INFLAMACIÓ N. Microorganismos vivos Alérgenos y otras reacciones de origen inmune Agentes químicos: toxinas,ácidos,fármacos, sustancias causticas. Agentes.

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1 INFLAMACIÓ N

2 Microorganismos vivos Alérgenos y otras reacciones de origen inmune Agentes químicos: toxinas,ácidos,fármacos, sustancias causticas. Agentes físicos: calor,frio,traumatismos, descargas eléctricas y quemaduras. La inflamación es una REACCION compleja morfológica y bioquímica de los tejidos vivos Cuerpos extraños

3 La inflamación se trata DE UNA RESPUESTA FUNDAMENTALMENTE PROTECTORA,diseñada para librar al organismo de la causa inicial de la lesión (NOXA) y tambien de las consecuencias de estas lesiones (celulas,tejido necrotico)

4 INFLAMACIÓN INMUNIDAD Artritis reumatoide LES Fibrosis pulmonar Ateroesclerosis Reacciones de hipersensibilidad DM II Trastornos degenerativos (Enf Alzheimer) Cáncer

5 REACCIÓN CELULAR REACCIÓN VASCULAR TODA RESPUESTA INFLAMATORIA CONSTA:

6 LAS REACCIONES VASCULARES Y CELULARES de la inflamación se activan mediante factores solubles producidos por diversas células o generadas apartir de proteínas plasmáticas que se activan o producen en respuesta al estimulo inflamatorio.

7 MEDIADORES QUIMICOS CÉLULAS DE LA SANGRE CÉLULAS DE LOS TEJIDOS OTROS Aminas vasoactivas Proteasas Metabolitos del ácido araquidonico Citoquinas Óxido nítrico Radicales libres Otros Leucocitos polimorfonucleares neutrofilos Linfocitos Monocitos Células plasmáticas Plaquetas Basófilos Fibroblastos Endotelio Histiocitos Colágena Laminina Entactina Fibronectina Tenascina otros ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA REACCIÓN INFLAMATORIA

8 INFLAMACIÓN CRÓNICA INFLAMACIÓN AGUDA INFLAMACIÓN Comienzo rápido (seg,min) Duración corta Exudación de liquido y de proteínas plasmáticas (EDEMA) Migración de leucocitos (neutrófilos) Puede aparecer despues de la inflamación agudo o ser insidiosa Duración más larga Presencia de linfocitos, macrofagos,células plasmáticas Proliferación de vasos sanguíneos Fibrosis Necrosis tisular

9 INFLAMACION AGUDA Es una respuesta rápida del anfitrión para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas(Ac), al foco de l infección o lesión tisular.

10 INFLAMACI ÓN AGUDA Alteraciones en el calibre vascular Histamina, óxido nitrico, bradiquinina Cambios estructurales en la microvasculatur a Aumento del flujo sanguíneo Permiten que las proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la circulación. Estasis Daño del endotelio directo o indirecto Extravasación (Migración) de los leucocitos 1.Marginación 2.Rodadura 3.Adhesión 4.Transmigración (diapédesis) 5.Quimiotaxis 6.Activación 7.fagocitosis

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12 EXUDACIÓN Escape de líquido, proteínas y células sanguíneas desde los sistemas vasculares al tejido intersticial o a las cavidades corporales EXUDAD O  [Proteínas] Restos celulares Densidad especifica >1.020 TRASUDA DO  [Proteínas] Densidad especifica <1.020 Es como un ultrafiltado del plasma sanguíneo

13 Edema es un exceso de liquido en el espacio intersticial de los tejidos o las cavidades serosas y puede ser un exudado o un trasudado Pus,es un exudado rico en leucocitos (sobretodo neutrofilos),restos de cçelulas muertas y en muchos caos microbios.

14 Trasudado Exudado

15 INFLAMACIÓ N AGUDA Alteraciones en el calibre vascular Cambios estructurales en la microvasculatura Extravasación (Migración) de los leucocitos

16 INFECCIONES Captadas por los receptores TLR INFLAMACION AGUDA Liberación de mediadores NECROSIS Celulas necroticas liberan acido úrico Adenosina trifosfato HMBG-1 (proteina ligadora de ADN¿?) ADN Hipoxia HIF-1 alfa (factor inducido por la hipoxia) CUERPOS EXTRAÑOS Lesiones traumaticas / microbios REACCIONES INMUNITARIAS (Reacciones de hipersensibilidad) Induce transcripción de genes como el VEGF (Factor de crecimiento endotelial vascular)

17 Alteraciones en el calibre vascular y cambios de flujo Vasodilatación es la manifestación mas precoz Primero arteriolas Aumento de flujo Calor y enrojecimiento (eritema) Inducido por histamina, Óxido nítrico (NO) Aumento de la permeabilidad vascular

18 Perdida de liquido+aumento del diametro vascular,lleva a enlentecimiento del flujo sanguíneo Aumenta la viscosidad de la sangre ESTASIS=CONGESTION VASCULAR Acumulación de neutrófilos a lo largo del endotelio vascular.

19 Cambios estructurales en la microvasculatura Aumento de la permeabilidad vascular (mecanismos) Contracción de las células endoteliales que aumenta los espacios endoteliales Se activa por la histamina, bradicinina, leucotrienos sustancia P,etc. Respuesta inmediata transitoria (dura 15-30min) Lesiones endoteliales causan necrosis con desprendimiento de la celulas endoteliales Respuesta tardia prolongada se produce tras un retraso de 2-12 hr y dura horas o dias (ejm quemadura solar)

20 Los neutrófilos que se adhieren al endotelio durante la inflamación pueden ocasionar también lesiones en las células endoteliales Aumento del transporte de líquidos y proteínas (transcitosis) a través de la célula endotelial.

21 Reacciones de los leucocitos en la inflamación La función principal de la inflamación es que los leucocitos (neutrófilos y macrófagos) lleguen al lugar de la lesión,activarse y eliminar el agente lesivo. Los leucocitos también producen factores de crecimiento que contribuyen a la reparación

22 1.Marginación 2.Rodadura 3.Adhesión 4.Transmigración (diapédesis) 5.Quimiotaxis 6.Activación 7.fagocitosis

23 Los receptores de adhesión implicados en la inflamación aguda pertenecen a 4 familias moleculares: Selectinas Superfamilia de inmunoglobulinas Integrinas Glucoproteinas de tipo mucina L-selectina (leucocitos) E-selectina (Endotelio) P-selectina (endotelio y plaquetas) Incluyen dos moléculas de adhesión endoteliales ICAM-1 (moléculas de adhesión intercelular) VCAM-1 (molécula de adhesión Vascular) Ambas moléculas sirven como ligandos para las integrinas que se encuentran en los leucocitos. Son glicoproteínas de transmembrana que se expresan en muchos tipos celulares y se unen a ligandos sobre las células endoteliales, otros leucocitos y la matriz extracelular Integrinas B 2 ------- ICAM-1 Integrinas B 1 --------- VCAM-1 Glucoproteinas de tipo mucina,como el heparan sulfato, sirven como ligandos para moléculas de adhesión leucocitaria denominada CD44. Estas se encuentran en la matriz extracelular y en la superficie de la células.

24 Los macrófagos tisulares residentes, los mastocistos y las células endoteliales responden a los agentes agresores segregando TNF, IL-1 y quimiocinas TNF e IL-1 actúan sobre las células endoteliales de la vénulas poscapilares adyacentes a la infección e inducen la expresión de varias moléculas de adhesión. Los leucocitos expresan en las puntas de sus microvellosidades ligandos de hidrato de carbono que se fijan a las selectinas del endotelio (baja adhesion) TNF e IL-1 inducen la expresion de VCAM-1 E ICAM-1 Quimiocinas actuan sobre los leucocitos activandolos (aumenta la actividad de las integrinas). Los leucocitos dejan de rodar. EL PECAM(CD31) esta implicada en la migración de los leucocitos. La diapédesis leucocitaria, ocurre predominantemente en la vénulas (excepto en los pulmones donde también ocurre en los capilares) atravesando la MB continua (x colagenasa)

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26 Los leucocitos que migran son neutrofilos en las primeras 6 a 24 horas y después son reemplazadas por monocitos en 24 a 48 horas. Los neutrófilos en los tejidos viven unas 24-48 horas. Excepciones en infecciones por pseudomonas predominan los neutrófilos durante 2 a 4 días. Infecciones viricas,los linfocitos son los primeros en llegar

27 Los leucocitos migran en los tejidos hacia el sitio de la lesión (QUIMIOTAXIS) 1.Componentes del complemento (C5a) 2.Productos de la vía lipoxigenasa (LTB4) 3.Citocinas (IL-8)

28 La fagocitosis implica tres pasos: 1.Reconocimiento y unión de las partículas que serán ingeridas por leucocitos. 2.Su interiorización 3.Muerte o degradación del material ingerido

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30 MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

31 Sistema del complemento

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34 METABOLITO DEL ACIDO ARAQUIDONICO: PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS El Acido araquidonico es un eicosanoide derivado de los lípidos,se forma a partir de los fosfolipidos de la membrana celular.

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38 PATRONES MORFOLOGIC OS DE LA INFLAMACIO N AGUDA INFLAMACIÓN SEROSA INFLAMACIÓN FIBRINOSA Fluido fino (derrame) Fibrinógeno pasan la barrera vascular Forma fibrina INFLAMACIÓN SUPURATIVA O PURULENTA Presencia de pus o exudado purulento Neutrofilos,células necróticas, edema. abscesos ÚLCERAS Defecto local, excavación de la superficie de un órgano que esta producido por desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio

39 Efectos sistémicos de la inflamación Respuesta de fase aguda o Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica (SIRS) Fiebre Debido a pirogenos (LPS exogeno e IL-1 y TNF endogenos) Hipotalamo PGE2 reajusta el punto de T° Proteinas de fase aguda Proteinas plasmaticas sintetizadas en el hígado Proteina C reactiva (Por alza de IL-6) Fibrinogeno (Por alza de IL-6) Proteina Amiloide A sérica (SAA) (IL- 1,TNF) PCR y SAA actuan como opsoninas Fibrinogeno se liga a los eritrocitos hace que formen pilas que sediemntan con rápidez (VSG) Por liberación acelerada de células de la reserva postmitotica de la médula ósea (TNF,IL-1) Leucocito sis Aumento del pulso,aumento de la P.A, escalofrios,anorexia,somnolencia,malestar, SEPSIS

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41 FACTORES DETERMINANATE S DE VARIACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RELACIONADOS CON EL M.O Tipo de lesión e infección Virulencia Dosis Vía de entrada Productos del microorganismo

42 FACTORES DETERMINANATES DE VARIACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RELACIONADOS CON EL HUESPED Enfermedad Sistémica Inmunidad del huésped Defecto congénito de neutrófilos Sitio o tipo de tejido afectado Leucopenia Factores locales del huésped

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44 INFLAMACION CRONICA

45 La inflamación crónica se observa en las sgtes circunstancias: Infecciones Enfermedades inflamatorias de mecanismos inmunitarios Exposición prolongada a agentes tóxicos Se caracteriza por: Inflamación con células mononucleares (macrofagos,linfocitos,celulas plasmáticas) Destrucción tisular inducida por el agente lesivo o por las células inflamatorias Intentos de curación: angiogénesis y fibrosis.

46 El macrofago es la célula predominante en la Inflamación crónica. La semivida de los monocitos en sangre es de 1 día. La semivida de los macrofagos en los tejidos es de meses a años.

47 Según el tejido en el que se encuentran, los macrófagos tisulares reciben nombres diferentes: Las células de kupffer del hígado Los osteoclastos del tejido óseo La microglía del snc Los macrófagos alveolares del pulmón Histiocitos en el tejido conectivo

48 Células de la inflamación crónica Linfocit os Se movilizan en la reacciones inmunitarias mediadas por Ac y células. Las citocinas de los macrófagos activados (TNF,IL-1) inducen el reclutamiento de leucocitos. Interactúan con los macrófagos. Células plasmátic as Se desarrollan a partir de los linfocitos B Producen Ac Órgano linfoide terciario=acumulación de linfocitos,plasmocitos,celulas presentadores de antígeno Abundantes en reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en las infecciones por parásitos. Eotaxina:quimiocina reclutadora de eósinofilos. Poseen gránulos con proteína básica principal muy toxica para los parásitos. Eósinofil os Intervienen en reacciones inflamatorias agudas y crónicas Relación con la Fc de la IgE Mastocito s

49 INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA Es un tipo de definido de inflamación cronica. Se caracteriza por la presencia de Macrofagos epitelioides. Formación de granulomas.

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51 Un granuloma es un intento celular de contener un agente lesivo difícil de erradicar. Los linfocitos se activan de forma intensa y activan a los macrófagos. Se caracteriza por: Macrófagos epitelioides (x IFN-gamma) Rodeados de leucocitos mononucleares (linfocitos) y algunas células plasmáticas. Fibroblastos y colágena, particularmente en la periferia de la lesión.

52 CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA SEGÚN ETIOLOGÍA A.Infecciosa: A.1 Bacterial : Micobacterium tuberculosis (Koch bacillus) - Tuberculosis Micobacterium leprae - Lepra Treponema pallidum - Sifilis Bacilos Gram positivo (Actinomyces israeli) - Actinomycosis Bacilos Gram negativo (Bartonella henselae) – enfermedad del arañazo de gato A.2 Parasitos : Toxoplasma gondii - Toxoplasmosis Helmintos - Cysticercosis A.3 Hongos (Candida albicans) - Candidiasis B.Granulomas a cuerpo extraño C.Causa desconocida : Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

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54 Granuloma de la tifoidea (tifoma) Células de Rindfleisch: macrófagos grandes con abundante citoplasma eosinófilo y eritrofagia Célula Warthin-Finkeldey Algunos pacientes desarrollarán neumonía como una secuela al sarampión. Histológicamente, una célula única puede encontrarse en la región paracortica de los nódulos linfáticos hiperplásticos en pacientes afectados con su condición., es una gigante multinucleótica con citoplasma eosinofílico e inclusiones nucleares.