grupo RPV/FTC/TAF si la adherencia ≥ 95%: 91% vs 95% para EFV/FTC/TDF Media de cambios en CD4/mm3 + 23 RPV/FTC/TAF + 12 EFV/FTC/TDF GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

5 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Análisis de resistencia Se realizó genotipo y fenotipo si se confirmaba CV ≥ 50 c/mL y muestra confirmatoria ≥ 400 c/mL, o CV ≥ 400 c/mL a S48 o en la última visita del estudio 6 pacientes en el grupo RPV/FTC/TAF: no emergencia de mutaciones de resistencia; 4 re- suprimieron sin cambiar el tratamiento 2 pacientes en el grupo EFV/FTC/TDF: emergencia de resistencia a FTC (M184V) y RPV (V106I/L + Y188L) Genotipo histórico : mutaciones de resistencia a las drogas en estudio en 3 participantes 2 pacientes en el grupo RPV/FTC/TAF (K103N ; E138A) 1 paciente en el grupo EFV/FTC/TDF (K103N) Los 3 discontinuaron a S36 o S48 con CV < 50 c/mL GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

6 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Eventos adversos, % RPV/FTC/TAF, n = 438 EFV/FTC/TDF, n = 437 Eventos adversos relacionados con la droga en estudio 13 10 Eventos adversos serios relacionados con la droga en estudio 6 < 1 Eventos adversos que llevaron a la discontinuación 3 * 2 ** EA mas comunes (≥ 5% de los pacientes) Infección del tracto respiratorio superior Nasofaringitis Tos Cefalea Diarrea Artralgias * Anemia (N = 1), diarrea (N = 1), vómitos (N = 1), constipación (N = 1), fatiga (N = 2), ulcera hemorrágica (N = 1), Infección localizada (N = 1), Fracturas múltiples (N = 1), accidente de transito (N = 1), disgeusia (N = 1), cefalea (N = 1), somnolencia (N = 1), ansiedad (N = 1), tos (N = 1), disminución del GFR (N = 1), prurito generalizado (N = 1) ** fibrilación auricular (N = 1), diarrea (N = 1), vómitos (N = 1), distensión abdominal (N = 1),dolor abdominal (N = 1), constipación (N = 1), disfagia (N = 1), reflujo gastro-esofágico (N = 1), nauseas (N = 1), hipersensibilidad (N = 1), sinusitis (N = 1), artralgia (N = 1),estado confusional (N = 1), insomnio (N = 1), asma (N = 1), rash (N = 1) 1 paciente murió por sobredosis de meta-anfetamina y cocaína en el grupo RPV/FTC/TAF GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

7 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Cambio en biomarcadores renales a S48 Razón proteína/creatinina en orina (% mediana de cambio) - 30.0 - 13.5 - 41.0 -2.0 12.2 29.1 17.1 - 50 40 30 20 10 P/Cr Alb/Cr RBP/Cr b2MG/Cr Cr: creatininuria * p < 0.001 * RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF Mediana de cambio en eGFR: mg/dL en RPV/FTC/TAF vs – 0.6 mg/dL en EFV/FTC/TDF (p < ) 1 paciente discontinuó por evento adverso renal en el grupo RPV/FTC/TAF (descenso en el eGFR de 54.2 a 26.4 mL/min) No se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o síndrome de Fanconi en ningún grupo GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

8 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Media (%) de cambio en densidad mineral ósea a S48 (%, IC95% ) Cadera -4 4 2 -2 Basal S24 S48 p < - 0.13 1,28 Columna lumbar - 0.05 1.65 p < Basal S24 S48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF Número evaluado RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 388 399 369 382 347 367 394 400 373 382 351 369 Mejoría de osteopenia u osteoporosis a S48 RPV/FTC/TAF N = 15 EFV/FTC/TDF N = 9 N = 27 N = 6 p = GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

9 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Cambios en los lípidos a S48 Disminución en el colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos en el grupo RPV/FTC/TAF Estable en el grupo EFV/FTC/TDF El cambio en la relación Colesterol total:HDL fue similar en ambos grupos El inicio de tratamiento con un agente hipolipemiante entre el basal y la S48 fue 4% en ambos grupos GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13

10 Estudio GS-US-366-1160: Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de EFV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Conclusión Globalmente, individuos HIV positivos virológicamente suprimidos, que cambiaron a rilpivirina, emtricitabine y tenofovir alafenamida mantuvieron la supresión viral a 48 semanas similar a aquellos que permanecieron con efavirenz, emtricitabine y tenofovir disoproxil fumarato La tableta única de rilpivirina, emtricitabine y tenofovir alafenamida fue bien tolerada y asociada con significativas mejoras en mediciones de seguridad ósea y renal. GS-US De Jesus E. Lancet HIV 2017; 4:e205-13