Hospital Dr. Raúl Blanco Cervantes

Presentación del tema: "Hospital Dr. Raúl Blanco Cervantes"— Transcripción de la presentación:

1 Hospital Dr. Raúl Blanco Cervantes
Síndrome metabólico Dra. María Elena Rivas G. Endocrinología Hospital Dr. Raúl Blanco Cervantes

2 SÍNDROME METABÓLICO Eskyl Kylin y Gregorio Marañon – 1920 Reaven – 1988 Una serie de factores de riesgo coronario que incluían cierto grado de intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipertensión arterial y pérfil de lípidos anormal.

3 Criterios según OMS - 1998 Parámetros principales
Definición / criterios Alteración de la regulación de la glucosa Glicemia ayunas >110mg/dl y/o 2h postcarga  140 mg/dl. Resistencia a la insulina Captación de glucosa por debajo del percentil 25 en clamp euglicémico-hiperinsulinémico. Otros parámetros HTA TA  140/90 Obesidad Índice cintura/cadera > 0,9 /0,85 y/o IMC >30 kg/m2 Dislipidemia TG 150mg/dl y/o HDL c< 35/39mg/dl varón/mujer. Microalbuminuria  20ug/min.

4 National Cholesterol Education Program ATP III (2001)
Triglicéridos > 150. HDL colesterol < 40 hombre < 50 mujer Cintura  88 cm mujer, 80 cm latinos  102 cm hombre, 90 cm latinos. Intolerancia a glicemia en ayunas. Presión arterial > 130/85

5 Asociación Americana de Endocrinólogos clínicos (2002)
Criterios mayores Resistencia a la insulina (medida por hiperinsulinemia dependiente de los niveles de glucosa). Acantosis nigricans Obesidad abdominal (circunferencia de cintura > 102cm varón y > 88 cm mujer. Dislipidemia (colesterol HDL <45mg/dl mujeres, y < 35 varones , o TG . > 150mg/dl). Intolerancia a la glucosa en ayunas o DM tipo 2. Hiperuricemia. Criterios menores Hipercoagubilidad Síndrome de ovario poliquístico Disfunción vascular endotelial. Microalbuminuria Enfermedad cardiaca coronaria

6 Prevalencia 13% para europeos 15.5%para los españoles (GERI).
EUA 20  44% población mayor de 50 años cumplen los criterios de la NCEP (ATP III). DM sin sd metab 13%. Sd metab sin DM tiene EAC 13.9%. Sd metab con DM  EAC 19.2% 44% cumplen los criterios de la NCEP para Sd Metab. Las personas mayores de 50 años sin sd metab tienen la prevalencia más baja de EAC 8.7%. Arch Intern Med 2004; Endocrinol Nutr;50:324-33:2003. .NHANES III. Diabetes 52: ,2003.

7 NHANES III 25% edades 40-49 años. 35% edades 50-59 años
44% en mayores 60 años. Los hombres mexico-americanos tienen las prevalencias más altas de obesidad abdominal, hipertrigliceridemias y diminución del HDLc. La prevalencia de SM fue 60% más elevada que la prevalencia de DM2 en la misma población. JAMA 2002;287:

8 Etiología INSULINORESISTENCIA Multifactorial Genética
Factores medioambientales: Estrés crónico Inactividad física Dieta Tabaco.

9 Predictores del síndrome metabólico
Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) 714 individuos diferentes razas, ambos sexos, libres de síndrome metabólico. Edad 54.3  8.5 años. 139 desarrollaron Síndrome metabólico, seguimiento a 5.2 años. Evaluaron: Sensibilidad a la insulina Metabolismo de la glucosa Actividad física. Diabetes care 2004:

10 Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS)
La circunferencia abdominal (>102cm), glicemia en ayunas, se asocian con mayor riesgo de desarrollo de SM – incidencia de 46% a los 5 años. Los niveles de HDLc elevados y la sensibilidad a la insulina protegen contra el desarrollo de SM. La glicemia 2h postcarga de 160mg/dl, se identificó como predictor en el grupo con circunferencia abdominal <102cm. Diabetes care 2004:

11 Factores determinantes
Obesidad 39% Perfil lipídico 25% Presión arterial 11% Intolerancia a la glucosa 10%

12 Resistencia a la insulina
Disminución en la capacidad de la insulina para producir la respuesta fisiológica sobre el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa. Puede ser el mecanismo etiopatogénico común que conduce a otras alteraciones que suponen factores de riesgo cardiovascular ( TG, HDLc e HTA). La hiperinsulinemia puede aumentar la presión arterial por mecanismos:  reabsorción tubular de sodio. Activación del SNAdrenérgico. Proliferación de cél musculares lisas. Alteración de la función endotelial Alteraciones en el intercambio iónico transmembrana. Diabetes care 1999;14:

13 La insulinoresistencia es común en DM2, obesidad y
Síndrome metabólico.

14 Disfunción endotelial Insulino resistencia
 ADIPOSIDAD Proinflamatorio PAI-1 TNF  Leptina  Angiotensinógeno IL-6  Adiponectina  NF- B Disfunción endotelial Insulino resistencia  ATEROSCLEROSIS

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16 Diabetes mellitus 2  Aterosclerosis Adiposidad Proinflamatorios
Adiponectinas Insulinoresistencia Disfunción endotelial inflamación aterosclerosis Sd metabólico Intolerancia a glucosa  Aterosclerosis Diabetes mellitus 2  Aterosclerosis

17 Mecanismos y procesos metabólicos asociados a la resistencia de insulina

18 Resistencia a la insulina e hígado
Prevalencia de enfermedad del hígado graso 23%. 2.7% delgados 18.5% obesos Entre un 7 y16% desarrollarán cirrosis.

19 Valoración de la resistencia de insulina
Técnica del clamp o pinza euglicémica hiperinsulinémica. Modelo mínimo aproximado del metabolismo de la glucosa. Test de supresión a la insulina Test de tolerancia a la insulina modificado. HOMA (homeostasis model assessment) Insulina ayunas (U/ml) x glucosa ayunas (mmol/l) / Indicadores indirectos

20 Estudio WISE (Women’s Ischemia Syndrome Evaluation)
780 mujeres referidas para angiografía coronaria. Edades 21 a 86 años. Seguimiento a 3 años. Evaluaron: IMC SM Indicadores de inflamación (IL-6, PCR). Circulation 2004;109:

21 Estudio WISE (Women’s Ischemia Syndrome Evaluation)
IMC Estado metab Prevalencia ECV % n P Normal 29 131 *** Dismetabólico 56 50 0.002 Sobrepeso 25 120 0.87 52 148 0.0004 Obesidad 17.3 75 0.27 41.2 247 0.001 Circulation 2004;109:

22 Estudio WISE (Women’s Ischemia Syndrome Evaluation)
Circulation 2004;109:

23 Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study
1209 hombres del este de Finlandia Seguimiento 11.6 años Midieron parámetros del SM (según NCEP) Los hombres de mediana edad con SM tienen mayor mortalidad general y por ECV, aún en ausencia de ECV de base o DM2. 3.6 veces más riesgo de muerte por EAC 3.2 veces ECV 2.3 veces mortalidad por cualquier causa. JAMA 2002;288:

24 Healt, Aging and Body Composition (ABC) Study
Estudio cohorte, prospectivo 2949 participantes edades 70 a 79 años. Deterioro cognitivo en adultos con y sin SM. Minimental – escala del centro estudio epidemiológico-depresión. Marcadores inflamatorios Componentes del SM JAMA 2004;292:

25 Healt, Aging and Body Composition (ABC) Study
Criterios más encontrados para SM HTA 92% Circunferencia abdominal 86% Hipertrigliceridemia 65% Alteración del HDLc 62% Alteración de la glicemia 49%. JAMA 2004;292:

26 Healt, Aging and Body Composition (ABC) Study
Los adultos con SM son más propensos al deterioro cognitivo (26% vs 21%), también presentaron niveles elevados de marcadores inflamatorios. Entre adultos altamente funcionales con SM existe un incremento en el riesgo de desarrollar deterioro cognitivo en los siguientes 4 años. JAMA 2004;292:

27 Framingham Offspring Study*
SM se asocia a incremento en la mortalidad cardiovascular y mortalidad general. Framingham Offspring Study* 2.4 veces mayor enfermedad cardiovascular en hombres. 5.9 veces mayor enf cardiovascular en mujeres, con la presencia de 3 o más factores DECODE La presencia de SM definida por la OMS se asoció a: 2.8 veces riesgo de mortalidad cardiovascular en mujeres. 2.3 veces riesgo de mortalidad cardiovascular en hombres. 1.4 mortalidad por todas las causas. Arch Intern Med 1999:

28 Diabetes Prevention Program (DPP)
3234 no diabéticos con elevación de glucosa en ayunas y/o postcarga de glucosa. Promedio 51 años Seguimiento a 2.8 años. Obesos IMC 34. 45% de grupos minoritarios (africoamericanos, hispanos). N Engl J Med 2002;346: Diabetes Care 1999;22: Diabetes Care 2000;23:

29 Diabetes Prevention Program (DPP)
Intervención: Intervención nutricional y ejercicio. 450 kcal/d  26 150 min ejercicio/sem Metformina 850mg BID Placebo. N Engl J Med 2002;346: Diabetes Care 1999;22: Diabetes Care 2000;23:

30 Incidencia de diabetes de acuerdo al grupo estudiado
N Engl J Med 2002;346:

31 Diabetes Prevention Program (DPP)
Reducción relativa de 58% en la progresión de diabetes en el grupo tratado con dieta y ejercicio. Reducción relativa 31% en el grupo tratado con metformina. No se encontraron efectos secundarios en ningún grupo. N Engl J Med 2002;346: Diabetes Care 1999;22: Diabetes Care 2000;23:

32 Finnish study 522 personas, promedio 55 años, seguimiento a 3.2 años.
Obesos (promedio de IMC 31). Intolerancia a la glucosa Grupo control (consejos ejercicio), grupo tratado con instrucción individualizada sobre reducción de peso, dieta, aumento de la actividad física. 58% reducción relativa en la incidencia de diabetes en el grupo tratado. N Engl J Med 2001;344:

33 Proporción de sujetos sin diabetes durante el estudio
N Engl J Med 2001;344:

34 Grupo sedentario (187, 48% hombres). Seguimiento 10 años.
¿Puede adoptarse ejercicio regular en etapas tardías de la vida para prevenir riesgos metabólicos para enfermedad cardiovascular ? Determinar el impacto del ejercicio crónico si se inicia en etapas tardías de la vida y el desarrollo de marcadores metabólicos de riesgo cardiovascular. Edades años. Grupo activo (193, 46% hombres): Sesiones de ejercicio aeróbico (caminata, trotar) min/semana. Grupo sedentario (187, 48% hombres). Seguimiento 10 años. Canadian Center for Activity and Aging. Diabetes care 2005;28:

35 Resultados Sedentario (136) Activo (161) P 1 o 2 criterios 64% 36%
< 0.001 3 o mas criterios 35% 22% < 0.003 Cambios EKG o sx ejercicios 30 12 Coomorbilidades 32 10% Diabetes care 2005;28:

36 El mejor acondicionamiento físico con ejercicio regular, en adultos mayores, en un período de 10 años se asoció a una disminución de los factores de riesgo para enf cardiovascular. Diabetes care 2005;28:

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38 STOP –NIDDM trial 1429 participantes con intolerancia a la glucosa, seguimiento a 3.3 años. Promedio 55 años, con IMC 31. Grupo tratado con inhibidores de la  glucosidasa Acarbosa, contra placebo. Reducción relativa de 36% en la progresión de diabetes. Reducción absoluta de un 9% en el grupo tratado con acarbosa. Diabetes Care 1998;21:

39 Agentes anti obesidad Estudio Población (edad media o rango de edad)
Medicamento (tamaño de la muestra;incidencia de DM2) Seguimiento (años/ptes) XENDOS (Suizo) 3305 obesos (30-60 años) Orlistat 360mg (1640; 6%) vs placebo (1637;9%) 4.0 / 43% Heymsfield et al (U.S. –Europa) 642 obesos Edad media 44 años Orlistat 360mg (340; 0.6%) vs. Placebo (302; 2%) 2.0/ 69% Diabetes care 2005;28:

40 Agentes Antihipertensivos
Estudio Población (edad media o rango de edad) Medicamento (tamaño de la muestra;incidencia de DM2) Seguimiento (años/ptes) INVEST (norte américa,Europa,Centro América,) 6176 ptes con HTA y EAC (>50 años) Verapamil (8098; 7%) vs Atenolol (8078; 8.2%) 2.7 /97.5% VALUE (U.S. Y otros 31 paises) ptes HTA y alto riesgo cardiovasc Valsartan (5 267; 13%) vs. Amlodipina (5152;16%) 4.2/99%

41 Estatinas Estudio Seguimiento (años/ptes)
Población (edad media o rango de edad) Medicamento (tamaño de la muestra; incidencia de DM2) Seguimiento (años/ptes) WOSCOPS (Escocia) 6447 hombres, dislipidemia sin EAC (45-64 años) Pravastatina 40mg (2999) vs. Placebo (2975) 4.9% /93% Heart Protection Study (U.K.) con alto riesgo cardiovasc (40-80 años) Simvastatina 40mg (7283; 4.6%) vs placebo (7325; 4.0%) 5.0 /100% LIPID (Australia y Nueva Zelanda) 6997 dislipidemia (31-75 años) Pravastatina 40mg (3150, 4.0%) vs placebo (3067; 4.5%) 3.3/ 99% ASCOT-LLA (U.K. Escandinavia) 7773 HTA con alto riesgo cardiovascular ( años) Atorvastatina 10mg (3910;3.0%) vs. Placebo (3863; 2.6%) Diabetes care 2005;28:

42 Fibratos BIP (Israel) 6.2 /100%
Estudio Población (edad media o rango de edad) Medicamento (tamaño de la muestra; incidencia de DM2) Seguimiento (años/ptes) BIP (Israel) 303 pac IGT Bezafibrato Infarction Prevention Trial Bezafibrato 400mg (156; 42%) vs. Placebo (147; 54%) 6.2 /100%

43 Remodelación Vascular
EVENTOS CARDIOVASCULARES Insuficiencia Renal Crónica Terminal Evento Vascular Cerebral Insuficiencia Cardíaca Congestiva Infarto Agudo al Miocardio Estadio III Obesidad Hipertensión Dislipidemia Diabetes Mellitus 2 Obesidad Visceral Macroangiopatía Microangiopatía Hipertensión Arterial Dislipidemia Mixta DM2 Horizonte clínico Remodelación Vascular Hiperglicemia Postpandrial LDL pequeñas y densas Estadio II Obesidad o Sobrepeso Presión Arterial normal - alta Dislipidemia Intolerancia a la Glucosa Resistencia Vascular Sistémica Producción de Glucosa HDL Gasto Cardíaco Transporte de Glucosa VLDL Triglicerios Apo-B S. N. Simpático SRA-A Secresión de Insulina Acidos Grasos Libres Na y H2O Disfunción de Células  Lipólisis Aterogénesis Estadio I Obesidad o Sobrepeso Presión Arterial “normal” Posible Dislipidemia Tolerancia normal a la Glucosa Inflamación y Estrés Oxidativo Disfunción Endotelial Resistencia a la Insulina e Hiperinsulinemia Alteración Genética Historia Natural del Síndrome Metabólico

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