Eritrocitos (hematíes)

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1 Eritrocitos (hematíes)
Células bicóncavas anucleadas. Transportan Hb, transportan O2. Contienen anhidrasa carbónica. Hb como el mayor buffer de la sangre. Duran 120 días, el bazo filtra los viejos y frágiles y los destruye. Se producen en Médula Ósea (MO): hasta los 5 años en todos los huesos, luego de los 20 en vértebras, esternón, costillas, ilíacos.

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3 A mayor altitud, mayor producción de eritrocitos.
Cont. Hombres: / por mm3. Mujeres: / por mm3. Hematocrito: 40-45%, se refiere al % de células en sangre. A mayor altitud, mayor producción de eritrocitos.

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5 Hematopoyesis En M.O. a partir de un solo tipo de célula: la Célula Precursora Hematopoyética Pluripotencial (PHSC, en inglés). Regulada por factores de crecimiento (Ej: interleucinas) y factores de diferenciación. Por ejemplo, la exposición a bajas cc de O2 durante un período largo induce el crecimiento, la diferenciación y la producción de un número mayor de eritrocitos. Las infecciones, en cambio, hacen lo respectivo con tipos específicos de leucocitos.

6 Eritropoyetina Es una hormona (glucoproteína).
Estimula la producción de eritrocitos. Aumenta su producción en respuesta a la hipoxia. 90 % en el riñón, 10 % en el hígado (y otros tejidos). ↓ O2 → ↑ Eritropoyetina (min-hs) → nuevos eritrocitos (unos 5 días después).

7 Anemias Caracterizada por ↓ Hb en sangre: Puede ser por ↓ Eritrocitos o por ↓ Hb en los eritrocitos. Puede darse por pérdida de sangre: se recupera rápido el plasma, pero la ↓ cc de eritrocitos tarda más en revertir. Si la hemorragias son recurrentes no se llega a absorber suficiente hierro y los eritrocitos serán más chicos y con ↓ Hb (anemia hipocrómica microcítica). Anemia ferropénica: por carencia de Fe.

8 Anemias (cont.) Aplásica: por pérdida de M.O. Puede darse por ejemplo por radiación gamma (explosión nuclear) o por exposición excesiva a rayos X. Es mortal. Megaloblástica: Eritrocitos grandes, con formas extrañas y membranas débiles porque no se llegan a dividir por falta de folato, B12 o ambos. Hemolítica: los eritrocitos se destruyen más rápidamente de lo que se forman. Es grave y existen varios tipos: Falciforme: cadena β defectuosas que pptan a ↓ cc de O2 en forma de cristales largos que alargan al eritrocito y lesionan la membrana. Duran unos 10 días. Otras: eritroblastocis fetal, esferocitosis hereditaria.

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10 Plaquetas (trombocitos)
Función: coagulación sanguínea. Se originan en la M.O. a partir del Megacariocito, que es su precursor. por mm3 de sangre.

11 Resistencia del organismo a la infección
Leucocitos Células blancas. Se forman en MO (Granulocitos, Monocitos, algunos Linfocitos) y en tejido linfático (linfocitos, células plasmáticas). Granulocitos y monocitos: “buscan y destruyen”. 6 tipos de células: Neutrófilos polimorfonucleares (62 %), Eosinófilos polimorfonucleares (2,3 %), Basófilos polimorfonucleares (0,4 %), Monocitos (5,3 %), Linfocitos y células plasmáticas (30 %).

12 Leucocitos (cont.) Las células que produce la MO (Gr y M) se almacenan allí hasta que se necesiten. MO almacena tres veces lo que circula en sangre). Los linfocitos se almacenan en varios tejidos linfáticos (ganglios, timo, bazo, amígdalas, placas de Peyer).

13 Los granulocitos y los monocitos fagocitan.
Ciclo vital: Granulocitos: 4-8 hs en sangre, 4-5 días en tejidos. Monocitos: días en sangre. En los tejidos se agrandan convirtiéndose en macrófagos tisulares. Sobreviven así varios meses. Linfocitos: semanas-meses. Plaquetas: 10 días.

14 Diapedesis Es la forma en la que los leucocitos ingresan a los tejidos. Consiste en exprimirse a través de los poros de los capilares. Los leucocitos son atraídos a la zona inflamada mediante quimiotaxis, a partir de sustancias como toxinas bacterianas o víricas, productos degenerativos de los propios tejidos inflamados, etc.

15 Fagocitosis Tarea que llevan a cabo los neutrófilos y macrófagos.
3 factores: - Superficies rugosas, ↑ fagocitosis. - Cubiertas proteicas protectoras, repelen la fagocitosis. Los tejidos muertos y partículas extrañas no la tienen. - Anticuerpos adheridos a la superficie bacteriana, ↑ fagocitosis. Neutrófilo: 3-20 bacterias antes de morir. Macrófago: h/100 bacterias, eritrocitos completos, parásitos completos (algunos tipos). Pueden eliminar los productos digeridos y sobrevivir durante meses. N y M contienen gran cantidad de lisosomas y peroxisomas que utilizan en la destrucción. Los lisosomas de N no contienen lipasas mientras que los de M sí.

16 Primeras líneas de defensa
1° línea: macrófago tisular. 2° línea: invasión de neutrófilos, que además aumentan muy rápidamente en la sangre (reserva de MO) → neutrofilia. 3° línea: monocitos que están en sangre y entran en los tejidos madurando a macrófagos. Esto demora varios días ya que hay pocos monocitos en sangre y en MO. Los macrófagos desempeñan una importante función en el inicio del desarrollo de anticuerpos. 4° línea: mayor producción de granulocitos y monocitos en MO.

17 Eosinófilos y Basófilos
Eosinófilos: ↑ su número en infecciones parasitarias. No son buenos fagocitos, pero atacan con enzimas hidrolíticas y un polipéptido larvicida. Basófilos: liberan heparina a la sangre (anticoagulante). Están relacionados con las reacciones alérgicas por tener receptores para IgE. Participa en la respuesta inflamatoria.

18 Inmunidad adquirida Capacidad de desarrollar una inmunidad específica potente contra microorganismos invasores (bacterias, virus, toxinas). Se debe a un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos. Es un sistema basado en LINFOCITOS.

19 Ambas se inician con el antígeno (Ag)
2 formas básicas Se forman en los tejidos linfáticos del cuerpo. Anticuerpos (AC): inmunidad humoral o “del linfocito B”. Son los que producen globulinas que atacan al microorganismo invasor. Formación de linfocitos T activados: se habilitan en ganglios linfáticos para destruir al microorganismo extraño. Es la inmunidad celular o “del linfocito T”. Ambas se inician con el antígeno (Ag)

20 Antígeno (Ag) Linfocitos Es lo que genera anticuerpos.
Son proteínas o grandes polisacáridos. Masa molecular de alrededor de 8000. Linfocitos Principalmente en los ganglios linfáticos. También en el bazo, la submucosa del aparato digestivo, el timo y la MO. Derivan de la PHSC de la MO (cont.)

21 (cont.) Los que formarán linfocitos T se dirigen al timo y allí maduran hasta que son liberados a la linfa. Los que formarán linfocitos B maduran en el hígado y luego en MO. Esto es poco antes del nacimiento y unos meses después. Ambos, luego irán a los ganglios.

22 Preprocesamiento de Linfocitos T (LT)
Se preprocesan en el timo, dividiéndose y consiguiendo especificidad contra miles de Ag, pero cada LT lo hace para 1 sólo Ag; con lo que habrá miles de tipos diferentes de LT. Antes de abandonar el timo son sometidos a una prueba contra auto Ag (Ag del propio cuerpo). Si atacan serán fagocitados, si no lo hacen serán liberados a la linfa y sangre. Esto ocurre hasta unos meses después del nacimiento.

23 Preprocesamiento de Linfocitos B (LB)
Durante la vida fetal son preprocesados en el hígado y la MO. Luego sólo en MO. Existe mucha mayor diversidad de LB que de LT. Se forman muchos millones de AC. Los Ag en el tejido linfático activan a LT y a LB. En el primer caso se formarán LT activados, en el segundo, AC.

24 Un Ag puntual activa a un linfocito específico, y éste se reproduce salvajemente. Si es LB su progenie secretará un tipo específico de AC que circulará por todo el cuerpo. Si es LT, su progenie son LT sensibilizados específicos que recorren la linfa, pasan a la sangre llegando a todos los líquidos corporales) y regresan a la linfa. Esto lo hacen durante meses o años.

25 Clon de linfocitos Derivan de uno o de pocos linfocitos, con su tipo de especificidad. LB: tienen moléculas de AC en su membrana. Cuando reconocen al Ag específico se une y se activa un gran proceso (se describe luego). LT: tienen proteínas receptoras de superficie (hacen lo mismo que los AC de LB).

26 Función de los macrófagos
Cuando fagocitan pasan los Ag por contacto célula a célula a los linfocitos, activando los clones linfocitarios específicos. Secretan interleucina-1, que favorece el mayor crecimiento y reproducción de estos linfocitos. Presentan el Ag a LB adyacentes en tejido linfático y a LT que se convertirán en “colaboradores”, que cumplirán la función de activar a los LB de forma extrema.

27 Esquema básico Ag LB Aumentan de tamaño, convirtiéndose en
por diferenciación Ag LB Aumentan de tamaño, convirtiéndose en LINFOBLASTOS PLASMOBLASTOS (precursores de células plasmáticas) Linfocitos B nuevos similares a los del clon original. Se dividen 1 vez c/10 hs., que luego de 9 divisiones (4 días) dan 500 células por PB. Linfocitos de MEMORIA* Aumenta la cantidad de LB del clon original. Los AC se secretan hacia la linfa y luego a la sangre circulante. Esto es durante varios días o semanas, hasta que la CP se agota o muere. Cada célula plasmática madura produce AC gammaglobulínicos a una velocidad de 2000 moléculas por segundo. *La exposición al mismo Ag dará lugar a una respuesta del AC mucho más potente y rápida.

28 Linfocitos T Colaboradores: son los más numerosos. Forman linfocinas que actúan sobre otras células del sistema inmunológico, como las de MO: interleucinas (2,3,4,5,6), factor estimulador de colonias de granulocitos-monocitos, e interferón γ. Sin las linfocinas, el resto del sistema inmunológico estaría casi parado. Los LT colaboradores son los que se destruyen o inactivan con el virus del SIDA.

29 Cont. Estimulan el crecimiento y la proliferación de LT citotóxicos y supresores, gracias a la IL-2. Estimulan el crecimiento y la diferenciación de LB para formar células plasmáticas y AC, gracias a las IL- 4,5 y 6. Activan el sistema macrofágico, volviéndolos más eficientes para la fagocitosis. Efecto estimulador de retroalimentación sobre los propios LT colaboradores. IL-2 amplifica aumentando la respuesta de estos LT.

30 Linfocitos T Citotóxicos: mata a los microorganismos (y puede atacar células propias también). Se unen a las células que tienen el Ag específico adecuado. Luego, lisan la célula con proteínas perforadoras (perforinas), a la que le entra líquido intersticial y sustancias citotóxicas. La célula se hincha y finalmente se disuelve. Destruyen células cancerosas y también células normales cuando están unidas a virus.

31 Linfocitos T Supresores: suprimen a los otros 2, es un mecanismo de control sobre la acción descontrolada de los otros linfocitos T para prevenir el ataque sobre los propios tejidos.

32 Anticuerpos Son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas (Ig). Tienen PM entre y representan el 20 % de las proteínas plasmáticas. Hay 5 tipos: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM. Actúan a través de: 1. Ataque directo del invasor. 2. Activación del sistema del complemento.

33 Ataque directo a través de:
Aglutinación. Precipitación. Neutralización, cubriendo zonas “tóxicas”. Lisis, atacando y rompiendo membranas.

34 2. Sistema del complemento: son unas 20 proteínas precursoras enzimáticas, normalmente inactivas. El complejo Ag-AC deja una zona reactiva específica descubierta del AC, que activa la cascada uniéndose a C1.

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36 Se acumulan los productos de esta cascada, que son sustancias que ayudan a evitar la lesión de los tejidos por los microorganismos o toxinas. Sus mecanismos son: Opsonización y fagocitosis: dan aviso a macrófagos y neutrófilos para que engullan bacterias que tienen Ag-AC. Lisis: el complejo lítico (C56789) que se produce en la cascada rompe membranas celulares y destruye células. Aglutinación: cambian la superficie de las membranas de microorganismos para que se adhieran entre sí.

37 Cont. Quimiotaxis: llama a neutrófilos y macrófagos.
Activación de mastocitos y basófilos: los hace liberar histamina, heparina y otras sustancias que ayudan a inmovilizar al Ag. Efectos inflamatorios.

38 Células presentadoras de Ag
Los LT responden a los Ag sólo cuando están unidos a las proteínas del Complejo mayor de Histocompatibilidad (MHC), situadas en la superficie de las células presentadoras de Ag (macrófagos, LB y células dendríticas). Las CD son las más potentes. Existen dos tipos de proteínas del MHC: I. Presentan Ag a LT citotóxicos. II. Presentan Ag a LT colaboradores.

39 Tipos de Ig IgA: principalmente en saliva, lágrimas, moco bronquial e intestinal. Es la primera línea de defensa contra Ag bacterianos y virales. IgE: participa en alergia y protección contra parásitos. IgG: representan el 75% de los AC de una persona normal. Tiene 2 centros de combinación. IgM: es la principal en respuesta primaria, tiene 10 centros de combinación. IgD: no se conoce demasiado acerca de esta Ig. VOLVER

40 Grupo sanguíneo Aglutinógenos: son Ag en la superficie de los eritrocitos: pueden ser A o B. Quedan determinados los grupos: A, B, AB y 0. Frecuencia: A (41%) – B (9%) – AB (3%) – 0 (47%). Aglutinina Son anticuerpos IgG e IgM. Se producen luego del nacimiento (2-8 meses) y hasta los 8-10 años que alcanzan el pico máximo. Si no hay aglutinógeno A, habrá aglutinina anti-A en el plasma. Lo mismo con B. El grupo 0 tiene aglutinina anti-A y anti-B y el AB no contiene aglutininas.

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42 Tipos sanguíneos Rh Hay antígenos C, D y E. El más antigénico es el D. Si una persona tiene AgD es Rh +, sino es -. En raza blanca: 85% Rh+. En raza negra africana: 100% Rh+.