Dra Q.F Georgina Sánchez Parra Magister en Cs. Farmacéutica Química Farmaceutica III Universidad de Valparaíso.

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1 Dra Q.F Georgina Sánchez Parra Magister en Cs. Farmacéutica Química Farmaceutica III Universidad de Valparaíso

2 Se caracterizan por tener un grupo nitro en posición 5 El primer nitrofurano introducido al uso clínico fue la nitrofurazona, durante la II guerra mundial para el tratamiento de las heridas infectadas. En la actualidad se utiliza por vía tópica en el tratamiento y prevención de infección en quemaduras. Aprobada para la prevención de las infecciones urinarias asociadas al uso de catéter (CAUTI).

3 Características fisicoquímicas: Se presentan como cristales de color amarillo limón Escasamente solubles en agua y alcohol Se oscurecen lentamente cuando se exponen a la luz La furazolidona es de sabor amargo y se descompone además con alcalis La nitrofurantoina además se descompone en contacto con acero inoxidable

4 NITROFURAZONA : 5-nitro-furaldehido semicarbazona Furacin ®: SOL. Y POMADA AL 0,2%, gotas oftálmicas al 0,02% ESPECTRO DE ACCIÓN Amplio espectro, incluido las bacterias causantes de infecciones urinarias E. Coli, Streptococo, Bacillus Anthracis, Estafilococo MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición de enzimas responsables de la síntesis de RNA, ADN y del metabolismo de carbohidratos y proteínas.

5 FURAZOLIDONA: Furoxona ® Comp. 100 mg, Jbe. 50 mg x 15 ml Espectro de acción: V. Cholerae, Giardia Lamblia, Tricomonas, Bacterias g(+) y g(-) Dosis: 100 mg 4 v/d Presenta propiedades IMAO 5% de absorción oral NIFUROXIMA (DISCONT.)

6 Es el nitrofurano que presenta la mayor absorción Rápidamente absorbida desde el TGI, atraviesa BHE y placentaria. Los macrocristales se absorben mas lento alcanzando igual concentración plasmática y renal que los microcristales. Metabolizada a nivel hepático generando metabolitos que tiñen la orina de color café

7 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: en 8hr en pacientes sensibilizados y 7-10 día en otros: disnea súbita y severa, erupciones cutáneas eczematosas, infiltración pulmonar, anemia hemolítica NAUSEAS: 48% con microcristales en dosis de 100mg diarios (dividido en 2 dosis) 27% con 50 mg diarios en macrocristales CEFALEAS Y FLATULENCIA Menos frecuentes: diarreas, mareos y pruritos En profilaxis por 6 meses o mas: efectos pulmonares (neumonitis interticial), injuria hepática, neuropatía periférica REACCIONES ADVERSAS NITROFURANTOINA

8 ESPECTRO DE ACCIÓN: Muy sensibles: S. Aureus, E coli, citrobacter, enterobacter, Shigellas, Salmonellas Menos sensibles: Proteus, Pseudomonas (MAYOR DOSIS) INDICACIONES Tratamiento del infecciones del TGI producido por m.o sensibles. Se asocia a atapulgita DIAREN *

9 En 1935, el descubrimiento de la acción bacteriostática del Prontosil permitió el desarrollo de las sulfonamidas. Domagk en 1938 obtiene premio Nobel en Medicina por este descubrimiento

10 Son análogos estructurales y antagonistas competitivo del ácido p- aminobenzoico en la síntesis de ácido fólico. p-aminobenceno sulfonamida o sulfanilamida

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12 ESPECTRO DE ACCIÓN Amplio espectro: g(+) y g(-) Estreptococos, H. Influenzae, E.Coli, Shigellas, Salmonellas INDICACIONES TERAPÉUTICAS Infecciones del tracto respiratorio Infecciones del tracto Urinario Infecciones del TGI Prevención de infecciones en pacientes quemados Poco utilizadas en la actualidad

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14 SULFADIAZINA DE PLATA

15 PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Activas por vía oral, como sal sódicas se administran por vía parenteral (elevado pH). Metabolismo hepático: acetilación  menor solubilidad Excreción renal, modificada por pH urinario Sulfametoxazol: Cmax: 4 hrs: t½:10hrs 65% unión a albumina Se asocia a trimetoprim que tiene t½ similar

16 EFECTOS LATERALES  Rx hipersensibilidad: Cutánea: prurito, urticaria, fotosensibilidad  Cristaluria  Sobreinfección a m.o no suceptibles especialmente hongos

17 CLASIFICACIÓN SEGÚN VIDA MEDIA ACCIÓN CORTA: (cada 6 hrs) sulfadiazina, sulfaguanidina ACCION INTERMEDIA: (cada 12 hrs) sulfametoxazol, sulfizoxazol ACCIÓN LARGA: (cada 24 hrs) sulfametoxipiridazina, sulfametopirazina (discontinuadas)

18 Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Se asocia a sulfonamidas en proporción 1:4 (TRIMETOPRIM) ó 1: 2.5 (TETROXOPRIMA) DIAMINOPIRIMIDINAS: TRIMETOPRIM, TETROXOPRINA

19 Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio Tratamiento de Infecciones del tracto renal Tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal INTERACCIONES Bicarbonato de Sodio: facilita excreción Antiácidos: disminuyen absorción Agentes acidificantes: aumenta riesgo de cristaluria Diaminopirimidinas: aumenta acción bacteriana INDICACIONES TERAPEUTICAS

20  Antimicrobianos de origen sintetico.  Se descubren durante la síntesis de cloroquina, un antimalarico  El primer representante de esta familia fue el ácido nalidíxico introducido en terapéutica en el año 1962  A partir de entonces se inicia la síntesis de este importante grupo de antimicrobianos con el fin de mejorar propiedades farmacocinéticas y espectro antimicrobiano.  Espectro de acción de las primeras quinolonas: esencialmente g(-) con una alta concentracion en TGU, que las hacía útil en infecciones urinarias y genitales

21 CLASIFICACION 1 a generación: Ac. Nalidíxico, Acido Oxolínico, Rosoxacino. Actividad antimicrobiana sobre g(-): E. Coli. N. Gonorrhoeae 2 a generación: Ciprofloxacino, Fleroxacino, lomefloxacino. Amplían g(-) incluyen P Aeruginosa y parcial actividad sobre g(+) incluyen S Aureus. 3 a Generación: Ofloxacino, levofloxacino agregan actividad sobre S Neumoniae 4 ª Generación: Moxifloxacino. Incluyen anaerobios

22 PRIMERA GENERACION

23 CLASIFICACIÓN ESTRUCTURAL 1.- NAFTIRIDINICAS: Acido nalidixico, enoxacino

24 QUINOLINICAS

25 3.- PIRIDO-PIRIMIDINICAS: Acido pipemidico

26 ANILLO PIPERAZÍNICO x CH 3: Mejora espectro antimicrobiano, actividad sobre pseudomonas R.E.A

27 actividad sobre g(-):  Ciclopropil > anillo fusionado en 1-8  O 2 o N 2 reducen actividad R.E.A

28 Esencial para mecanismo de acción: unión sitio blanco F: > potencia inhibitoria de DNA girasa: Sustituyentes ↑ potencia y reacciones adversas: sparfloxacino y grepafloxacino retiro del mercado farmacéutico

29 CONTROLA ACTIVIDAD Y FARMACOCINÉTICA Anillo Nitrogenado esencial para actividad oral: 5 o 6 átomos (pirrol, piperazina). Piperazina: mayor actividad g(-) Alquilación de aminopirrol mejora actividad g(+) Grupo voluminoso en 7, disminuye eflujo. MOXIFLOXACINO Alquilación de anillo mejora vida media: LEVOFLOXACINO

30 Enzimas encargadas del superenrollamiento negativo y decatenación del DNA bacteriano Tetrámeros constituídos por 2 subunidades Gyr A, GyrB (DNAgirasa) y ParC, Par E (Topoisomerasa) MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición de la DNA girasa y topoisomerasa

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32 MRSA: estafilococo resistente a meticilina PRSN: estreptococo neumoniae resistente a penicilinas

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34 INDICACIONES TERAPEUTICAS  INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO  INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO: Neumonia, sinusitis,  INFECCIONES DE TEJIDO OSEO Y ARTICULAR  INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS  INFECCIONES DEL TGI PRODUCIDAS POR BACTERIAS ENTERICAS: Shigellas, Salmonellas. E.Coli.  ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL: N. gonorrhoeae  PROFILAXIS PRE Y POST-OPERATORIA  PORTADORES DE MENINGITIS  INFECCIONES EN PACIENTES NEUTROPENICOS  INFECCIONES POR MYCOBACTERIAS

35 REACCIONES ADVERSAS  SNC: convulsiones (*), pesadillas, depresión, mareos, cefaleas  GI: nauseas, vómitos, diarreas  FOTOTOXICIDAD: adición de halógeno en posición 8:lomefloxacino fleroxacino (*) Mas frecuentes en pacientes ancianos, con trauma cerebral, abuso de alcohol o epilepsia, relacionado con estructura

36 REACCIONES ADVERSAS  TORSADAS DE POINTES: grepafloxacino, sparfloxacino  ARTROPATÍAS: no usar en menores de 18 años, embarazo, lactancia  HEPATOTOXICIDAD: trovafloxacino  INHIBICIÓN CITOCROMO P-450

37 INTERACCIONES  Teofilina: convulsiones, efecto sobre Cyp y características del sustituyente de posición 7  Iones di y trivalentes: forman complejo insoluble (grupo COOH y CO)