Switch de TDF a TAF Estudio GS-US Estudio GS-US

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1 Switch de TDF a TAF Estudio GS-US-292-0109 Estudio GS-US-311-1089
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2 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Diseño Randomización 1 : 1 Doble ciego S48 S96 HIV+ ≥ 18 años En TARV con RPV/FTC/TDF > 6 meses CV < 50 c/mL ≥ 6 meses eGFR (Cockroft-Gault) > 50 mL/min No resistencia a RPV, FTC o TDF N = 316 RPV/FTC/TAF 25/200/25 mg QD + RPV/FTC/TDF placebo RPV/FTC/TDF 25/200/300 mg QD + RPV/FTC/TAF placebo N = 316 Endpoints Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot) ; no inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 8%, poder 85% Secundario: porcentaje de cambio de densidad mineral ósea para cadera y columna entre los grupos de tratamiento ; 90% de poder para detectar una diferencia de 1.38% (margen de no inferioridad) ; múltiples ajustes para probar superioridad GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

3 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Características basales y resultados RPV/FTC/TAF N = 316 RPV/FTC/TDF N = 314 Edad, años, mediana 46 44 Mujeres , % 13 8 Raza: blanca / negra, % 75 / 21 / 4 75 / 17 / 8 CD4/mm3, mediana 673 668 Carga viral < 50 c/mL, % 97 99 eGR (Cockroft-Gault), mL/min, mediana 103.5 99.7 Proteinuria: grado 1 / grado 2, % 10 / 0 9 / < 1 Discontinuación a S48, N (%) Evento adverso Muerte Embarazo Decisión del investigador Retiro de consentimiento Pérdida de seguimiento Violación de protocolo 18 (5.7%) 4 1 2 6 18 (5.8%) 3 GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e 3

4 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Resultados virológicos a semana 48 (ITT, snapshot) Diferencia (IC95%) = - 0.3% (- 4.2 a 3.7) 93.7 0.6 5.7 93.9 6.1 20 40 60 80 100 Exito CV < 50 c/mL Fallo virológico No datos virologicos % 313 * 316 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Otros resultados de eficacia a S48 Análisis por protocolo (CV < 50 c/mL) 99.3% RPV/FTC/TAF 100% RPV/FTC/TDF El éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento para los subgrupos de edad, sexo, raza, región geográfica y adherencia a la droga Media de cambio en CD4/mm3 + 9 RPV/FTC/TAF - 1 RPV/FTC/TDF * 1 paciente excluído del análisis completo (estaba tomando EFV/FTC/TDF) GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

5 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Análisis de resistencia Test de genotipo y fenotipo si se confirmaba CV ≥ 50 c/mL y muestra confirmatoria ≥ 400 c/mL, o CV ≥ 400 c/mL a S48 o en la última visita del estudio 1 paciente en el grupo RPV/FTC/TAF: re-emergencia de mutaciones archivadas M41K, E44D, D67N, V118I, L210W, T215Y; no nuevas mutaciones (no re- suprimió) 1 paciente en el grupo RPV/FTC/TDF: no se detectaron resistencias, re suprimió con el mismo tratamiento Genotipo histórico: mutaciones de resistencia a la droga en estudio en 3 participantes 3 pacientes en el grupo TAF: M184V (N = 2), E138A, K101E + E138K 1 discontinuó a S4 con CV < 50 c/mL, 3 con CV < 50 c/mL a S48 3 pacientes en el grupo TDF: M184V, E138A (N = 2) Los 3 con CV < 50 c/mL a S48 GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

6 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Eventos adversos, % RPV/FTC/TAF N = 316 RPV/FTC/TDF N = 314 EA relacionados con la droga 6 12 EA serios Relacionados con la droga 4 EA que llevaron a discontinuación 1 * 1 ** EA mas comunes (≥ 5% de los pacientes) Infección del tracto respiratorio superior Diarrea Nasofaringitis Cefalea Bronquitis Sinusitis 9 7 5 8 * Enfermedad por reflujo gastroesofágico (N = 1), Hernia hiatal y esofagitis ulcerativa (N = 1), fatiga (N = 1), llevaron a discontinuación), depresión suicida (N = 1) ** Hipersensibilidad a la droga (N = 1), llevó a discontinuación), aumento de ALT y AST (N = 1),leucemia mieloide crónica (N = 1) GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

7 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Cambio en biomarcadores renales a S48 - 18.8 - 7.8 - 18.0 - 29.0 7.3 16.8 21.5 12.0 - 50 40 30 20 10 P/Cr Alb/Cr RBP/Cr b2MG/Cr Cr: creatininuria ; P: proteinuria ; Alb: albuminuria ; RBP : retinol binding protein ; b2MG : béta-2 microglobinuria Razón proteína/creatinina en orina (% mediana de cambio) * p < 0.001 * F/TAF F/TDF Mediana de cambio en eGFR: mg/dL en RPV/FTC/TAF vs mg/dL en RPV/FTC/TDF (p = ) No discontinuación de la droga en estudio por EA renal en ningún grupo No se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o síndrome de Fanconi en ningún grupo GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

8 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Media de cambio en DMO a S48 % (%, IC95%) Cadera Columna lumbar 3 1.61 2 1.04 1 p < p < 0.08 RPV/FTC/TAF -1 - 0.25 RPV/FTC/TDF -2 Basal S24 S48 Basal S24 S48 Número evaluado RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF 184 173 175 171 168 165 187 176 178 174 172 168 ≥ 3 % incremento de DMO a S48 RPV/FTC/TAF 16% EFV/FTC/TDF 4% 27% 11% p < 0.001 GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e

9 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Cambios en los lípidos a S48 Incremento en colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos en el grupo RPV/FTC/TAF Estable en el grupo RPV/FTC/TDF Cambio en la razón colesterol total: Colesterol HDL: similar en ambos grupos Inicio de tratamiento con drogas hipolipemiantes entre el baseline y la S48: 4% en el grupo RPV/FTC/TAF vs 1% en el grupo RPV/FTC/TDF (p = 0.067) GS-US Orkin C. Lancet HIV. 2017;March 1 (ePub ahead of print)

10 Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ARV-trial.com Estudio GS-US : Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF Conclusión En general, los participantes HIV+ virológicamente suprimidos que hicieron el switch a rilpivirina, emtricitabina y tenofovir alafenamida mantuvieron la supresión virológica a 48 semanas con bajas tasas de fallo, buena tolerabilidad y mejoría en las mediciones de parámetros de hueso y riñón comparado con rilpivirina, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato GS-US Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e