 Estudio LATTE-2 Cambio a CAB LA + RPV LA IM. Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM  Objetivo –Primario: % CV < 50 c/mL a S32.

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1  Estudio LATTE-2 Cambio a CAB LA + RPV LA IM

2 Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM  Objetivo –Primario: % CV < 50 c/mL a S32 de la fase de mantenimiento: selección del esquema de dosis para estudios de fase III (confirmación de dosis en S48) ; seguridad Randomización 2 : 2 : 1 Q8S: inyección cada 8 semanas ; Q4S: inyección cada 4 semanas CAB 30 mg QD + ABC/3TC (N = 309) Inducción (oral) Mantenimiento (si CV < 50 c/mL a S-4 y día 1) CAB 600 mg IM + RPV 900 mg IM Q8S * (N = 115) CAB 30 mg QD + ABC/3TC QD (oral) (N = 56) CAB 400 mg IM + RPV 600 mg IM Q4S ** (N = 115) * CAB IM, dosis de carga de 800 mg al D1 y 600 mg a S4 ** CAB IM, dosis de carga de 800 mg at D1 Naïe de ARV > 18 años CV > 1000 c/mL CD4 > 200/mm 3 HBs Ag negativo ALT < 5 UNL Clearance de creatinina > 50 mL/min Naïe de ARV > 18 años CV > 1000 c/mL CD4 > 200/mm 3 HBs Ag negativo ALT < 5 UNL Clearance de creatinina > 50 mL/min S-4: adición de RPV 25 mg QD oral Fase de inducción: CV < 50 c/mL (ITT-E) luego de 20 semanas = 91.3 % ; discontinuación en 18/309 pacientes, incluyendo 6 por eventos adversos y 2 por falta de eficacia  Diseño LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB S48S96S32 S-20D1

3 Q8S IM N = 115 Q4S IM N = 115 CAB oral N = 56 Edad, mediana (años)353635 Mujer, %7518 Afroamericanos, %151027 CDC Clase C, %< 120 HIV RNA, log 10 c/mL, mediana4.44.54.3 Recuento de CD4 (/mm 3 ), mediana449499517.5 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Características basales (ITT-fase de mantenimiento, expuestos) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

4 OralIntramuscular Q4S ‒ 10% + 10% 12.4 - 6.6 2.9 Diferencia (95% CI) 0 ‒ 10% + 10% 11.6 - 7.6 2.0 Q8S 92 7 < 1 91 < 1 8 0 20 40 60 80 100 Exito virológico No respuesta virológico No datos virológicos % 89 2 9 Q8S IM (N = 115) Q4S IM (N = 115) CAB oral (N = 56) LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB  No inferioridad de los dos regímenes IM vs CAB oral  Fallo virológico definido por protocolo: 2 en el grupo Q8S, 1 en el grupo oral  Emergencia de resistencia (genotipo): N = 1 (grupo Q8S): NNRTI (K103N, E138G, K238T), INSTI (Q148R) HIV RNA < 50 c/mL a S48 (análisis snapshot, ITT-ME) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

5 Q8S IM N = 115 Q4S IM N = 115 Oral CAB N = 56 Eventos adversos relacionados con la droga, excluyendo ISRs (≥ 3%), % Fiebre Fatiga Enfermedad Influenza-like Cefalea Rash 3232032320 4322343223 0204002040 Eventos adversos grado 3 y 4, excluyendo ISRs, % Relacionado con la droga, % 9 2 a 11 3 a 4040 EA serios (no relacionados con la droga), %7 b 75 EA que llevaron a la discontinuación, %2 c 6 c 2 c Anomalías de laboratorio grado 3 y 4, %162016 a Q8S (N = 2): enfermedad influenza-like, resfrío y dolor; Q4S (N = 4): enfermedad influenza-like, rash, depresión, y psicosis, una muerte (epilepsia) c Q8S (N = 2): ISR, ISR/resfrio/dolor corporal; Q4S (N = 7): vasculitis de Churg-Strauss, hepatitis C, depresión, epilepsia psicosis, rash, y trombosis de vena mesentérica; CAB oral (N = 1): hepatitis C LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Eventos adversos y anormalidades de laboratorio (ISR = Reacción en el sitio de inyección) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

6 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Incidencia global de reacciones en el sitio de inyección, por visita (% pacientes con ISR) Q8S IM Q4S IM 115115 114 115 113 114 113 112 113 111 113 109 112 109 112 108 112 107 112 106 112 105 111 104 Sujetos en cada visita  99% de los ISRs fueron leves o moderados (82%) o moderados (17%), grado 3 fueron 12 en Q8S (< 1%) y 10 en Q4S (< 1%)  La duración mediana fue de 3.0 días en ambos grupos, y 90% resolvieron en 7 días  Los eventos ISR mas comunes fueron dolor (67%), nódulos (7%), e inflamación (6%)  El número de sujetos que reportaron ISRs disminuyó con el tiempo, de 86% (D1) a 29% (S48)  2/230 sujetos (< 1%) se retiraron como resultado de reacciones en el sitio de inyección (Q8S) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

7 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Farmacocinética (concentración media en plasma + DS)  Q4S y Q8S: los niveles en estado estable se aproximan a los de una dosis diaria por vía oral Cτ, concentración valle ; PA-IC90, concentración inhibitoria 90% ajustada por unión a proteínas Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM CAB (  g/mL)RPV (  g/mL)

8 Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM  Conclusiones –Los resultados del estudio LATTE-2 demostraron satisfactoriamente la habilidad para mantener < 50 c/mL con CAB IM + RPV LA, dosado cada 4 u 8 semanas –Tres sujetos reunieron los criterios de fallo virológico definido por protocolo durante el mantenimiento Q8S (N = 2), CAB oral (N = 1) ; un sujeto Q8S con emergencia de resistencia a RPV y resistencia a CAB –Tolerabilidad a la inyección La mayoría de los ISRs fueron dolor grado 1 o 2 con duración media de 3 días Pocos sujetos tuvieron ISR que llevó a la discontinuación Elevado nivel de satisfacción global –Selección de dosis La dosis Q4S resultó en bajas tasas de falta de respuesta virológica con similar seguridad a Q8S La dosis Q4S fue seleccionada para los estudios pivotales fase III La dosis Q8S continúa bajo evaluación dentro del LATTE-2 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB