ENDOTELIO VASCULAR. DISFUNCION DEL ENDOTELIO VASCULAR.

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3 ENDOTELIO VASCULAR. DISFUNCION DEL ENDOTELIO VASCULAR

4 Comprender la importancia de la relación del endotelio y la disfunción endotelial OBJETIVOS ESPECIFICOS Realizar el estudio de conceptos básicos, para una mejor comprensión del tema. Describir las sustancias que intervienen para el buen funcionamiento del endotelio. Describir la forma estructural del endotelio. Identificar la relación que tienen el endotelio en diversas patologías.

5 Louis Ignarro Participo en la búsqueda del factor relajante derivado del endotelio. Donde concluye que el EDRF era el óxido nítrico (NO) ROBERT FURCHGOTT 1998 Premio nobel de medicina se centro en el análisis de los efectos de las distintas drogas sobre la musculatura vascular. Tuvo impacto como el primero en usar el termino de tejido funcional (Endotelio) SCHACK STEENBERG 1929 publica su resultado sobre el endotelio. Obtuvo premio nobel de fisiología por establecer el mecanismo que regula el intercambio gaseoso en la respiración y por descubrir la fisiología de los vasos

6 Pesa mas que el hígado 50% del peso del pulmón es endotelio Ocupa un área equivalente a 6 canchas de tenis (adulto 70 Kg.) Peso total ≈ 1.5 Kg. Masa celular compuesta por ≈ 1 trillón de células endoteliales Definición de disfunción endotelial Inflamación Vasoconstricción Incremento permeabilidad vascular

7 El aparato cardiovascular es el primer sistema fisiológico efectivo en el embrión, comienza a funcionar a los 32 días de la concepción. El sistema vascular está formado por: las arterias, las venas, los capilares y los linfáticos Los vasos sanguíneos del organismo tienen 3 capas:  Intima  Media  Adventicia (excepto los capilares que solo tienen una capa de endotelio envuelta de una membrana basal)

8  Forman una superficie lisa que facilita el flujo laminar de la sangre y previenen la adherencia de las células sanguíneas.  Regulan la angiogénesis y el remodelado vascular.  Contribuyen a la formación y mantenimiento de la matriz extracelular  Sintetizan y degradan diversas hormonas  La célula endotelial tapiza el vaso sanguíneo y tiene una configuración elongada con su eje en dirección del flujo sanguíneo.  Posee una longitud aproximada de 25 a 50 micrómetros y un ancho de 10 a 15 micrómetros  Forman una superficie lisa que facilita el flujo laminar de la sangre y previenen la adherencia de las células sanguíneas.  Regulan la angiogénesis y el remodelado vascular.  Contribuyen a la formación y mantenimiento de la matriz extracelular  Sintetizan y degradan diversas hormonas  La célula endotelial tapiza el vaso sanguíneo y tiene una configuración elongada con su eje en dirección del flujo sanguíneo.  Posee una longitud aproximada de 25 a 50 micrómetros y un ancho de 10 a 15 micrómetros

9 Permeabilidad Migración células mononucleares y PMN Superficie antitrombótica profibrinolítica Adhesión células mononucleares y PMN Control crecimiento y migración CML Inhibición de la agregación plaquetaria Control vasomotor Producción y liberación de sustancias vasoactivas Transducción de fuerzas mecánicas

10 Surgimiento del término disfunción endotelial Comienzos de los 70 Finales de los 70 Aceleración del proceso aterosclerótico por remoción de la capa endotelial Endotelio morfológicamente intacto en zonas de lesiones “Disfunción Endotelial” Michael Gimbrone Jr. J Card Surg 4, 1989 ?

11 ¿Que se define por disfunción endotelial ? Disfunción Endotelial: Primer cambio fenotípico de la vasculatura expuesta a factores de riesgo aterotrombóticos expuesta a factores de riesgo aterotrombóticos (●) Sentido Estrecho (*) Marcada disminución en la síntesis/biodisponibilidad de NO. Sentido Amplio Se adiciona un estado de activación del endotelio (●) Dr Joseph Loscalzo, Instituto Cardiovascular Whitetaker, Boston, USA

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13 Disfunción endotelial y Biología vascular. Un vínculo indisoluble  Papel paracrino y endocrino del endotelio (ECA, PGI, NO, endotelinas etc)  Anormalidades vasomotoras (vasoespasmo coronario por angiografía, vasoconstricción paradójica a ACh (*)  Inflamación, aterosclerosis (Intensa acumulación de células mononucleares en sitios de lesión, VCAM-1 como molécula prototipo contraligando VL-4)  Oxidación y regulación vascular (Oxidación de LDL, producción de EROs asociada con respuestas inflamatorias en los vasos, Inactivación del NO por ROS, estatus redox intracelular y activación de NFkB. Papel protagónico de mecanismos basados en cambios redox).  Fisiología y Biología molecular y celular de Angiotensina II; (SAVE y SOLVD (IECA); Ang II inductor de estrés oxidativo y marcada actividad proinflamatoria).

14 Factores de riesgo y consecuencias de la disfunción endotelial Factores de riesgo tradicional Predisposición genética Factores desconocidos Factores no tradicionales Factores locales Disfunción endotelial Lesión y remodelado Inflamación Vasoconstricción Trombosis vascular

15  Disfunción endotelial: -Primer cambio fenotípico sistémico del endotelio vascular sometido a factores de riesgo aterotrombóticos.  Entidad compleja: -Alta variabilidad de factores etiopatogénicos  Principal característica: -Incremento de estrés oxidativo y la consecuente disminución de la biodisponibilidad de NO.   Biodisponibilidad NO: - Inactivación de NO, disminución en la actividad NOS III, cambios en la expresión y estructura.  Reversibilidad: - Alta potencialidad de intervención terapéutica  Valor pronóstico: -”Barómetro de riesgo cardiovascular”. Elemento predictor independiente de eventos cardio- y cerebro-vasculares.