INFECCIÓN POR VIH. ESTRUCTURA DEL VIH Genoma Matriz Cápside 72 prolongaciones glucoprotéicas Genes estructurales gag, pol, env Genes reguladores vif,

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1 INFECCIÓN POR VIH

2 ESTRUCTURA DEL VIH

3 Genoma Matriz Cápside 72 prolongaciones glucoprotéicas Genes estructurales gag, pol, env Genes reguladores vif, vpr, vpu, tat, rev, nef

4 VIH-1 / 2 Lentivirus: Infección de curso crónico Largo tiempo de latencia clínica Afección progresiva de sistema inmunológico (monocito – macrófago) y SNC Retriviridae

5 VIH VIH –1: M: Principal, subtipos A: (1 y 2) Europa, Africa Central B: Lenta diseminación; predomina Europa, América, C: 50% de todo VIH circulante. Predomina Africa subsahariana, India, Etiopía, Brasil. E: Transmisibilidad y agresividad incrementada Otros: D, F1, F2, G, H, J, K O: Atípico Oeste de Africa. N: Camerún P: Variabilidad genética Adapte muy fácil a ambientes rápidamente cambiantes 4 grupos distintos

6 Células Diana Expresan CD4 en su superficie: Linfocitos T CD4 (60% del total de linfocitos) Precursores de células T del timo y médula Macrófagos Células Dentríticas (GI, GU, Resp) Microglías del SNC En menor medida monocitos y eosinófilos

7 ENTRADADEL VIH EN LA CÉLULA Unión Correceptor CCR5/CXCR4 gp41 gp120 V3 loop Unión CD4 CD4 Membrana celular Fusión Virus-Célula

8 Receptores y Correceptores Receptores: CD4 Correceptores: CXC (CXCR1 a R5) CC ( CCR1 a R9) La presencia ellos varía según el tipo de célula, y la afinidad de las cepas de VIH difiere para cada correceptor; todo esto explica porque las cepas del VIH infectan selectivamente a esas células Mutaciones en los correceptores pueden conferir resistencia a la infección por VIH.

9 REPLICACIÓN VIRAL

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11 EPIDEMIOLOGÍA TRANSMISIÓN DEL VIH

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13 Fuente: DGE

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18 Transmisión vertical 25-30% Mayor

19 RIESGO DE TRANSMISIÓN CD4+ < 200 Primoinfección RR = 6,1-17,6 RR = 19,7 RR = 6-16,8 RR = 3,4 ITS Menstruación Ectopia cervical Anticonceptivos Avitaminosis A RR = 2,1 RR = 2,2 RR = 2,6-12,9 CARGA VIRAL

20 Carga Viral y Riesgo de Transmisión Carga ViralProporción de parejas Infectadas <1,5000% 1,500-3,4995.6% 3,500-9,99917.7% 10,000-49,99940% >50,00037% Fuente: NEJM 2000; 342:921-9

21 ... IMPORTANTE 15:36 Recientemente hemos podido saber que por debajo de cierto umbral de carga viral plasmática (<1500 copias/ml) la transmisión prácticamente no se produce nunca Quinn TC, Waver MJ, Sewankambo N, et al. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. N Engl J Med 2000: 342:921-5. – Esta situación refuerza la importancia del tratamiento de la infección por el VIH en el control de la transmisión,

22 PARÁMETROS LABORATORIALES LINFOCITOS T CD4 – Parámetro de inicio de TARGA – Éxito/Fracaso INMUNOLÓGICO – VN: 500 – 2000 cel/mm3 CARGA VIRAL – Parámetro de seguimiento de tratamiento – Éxito/Fracaso VIROLÓGICO – VN: No existe – FP: < 10000 cop/ml

23 EVOLUCIÓN Y DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD

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25 ESTADÍO CLÍNICO ASINTOMÁTICO ENFERMEDAD AVANZADA

26 SINDROME RETROVIRAL AGUDO INFECCIÓN PRIMARIA

27 ESTABLECIMIENTO DE LA INFECCIÓN CRONICA Y PERSISTENTE Se genera una infección crónica que puede durar 10 años El #Ls desciende de manera gradual pero manifiesta muy pocos síntomas clínicos Casi siempre es posible demostrar la multiplicación viral

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30 PERÍODO DE VENTANA

31 PRINCIPALES TEST DIAGNÓSTICOS

32 CLASIFICACIÓN CDC/1993

33 Enfermedades definitorias de SIDA CDC/1993

34 SIDA = A3 – B3 – C1 – C2 – C3 Enfermedades definitorias de SIDA CDC/1993

35 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL VIH

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39 COMPLICACIONES NEUROLÓGICAS Y VIH

40 VIH/SIDA COMPLICACIONES NEUROLÓGICAS PRIMOINFECCIÓN – Meningitis aséptica ESTADIO SIDA – Neurocriptococosis – Neurotoxoplasmosis – Neurosífilis – Meningitis tuberculosa – Complejo Demencia/SIDA – Linfoma Cerebral Primario – Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva Demencia progresiva, cambios conductuales y trastornos motores

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42 TBC en VIH

43 Profilaxis de Enfermedad TBC con vih Criterios: Todo paciente al cual se diagnostica infección por VIH, independiente de su estadío clínico Requisitos: -No antecedente de TBC (con VIH) -Evaluación médica que indique que clínicamente no tiene TBC -Radiografía de torax normal -Baciloscopía de esputo negativa Fármaco: Isoniazida, 5mg/Kg/día (300mg/día dosis máxima) Tiempo: 9 meses MINSA no recomienda profilaxis secundaria

44 (PCP) NEUMONÍA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECCI

45 PCP

46 Profilaxis: Cotrimoxazol Util para profilaxis primaria de Neumonía por Pneumocystis carinii Encefalitis por Toxoplasma Encefalitis por Toxoplasma Parcialmente: Isosporiasis, ciclosporiasis y algunas Parcialmente: Isosporiasis, ciclosporiasis y algunas Infecciones bacterianas Infecciones bacterianasCriterios Fiebre inexplicable mas de dos semanas Cándida oral CD4 < 200 cel/mm3 Dosis: TMP-SMX 160/800mg 01 tab día. Tiempo: Hasta alcanzar a tener > 200 cel CD4 por mas de seis meses meses

47 15:36

48 DIARREA Y VIH

49 Diarrea por coccidias Isospora belli Cyclospora cayetanensis Criptosporidium

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51 CITOMEGALOVIRUS

52 RETINITIS POR CMV

53 Medidas de Prevención Biológicas incluyen: - Circunscisión - Tratamiento de ITS - Terapia antirretroviral por parte de personas infectadas o como profilaxis post exposición. Vacunas no han demostrado aún ser efectivas, y están en curso investigaciones respecto al efecto de los ARV en profilaxis pre exposición Tampoco los microbicidas han demostrado efectividad Prevención

54 Circuncisión y VIH

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56 ANTI RETROVIRALES

57 ANTIRETROVIRALES

58 Reducir la replicación viral al mínimo posible el mayor tiempo posible; con ello se logra: Mejorar la función inmune Disminuir la frecuencia de infecciones oportunistas y la mortalidad por SIDA Mejorar la calidad de vida y la sobrevida Disminuir la aparición de cepas resistentes Disminuir la transmisión de la infección TARGA: Objetivos

59 ITR – ITRANN Tenofovir Zidovudina Lamivuidna Estavudina Didanosina Abacavir – ITRNN Nevirapina Efavirenz

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61 ART DE 1° LÍNEA PARA ADULTOS Y ADOLESCENTES El tratamiento con primera línea debe incluir: dos inhibidores nucleósidos de transcriptasa reversa (INSRT) un inhibidor no nucleósido de transcriptasa reversa (INNRT). TDF + 3TC (o FTC) + EFV (recomendación sólida, datos científicos de calidad moderada).  Si la combinación de TDF + 3TC (o FTC) + EFV está contraindicada o no se consigue, se recomienda:  AZT + 3TC + EFV  AZT + 3TC + NVP  TDF + 3TC (o FTC) + NVP (Recomendación sólida, datos científicos de calidad moderada). © Organización Mundial de la Salud, 2013 TDF: TENOFOVIR FTC: EMTRICITABINA EFV: EFAVIRENZ 3TC: LAMIVUDINA ABC: ABACAVIR AZT: ZIDOVUDINA NVP: NEVIRAPINA

62 ART 1° línea para niños > de 3 años Se prefiere EFV como INNRT y NVP como opción (recomendación sólida, datos científicos de poca calidad). >3 <10 años ( o PESO<35 kg ), el INRT que debe ser el eje central de la pauta será orden de preferencia: ABC + 3TC AZT o TDF + 3TC (o FTC) (Recomendación condicional, datos científicos de poca calidad). 10-19 años, peso >35 kg, coincidir con del adultos TDF + 3TC (o FTC) AZT + 3TC ABC + 3TC (Recomendación sólida, datos científicos de poca calidad). © Organización Mundial de la Salud, 2013

63 PARA EMBARAZADAS Y MUJERES QUE AMAMANTAN Y SUS HIJOS LACTANTES Una combinación en dosis fija de TDF + 3TC (o FTC) + EFV una vez al día,en las embarazadas y las que amamantan, incluso durante el primer trimestre del embarazo y en las mujeres de edad fecunda. (recomendación sólida, datos científicos de calidad entre baja y mediana, pero datos científicos de poca calidad para el grupo de embarazadas, mujeres que amamantan y sus hijos lactantes). © Organización Mundial de la Salud, 2013

64 GUIA MINSA 2014