César A. Rodríguez Servicio de Oncología Médica

Presentación del tema: "César A. Rodríguez Servicio de Oncología Médica"— Transcripción de la presentación:

1 UTILIDAD DE LAS PLATAFORMAS GENÓMICAS EN LA DECISIÓN TERAPÉUTICA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA
César A. Rodríguez Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL

2 Cáncer de Mama SUBTIPOS INTRÍNSECOS
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Cáncer de Mama SUBTIPOS INTRÍNSECOS

3 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016

4 Cáncer de Mama SUBTIPOS INTRÍNSECOS
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Cáncer de Mama SUBTIPOS INTRÍNSECOS Tabla.- Correlación de de los diferentes subtipos de Cáncer de Mama con las características Inmunohistoquímicas (St. Gallen, 2013)* RE (1%) RP Ki-67 Her-2 Luminal A-like Positivo ≥ 20% < 14% Negativo Luminal B-like Her2 negativo < 20% ≥ 14% Luminal B-like Her2 positivo Indiferente Indiferente (alto) Her-2 no luminal (Her-2 enriquecido) Triple negativo

5 Selección del Tratamiento Sistémico RECOMENDACIONES ST GALLEN 2013
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Selección del Tratamiento Sistémico RECOMENDACIONES ST GALLEN 2013 St. Gallen Guidelines 1 Luminal A Endocrine therapy alone Luminal B Luminal B If HER2-, endocrine +/- cytotoxic therapy If HER2+, cytotoxics + anti-HER2 + endocrine Could include anthracyclines and taxanes Cytotoxics + anti-HER2 Could include anthracyclines and taxanes HER2 enriched Cytotoxic therapy alone, potentially including anthracyclines, taxanes, and alkylating agent Do not routinely use cisplatin or carboplatin Basal-like “Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: Highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer” Annals of Oncology. 2011; Advance Access published online June 27.

6 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016
Selección del Tratamiento Sistémico DESARROLLO DE HERRAMIENTAS PRONÓSTICAS / PREDICTORAS

7 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016
Selección del Tratamiento Sistémico DESARROLLO DE HERRAMIENTAS PRONÓSTICAS / PREDICTORAS

8 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016

9 MAMMAPRINT ONCOTYPE DX

10 ONCOTYPE DX

11 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX

12 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX VALIDACIÓN PRONÓSTICA NSABP-B14 · Paraffin blocks of 668 tamoxifen-treated Patients in trial NSABP B-14.

13 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX VALOR PREDICTIVO NSABP-B20 TAMOXIFENO VS TAMOXIFENO + QUIMIOTERAPIA (CMF) GRUPO DE BAJO RIESGO (SCORE < 18)

14 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX VALOR PREDICTIVO NSABP-B20 TAMOXIFENO VS TAMOXIFENO + QUIMIOTERAPIA (CMF) GRUPO DE RIESGO INTERMEDIO (SCORE 18-30)

15 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX VALOR PREDICTIVO NSABP-B20 TAMOXIFENO VS TAMOXIFENO + QUIMIOTERAPIA (CMF) GRUPO DE ALTO RIESGO (SCORE >31)

16 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX

17 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX GANGLIOS POSITIVOS VALOR PRONÓSTICO

18 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas ONCOTYPE DX GANGLIOS POSITIVOS VALOR PREDICTIVO

19 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016
MAMMAPRINT

20 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT

21 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT

22 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT

23 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT. Valor predictor
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Plataformas Genómicas MAMMAPRINT. Valor predictor

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25 PROSIGNA (PAM50) ENDOPREDICT
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 PROSIGNA (PAM50) ENDOPREDICT

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ENDOPREDICT

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ENDOPREDICT

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ENDOPREDICT

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ENDOPREDICT

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ENDOPREDICT

33 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016
PAM 50 / PROSIGNA

34 PAM50-based intrinsic subtyping independently validated
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 PAM50-based intrinsic subtyping independently validated

35 PAM50-based intrinsic subtyping independently validated
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 PAM50-based intrinsic subtyping independently validated

36 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016

37 PAM50 determines genomic profile Proprietary Algorithm
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 PAM50 / Prosigna PAM50 determines genomic profile Clinical Features Proprietary Algorithm Nodal Status = Node 0 Node 1-3 Gross Tumor Size = <2cm ≥ 2cm Prosigna Score = aRLumA+ bRLumB+ cRHer2e+ dRBasal+ eP+ fT Pearson’s correlation to centroids Patient expression profile Type A Type B Type C Type D Prosigna centroids Proliferation Score Gross Tumor Size

38 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016
PAM50 / Prosigna

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PAM50 / Prosigna

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PAM50 / Prosigna

41 recurrence at 10 yrs [95% CI] recurrence at 10 yrs [95% CI]
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 PAM50 / Prosigna N0 Patients N1- 3 Patients 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 Percent without Distance Recurrence Percent without Distance Recurrence Luminal A Luminal B Luminal A Luminal B Follow-Up Time (yrs) Follow-Up Time (yrs) Risk Group N Events over 10 yrs % without recurrence at 10 yrs [95% CI] Luminal A 725 32 95.1% [93.4% – 96.3%] Luminal B 284 87.2% [83.2% – 90.3%] Risk Group N Events over 10 yrs % without recurrence at 10 yrs [95% CI] Luminal A 248 17 91.3% [87.2% – 94.2%] Luminal B 118 28 72.5% [64.2% – 79.1%]

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43 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016

44 Annual hazard rates (%)
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Sestak I, et al. J Natl Cancer Inst. 2013;105(19): PAM50 ROR risk groups provide wider separation of hazards for death beyond 5 years compared with IHC4 and Oncotype DX (B) ROR low IHC4 low RS low ROR high IHC4 high RS high B 5 4 3 Annual hazard rates (%) 2 1 Follow-up time, years 2 4 6 8 10 100 100 95 95 Distant Recurrence, % 90 90 Low IHC4 score High IHC4 score Low ROR score High ROR score Low RS score High RS score 85 85 80 80 2 4 6 8 10 Follow-up Time, years

45 Luminal A Luminal B Luminal B Basal-like HER2 enriched
PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2015 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016 Luminal A Luminal B Luminal B Basal-like HER2 enriched

46 Impacto del uso de la Plataforma Genómica ProsignaR en la toma de decisiones en el Tratamiento Adyuvante del Cáncer de Mama en la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Primeros resultados Resultados 3 3 H. S. Apostol Miranda Ebro C.A. Universitario de León C.A. Universitario de Burgos 23 C.A. Universit. de Palencia 15 6 4 14 H. S. Reyes Aranda Duero H. U. Río Hortega de Valladolid C.A. de Zamora H. C. Univ. de Valladolid 1 C.A. de Soria 15 C.A. de Segovia 5 C.A. Universitario de Salamanca 28 C.A. de Ávila N = 123 6 García M, Rodríguez CA, et al SEOM 2016

47 Resultados CAMBIO DE DECISIÓN TERAPÉUTICA GLOBAL (n=47). 38%.
Impacto del uso de la Plataforma Genómica ProsignaR en la toma de decisiones en el Tratamiento Adyuvante del Cáncer de Mama en la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Primeros resultados Resultados CAMBIO DE DECISIÓN TERAPÉUTICA GLOBAL (n=47). 38%. Decisión POST-TEST en las pacientes inicialmente asignadas a QT-HT Decisión POST-TEST en las pacientes inicialmente asignadas a HT sola García M, Rodríguez CA, et al SEOM 2016

48 Resultados Resultados
Impacto del uso de la Plataforma Genómica ProsignaR en la toma de decisiones en el Tratamiento Adyuvante del Cáncer de Mama en la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Primeros resultados Resultados Resultados Concordancia en la Clasificación por Subtipos Intrínsecos Inmunohistoquímica vs PAM50 (n=117) García M, Rodríguez CA, et al SEOM 2016

49 Resultados Resultados
Impacto del uso de la Plataforma Genómica ProsignaR en la toma de decisiones en el Tratamiento Adyuvante del Cáncer de Mama en la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Primeros resultados Resultados Resultados Concordancia en la Clasificación por Subtipos Intrínsecos Inmunohistoquímica vs PAM50 (n=117) García M, Rodríguez CA, et al SEOM 2016

50 PLATAFORMAS GENÓMICAS EN CÁNCER DE MAMA César A. Rodríguez 2016

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CONCLUSIONES Las Plataformas Genómicas constituyen una herramienta útil en la toma de decisiones en pacientes con Cáncer de Mama con criterios clínicopatológicos pronósticos/predictores no concluyentes. Su información, debe integrarse en el conocimiento de las características clínicas y/o patológicas tradicionales (o integrarlas en sus resultados). Su validación es, en la mayoría de los casos, Retrospectiva y, los datos de estudios Prospectivos recientes (>>MammaprintR) confirman su valor para la selección de pacientes de Bajo Riesgo Genómico en las cuales es posible evitar el tratamiento con Quimioterapia. Además de la información relacionada con la selección del tratamiento adyuvante, es posible conocer de manera más detallada la información sobre la biología tumoral (Subtipos Intrínsecos >> –ProsignaR-).