LIBERACION Y ABSORCION DE

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1 LIBERACION Y ABSORCION DE
UNIDAD 4 “COLECCIÓN” FARMACOLOGIA SIMPLIFICADA PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA: LIBERACION Y ABSORCION DE FARMACOS Jorge Luis Maya Benavides Q.F.

2 CONTENIDO Unidad 4 4. 1. Biofarmacia 4. 1. 1. LADME 4. 1. 2
CONTENIDO Unidad Biofarmacia LADME Liberacion Efecto del tamaño de partícula de la absorción 4.2. Farmacocinética Objetivos de la farmacocinética Factores que afectan la farmacocinética Parámetros farmacocinéticas Absorción Factores que afectan la absorción de fármacos Mecanismos por los que los fármacos atraviesan las membranas biológicas Localización de los mecanismos de absorción Factores que alteran la absorción de fármacos Parámetros farmacocinéticas relacionados con la absorción Este tema no constituye en modo alguno un sistema de diagnostico y mucho menos de recomendación terapéutica, por lo tanto no se debe utilizar esta información para auto medicarse, solo es con fines académicos

3 Unidad BIOFARMACIA

4 La BIOFARMACIA es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de la influencia de la forma, el producto farmacéutico, la formulación química y física de un medicamento sobre los acontecimientos FARMACOCINÉTICOS y FARMACODINÁMICOS consecutivos a su administración. Así como también estudia la influencia del RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN y VÍA DE ADMINISTRACIÓN sobre la liberación, y la relación entre dosis del fármaco, concentración del fármaco en fluidos biológicos, tiempo y respuesta. Sin duda, la propiedad más importante de una forma farmacéutica la constituye su capacidad para liberar su principio activo en el organismo de modo que éste pueda ser absorbido en óptimas condiciones y llegar, por este mecanismo, al sitio de acción para obtener una buena respuesta farmacológica. Esta propiedad de una forma farmacéutica ha dado origen a uno de los capítulos mas estudiados de la Biofarmacia, la BIODISPONIBILIDAD.

5 La BIOFARMACIA estudia los distintos factores (forma cristalina.
tamaño de las partículas. naturaleza del excipiente, procedimientos de fabricación) que influyen sobre la absorción de los medicamentos en el organismo. Tiene por objeto el de obtener, con un principio activo, el mejor efecto terapéutico, presentarlo bajo la forma farmacéutica más eficaz. En los últimos años la biofarmacia ha cobrado mucha importancia debido a la necesidad de hacer pruebas de bioequivalencia a los medicamentos genéricos intercambiables y mejorar el control de calidad de los productos farmacéuticos y el control de calidad biofarmacéutico, desarrollado para poder garantizar la efectividad de cada lote de fabricación. Para presentar la unidad la hemos dividido en tres FASES FARMACOLÓGICAS, la cual es el camino que recorre un fármaco desde el origen de una molécula con propiedades farmacológicas seguido por la liberación de los metabolitos en la biofase hasta que produce el efecto clínico.

6 1. FASE FARMACÉUTICA (Fase Biofarmacéutica o Biofarmacia):
no es solo la forma farmacéutica si no que son lo procesos de interacción. El momento previo al que el fármaco se va a absorber es Lo conocido como fase farmacéutica, después sigue la farmacocinética que es cuando el fármaco se esta absorbiendo. (FORMA FARMACEUTICA-BIODISPONIBILIDAD Y EFECTO) 2. FASE FARMACOCINÉTICA: estudio  del movimiento del fármaco, en el curso del tiempo, durante la absorción, distribución , biotransformación, excreción. (DOSIS-CONCENTRACION) 3. FASE FARMACODINÁMICA: estudio de la relación de la concentración del Fármaco o su cantidad en el sitio de acción (receptor), su modo de acción y su respuesta farmacológica. (CONCENTRACION-EFECTO o RESPUESTA BIOLOGICA)

7 LADME Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen con el acrónimo LADME: 1.Liberación de la sustancia activa (Fase Biofarmaceutica) 2.Absorción de la misma por parte del organismo 3.Distribución por el plasma y los diferentes tejidos, 4.Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica y, finalmente, 5.Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su metabolismo. Todos estos procesos ocurren simultáneamente, es decir al mismo tiempo que el fármaco se esta absorbiendo se puede estar distribuyendo y excretando. Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas entre fármaco y organismo, que se pueden expresar de forma matemática que permiten predecir el comportamiento del fármaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relación que existe entre las concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde la administraciónn.

8 LIBERACIÓN La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y separa el principio activo del excipiente, para algunos autores comprende tres pasos: 1.DISGREGACION: Corresponde a la reducción de los gránulos formados en partículas aun mas pequeñas 2.DESINTEGRACION: Se trata de la fragmentación de la F.F. en partes mas pequeñas o hasta gránulos al hacer contacto con un medio disolvente, generalmente jugo gástrico o medio acuoso como el caso de las tabletas efervescentes. 3.DISOLUCIÓN: Por razón de que el estómago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolverá. La velocidad de disolución es un elemento clave en el control de la duración del efecto del fármaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolución. Después de esto el fármacos esta disponible para las siguientes dos fases (FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA)

9 DESINTEGRACION: la desintegración es un proceso esencial para la Biodisponibilidad de Formas Farmacéuticas solidas, de hecho en 1978 la FDA publica las primeras “Guías para las pruebas de disolución”. Si se desintegra un comprimido no quiere decir que el fármaco se vaya a disolver. Los probadores de desintegración con canastillas son utilizados para medir el tiempo de desintegración en comprimidos, cápsulas y otras formas de medicamento sólidas. Según especificaciones de las farmacopeas USP, DAB y EUR. El temporizador programable puede ser ajustado desde segundos hasta horas, lo cual asegura que las pruebas tanto cortas como largas sean realizadas en la misma unidad. La temperatura puede ser programada desde 20°C hasta 39.9°C.

10 Fármaco en solución Comprimido Disgregación Gránulos Desintegración
Pequeñas Partículas Disolución muy Limitada Disolución Disolución óptima Fármaco en solución EFECTO DEL TAMAÑO DE PARTÍCULA EN LA ABSORCIÓN OK 10

11 FASE BIOFARMACEUTICA FRENTE A ALGUNAS FORMAS FARMACEUTICAS
FORMA FARMACEUTICA FASE BIOFARMACEUTICA DISGREGACION DESINTEGRACION DISOLUCION SOLIDOS COMPRIMIDOS SI OCURRE GRANULADOS DE GELATINA DURA LIQUIDOS EN GELATINA DURA NO OCURRE SI OCURRE NO OCURRE SOLUCIONES LIQUIDAS EMULSIONES SUSPENSIONES Mayor nivel plasmático con la Micronización Micronizado Pulverizado El polvo Criotriturado, Estandarizado y Micronizado de Vitis Vinífera (VENATIL ) proporciona un tamaño de partícula de 125 micras que permite optimizar la Biodisponibilidad de los activos de la planta.

12 Entre mas pequeño es el tamaño
de partícula del medicamento (micronizacion) mas probabilidad tiene de alcanzar mayores niveles plasmáticos. Nota: la micronizacion no es adecuada para partículas con baja solubilidad Los factores que afectan la liberación y disolución en una forma farmacéutica solida son: 1.pH, Formación de sales 2.Tamaño de partícula 3.Forma de las partículas 1.FISICOQUIMICOS Forma cristalina 5.Solvatos, Dispersión 6.Formación de complejos 1.Características de formulación 2. Humedad durante la 2.TECNOLOGICOS Tecnología de fabricación 4.Condiciones de conservación 5.Fuerza de compresión

13 ….por qué no formular todos los fármacos en solución?
El 80% de los fármacos que presentan problemas de bioequivalencia en los productos de los Estados Unidos están relacionados con problemas de disolución. ¿ENTONCES …. ….por qué no formular todos los fármacos en solución? Las razones son las siguientes: 1.Muchos fármacos no son muy solubles en medios acuosos. (ej. carbamazepina, sulfonamidas) 2.Otros no son estables en solución (sufren hidrólisis. Ej. Ácido acetil salicilico Aspirina®) 3.Las soluciones son más costosas (fabricación, empaque, almacenamiento, transporte) 4.Problemas organolépticos (sabor, textura, olor, color). 

14 INDIRECTO (Extravascular)
FASE FARMACEUTICA (BIOFARMACEUTICA) Fármaco disponible para la absorción Forma farmacéutica apropiada 1.Facilitar la absorción 2.Optimizar la distribución 3.Incrementar la estabilidad química 4.Mejorar las propiedades organolépticas 5. Liberación del principio activo FASE FARMACOCINETICA Fármaco disponible para la acción ADME Absorción Distribución Metabolismo Excreción Control de Biodisponibilidad FASE FARMACODINAMICA Efecto farmacológico (Terapéutico/Toxico) INTERACCION FARMACO-RECEPTOR Maximizar la potencia Maximizar la selectividad Minimizar la toxicidad RUTA DE ADMINISTRACION ORAL RECTAL SUBLINGUAL INTRAMUSCULAR SUBCUTANEA NASAL TOPICA PULMONAR BIOMEMBRANA INDIRECTO (Extravascular) CIRCULACION DOSIS INTRAVENOSA INTERACCION CON EL RECEPTOR RESPUESTA BIOLOGICA DIRECTO (Intravascular) I.V. o I.A. BIOMEMBRANA

15 FASE FARMACOCINETICA

16 FARMACOCINETICA Ya se ha terminado la fase farmacéutica y tenemos el producto disuelto y está listo para pasar una membrana, en este caso listo para ser absorbido. La FARMACOCINÉTICA es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es absorbido y sometido a través de su paso por el organismo. Trata de indagar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es absorbido hasta su total eliminación del cuerpo. Este estudio se agrupan con el acrónimo ADME: Absorción del mismo, Distribución por el organismo, Metabolismo o Biotransformacion, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraña al mismo, y Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo. Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos para comprender la dinámica instaurada.

17 Así, las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes son estudiadas por la Biofarmacia, la Farmacocinética estudia las características de las membranas biológicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas, o las características de las reacciones enzimáticas que inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensión de la cinética del fármaco. Los fármacos administrados por vial oral tienen efecto de primer paso en el hígado que es efectuado por las enzimas hepáticas. Las vías intramuscular e intravenosa no tienen efecto de primer paso pero una vez que esta en el compartimiento central pasa por el hígado. La subcutánea, sublingual, la vaginal no tienen efecto de primer paso. La vía vaginal es fundamental para acción local no es una vía absortiva.

18 4.2.1. OBJETIVOS DE LA FARMACOCINETICA
Las gráficas del estudio de un fármaco tienen valor trascendente en aplicaciones en la industria (ver objetivos de la farmacocinética) para cálculos de biodisponibilidad y bioequivalencia en el diseño de fármacos genéricos intercambiables o en la aplicación clínica con la farmacocinética clínica, provee abundantes pautas de actuación para el correcto manejo de los fármacos, buscando el máximo de efectividad y utilidad disminuyendo los factores que podrían alterar los parámetros farmacocinéticas ( ver tablas 1, 2 y 3) OBJETIVOS DE LA FARMACOCINETICA

19 4.2.2. FACTORES QUE AFECTAN LA FARMACOCINETICA DE LOS FARMACOS
Tabla N° 1 FACTORES QUE AFECTAN LA FARMACOCINETICA DE LOS FARMACOS Tabla N° 1

20 4.2.3. PARAMETROS FARMACOCINETICOS
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION VIDA MEDIA PLASMATICA VIDA MEDIA DE ELIMINACION CLEARANCE SISTEMICO O TOTAL CLEARANCE HEPATICO CLEARANCE RENAL CONCENTRACION ESTABLE BIODISPONIBILIDAD BIOEQUIVALENCIA Una de las consecuencias importantes de la farmacocinética es determinar si el fármaco va a alcanzar la concentración necesaria en el sitio y momento necesarios. ¡¡ESTO NO SIEMPRE OCURRE!!

21 Tabla N° 2

22 Tabla N° 3

23 4.3. ABSORCION

24 4.3. ABSORCION DE FARMACOS La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana, determinarán el resultado del proceso. Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmática debido a su estrecha e importante relación con la farmacocinética, que implica el pasaje de las drogas a través de las membranas. La membrana citoplasmática consiste en una capa bicapa lipidica, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 Å (angstrom, unidad de longitud). ESQUEMA DE UNA MEMBRANA CELULAR

25 La vía oral es la recomendad para humanos
La vía oral es la recomendad para humanos. En el estomago, sus características acidas favorece mucho la ionización de los fármacos, lo que hace que la absorción sea difícil en el intestino delgado cambia el pH y se favorece la absorción pasiva así que los fármacos se absorben principalmente en el intestino delgado, por: a. Gran superficie de absorción b. Elevado flujo sanguíneo c. Presencia de bilis actúa como tensoactivo d. Mecanismos de transporte activo e. Fármacos de carácter acido : intestinos delgado>estomago>colon f. Fármacos de carácter básico: intestino delgado>colon>estomago

26 ABSORCION Los fosfolípidos (40% de los componentes de la membrana),son responsables de las características de permeabilidad de la membrana y las proteínas (50% de las membranas le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Además, se comportan como el punto de inicio de las reacciones a las moléculas que llegan hasta la membrana (receptores), las metabolizan (enzimas), transportan moléculas en contra del gradiente de concentración a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde puedan pasar éstas moléculas (proteínas canal). Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de carbono (glucolípidos y glucoproteínas) que actúan como modulador de las proteínas receptores. El receptor celular es el punto último del viaje del fármaco destinado a lograr un efecto sobre el organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de la farmacología: la FARMACODINÁMICA. Los FACTORES por los cuales, independientemente de la vía usada, se produce la absorción son los siguientes:

27 IMPORTANCIA DEL ESTADO DE IONIZACION
PASO A TRAVES DE LA MEMBRANA INTESTINAL Fármaco ionizado Fármaco no ionizado

28 4.3.1. FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA ABSORCION DE FARMACOS
1. Liposolubilidad o Hidrosolubilidad del fármaco: Coeficiente de partición lípido/agua, a mayor coeficiente de partición mayor velocidad de transporte. 2. Naturaleza del fármaco: los fármacos son ácidos y bases débiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina atraviesa mas fácilmente las membranas celulares (capa lipidica) 3. Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del fármaco y del pH del medio. (Gran porcentaje de Fármacos son ácidos o bases débiles esto significa que son electrolito débil, se llaman débiles porque en solución están parcialmente ionizados) Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moléculas ionizadas. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de las membranas celulares. El pH ácido del estómago y la posterior alcalinización del mismo en el intestino, modifican los grados de ionización de ácidos y bases débiles, dependiendo del pKa de cada sustancia. .

29 FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA ABSORCION DE FARMACOS
4. Estado físico, si es sólido, liquido o gas. 5. Características de la preparación farmacéutica 6. Lugar de absorción ejemplo una capa de células (Ej. epitelio intestinal) o varias capas de células (Ej. Piel o la planta del pie) 7. El pH del medio gastrointestinal es importante en absorción: La absorción aumenta cuando el pH del medio favorece la presencia de la forma no ionizada del fármaco que es la que difunde con mayor facilidad. Las fármacos tienden a ionizarse cuando están expuestos a un entorno químico de pH opuesto al suyo. Es decir: Fármacos ácidos, se absorben mejor en medio acido (estomago) Fármacos básicos, se absorben mejor en medio básico (duodeno) Inclusive tener en cuenta el pH del microclima a nivel de la membrana celular

30 FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA ABSORCION DE FARMACOS
La ecuación de Henderson-Hasselbalch es una fórmula química que se utiliza para calcular el pH, de una solución buffer, o tampón, a partir del pKa (la constante de disociación del ácido) y de las concentraciones de equilibrio del ácido o base, del ácido o la base conjugada. donde: S es la sal o especie básica, y A es el ácido o especie ácida El efecto del pH en la absorción farmacológica se media estudiando el pH de las presentaciones farmacéuticas: Fármacos Ácidos Débiles [HA]: Liberan un [H+] causando una carga aniónica [A-], para formar: [HA] <-> [H+] + [A-]. Fármacos Alcalinos Débiles [BH+]: Liberan también un [H+]. La forma ionizada de los fármacos base son usualmente cargados, y pierden un protón que produce una base sin carga [B], para formar: [BH+] <-> [B] + [H+].

31 pKA pK A ACIDOS DEBILES a. salicilico 3.00 a.acetilsalicilico 3.49
Furosemida 3.90 Ibuprofeno 4.40 Levodopa 2.30 Acetazolamida 7.20 Sulfadiazina 6.50 Ampicilina 2.50 Clorotiazida 6.80 Paracetamol 9.50 clorpropamida 5.00 Cromoglicato a. etacrinico 2.00 Alfa metil dopa 3.5 Fenobarbital 7.40 Warfarina Teofilina 8.80 fenitoina 8.30 BASES DEBILES pK A Reserpina 6.60 Amfetamina 9.80 Procaina 8.80 Efedrina 9.36 Atropina 9.65 Diazepam 3.30 Hidralazina 7.10 Pindolol propanolol 9.40 Salbutamol 9.30 Alprenolol 9.60 Terbutalina 10.1 Amilorida 8.70 clorfeniramina 9.20

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34 CARACTERISTICAS DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL

35 8. Formas moleculares 9. El Peso Molecular está ligado al tamaño, se determina a través de la suma de  los pesos atómicos de las moléculas que las constituyen. Los pesos moleculares de los fármacos no mayor a 100 o 200 gr/mol y son hidrosolubles pueden pasar la membrana por filtración acuosa, ej. Urea, metanol, etilenglicol, litio, agua. Las células endoteliales de los capilares sanguíneos tienen grandes poros o canales entre las células los que permite el paso de moléculas de tamaño mayor(entre a daltons) Todos los medicamentos, excepto productos biológicos con peso mayor a la albumina, se filtran.

36 CANAL DE POTASIO DE UNA CELULA = 10 Amstrong

37 Las proteínas presentan tamaños moleculares muy variables ejemplos:
Una macromolécula es la molécula con mas de daltons de masa atómica El daltons en una unidad de medida molecular El ångström (símbolo Å ) unidad de longitud empleada para expresar distancias moleculares y atómicas, etc..  1 Å= 1 x m = 0,1 nm=750 daltons 10 A= 1 nm=7.500 daltons 100 A=10 nm= daltons A = nm=1um Albumina Las proteínas presentan tamaños moleculares muy variables ejemplos: Insulina=5.700 daltons Apoliporpoteina B= daltons Hemoglobina= daltons Albumina= daltons Inmunoglobulina M= daltons

38 10. La concentración del fármaco a mayor concentración aumenta la absorción
11. La circulación sanguínea en el sitio de absorción, a mayor circulación, mayor absorciones. Musculo. 12. La superficie de absorción. A mayor superficie, mayor absorción. ej. Mucosa Gastrointestinal, Mucosa respiratoria o peritoneal. 13. La vía de administración. Los fármacos oftalmológicos u oticos se emplean por sus efectos locales. A toda zona de absorción le corresponde una vía de administración, en el caso de que un fármaco se administre vía intravascular el proceso de absorción no existe pues el fármaco se introduce directamente en el torrente circulatorio.

39 13. Fenómenos de eliminación presistemica (primer paso hepático)que
provocan que una parte del fármaco sea destruido antes de llegar a la circulación sistémica. Así por lo general los fármacos liposolubles, de peso molecular pequeño y sus formas no ionizadas, son mejor absorbidas que las formas ionizadas de fármacos solubles en agua y altos pesos moleculares. Los fármacos acídicos, por ejemplo la aspirina, son teóricamente mejor absorbidos en el estómago (pH 1-2). Fármacos básicos, por ejemplo codeína, son mejor absorbidos en el intestino (pH 7-8). El Intestino delgado es el más importante sitio de absorción de Fármacos, debido a la extensa superficie originada por los pliegues de Kerckring y las vellosidades y microvellosidades intestinales. El pequeño espacio que tienen lo transforman en un elemento absortivo espectacular.

40 MECANISMOS POR LOS QUE LOS FARMACOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS

41 4.3.2. MECANISMOS POR LOS QUE LOS FARMACOS
ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS los fármacos pueden atravesar las membranas biológica por varios mecanismos, los mas importantes son: 1. DIFUSIÓN PASIVA O ABSORCIÓN PASIVA O SIMPLE depende del tamaño de las moléculas, y puede realizarse a través de la bicapa lipidica(difusión lipidica) de la membrana o a través de los poros acuosos(difusión acuosa) constituidos por las proteínas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick. El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor de gradientes de concentración.

42 1. ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA
Una vez que se alcanza una condición estable, la concentración del fármaco libre es la misma en ambos lados de la membrana siempre y cuando el fármaco no sea un electrolito. Para los compuestos iónicos, las concentraciones estables dependen del gradiente electroquímico para el ion y de las diferencias en el pH a través de la membrana, que modifican el estado de ionización de la molécula de manera desigual en ambos lados de la membrana. pueden ser de dos tipos, ejemplos: DIFUSION ACUOSA: paso de sustancias hidrosololubles pequeñas a través de poros proteicos presentes en membranas celulares. puede ser atravesado por sustancias con PM menor de 150, ej. litio, metanol, etanol DIFUSION LIPIDICA: Paso de sustancias a través de las membranas celulares, por su alto grado de liposolubilidad ejemplos: Sustancias apolares como el oxigeno, nitrógeno, bióxido de carbono y hormonas, anestésicos, fármacos liposolubles(Vitaminas)

43 2. DIFUSION A TRAVES DE POROS O FILTRACIÓN
La filtración es el movimiento de agua y moléculas hidrosolubles de pequeño volumen a través de la membrana celular debido a la presión hidrostática generada por el sistema cardiovascular. Por ejemplo, los poros de la membrana de la cápsula de Bowman en los riñones son muy pequeños y sólo albúminas, la más pequeña de las proteínas, tener alguna posibilidad de ser filtrada a través iones Na, K, Ca, Cl. La velocidad de filtración depende del tamaño de los poros. TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES 3. TRANSPORTE PASIVO: DIFUSIÓN FACILITADA O Transporte Facilitado: Participan proteínas transportadoras o proteínas de canal, sin consumo de ATP, y se realiza en función de la concentración desde el interior al exterior y viscebersa. Muchas moléculas grandes, azucares (glucosa), aminoácidos, purinas, pirimidinas, vitaminas hidrosolubles(Complejo B),son insolubles en lípidos y demasiado grandes para caber a través de los poros de la membrana. Por lo tanto, se unirá con sus proteínas transportadoras específicas incrustadas dentro de la membrana celular, y el complejo a continuación, se une a un sitio receptor y movido a través de la membrana celular.

44 4. TRANSPORTE ACTIVO (ABSORCIÓN ACTIVA) En él se efectúa un transporte en contra del gradiente de concentración o electroquímico y, para ello, las proteínas transportadoras implicadas consumen energía metabólica(ATP). El transporte aquí se produce por la formación de un complejo sustrato-transportador. Sin embargo, a diferencia de la difusión simple, este mecanismo es saturable, al depender del número de moléculas facilitadoras o transportadoras y la velocidad de paso deja de aumentar Los procesos saturables siguen una cinética de orden mixto y se rigen por la ecuación de Michelis-Menten) Utilizado en la barrera hematoencefalica, el tubo digestivo, el túbulo renal, las vías biliares o la placenta. Ejemplos: Calcio, Aminoácidos, Hormonas, Hierro, Fluoruracilo y L-dopa son sustancias cuya absorción depende de transportadores específicos. Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas . ej. bomba de calcio, bomba de sodio, bomba de potasio

45 5. TRANSPORTE POR PASO DE PARES DE IONES (absorción de la forma ionizada): utilizado por los Fármacos que suelen ser electrolitos fuertes muy ionizados, formando un par iónico con alguna sustancia de la membrana. Ej. Propanolol(+ac.Oleico), Quinina(+hexilsalicilato), acido sulfonio(ácidos) y compuestos de amonio cuaternario(básicos) RESUMEN facilitado pasivo activo

46 Las proteínas de las membranas que están dentro de la capa doble sirven como receptores, canales de iones o transportadores que trasducen vías de señalización eléctricas y químicas y constituyen blancos selectivos para la acción de los fármacos.

47 OTROS MECANISMOS DE TRANSPORTE
Para compuestos de gran tamaño y alto peso molecular. 6. ENDOCITOSIS: La endocitosis es un mecanismo propio de algunas células por el que mediante la formación de vesículas originadas a partir de la membrana citoplásmica, introducen en su interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de energía, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior celular(Peso molecular >1000, ej polipeptidos). ej. sistema de receptación de noradrenalina, serotonina, acetilcolina (receptación es el método que utilizan las neuronas para recuperar un neurotransmisor liberado en el espacio sináptico, para ser reutilizado). Sin este proceso, se produciría un fracaso en la transmisión del impulso nervioso entre neuronas.

48 OTROS MECANISMOS DE TRANSPORTE  
7. EXOCISTOSIS. molécula polares atraviesan las membranas hacia fuera del espacio extracelular, liberando fármacos o sustancias como los neurotransmisores, adrenalina, acetilcolina, dopamina, serotonina, ej. acetilcolina para unirse con su receptor nicotínico.

49 4.3.3. LOCALIZACION DE LOS MECANISMOS DE ABSORCION
1. ESTOMAGO: Difusión, filtración, transporte activo 2. INTESTINO DELGADO: Difusión, difusión facilitada, filtración, transporte activo, endocitosis, transporte por pares iónicos. 3. COLON: Difusión pasiva, filtración 4. RECTO: Difusión pasiva, filtración, transporte por pares iónicos.

50 4.3.4. FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCION DE LOS FARMACOS
1. FACTORES FISIOLOGICOS Edad Embarazo Alimentos(puede aumentar o disminuir la velocidad de absorción o puede afectar la cantidad total absorbida) 2. FACTORES PATOLOGICOS Diarrea Vómitos Alteración de la absorción (enfermedad celiaca, enteritis) 3. FACTORES IATROGENICOS(relacionado con el medico o medicamentos) Interacciones medicamentosas Uso de antieméticos, antidiarreicos, laxantes La forma farmacéutica (capsulas es mas lento que los comprimidos de liberación sostenida)

51 4.3.5. PARAMETROS FARMACOCINETICOS RELACIONADOS CON LA ABSORCION
1. Constante de velocidad de absorción (Ka): constituye una constante de primer orden y se expresa en t La velocidad de absorción viene dada por el producto de esta constante por la concentración del fármaco disponible en el lugar de absorción. 2. Área bajo la curva (AUC o ABC) 3. t max 4. c max -1

52 VELOCIDAD DE VACIAMIENTO GASTRICO DE LOS COMPONENTES LIQUIDOS ( )Y SOLIDOS ( ) DE UNA COMIDA
FACTORES ACELERANTES FACTORES ENLENTECEDORES Agua Grasa, Carbohidratos, Aminoácidos Pequeñas partículas(<1mm) Trozos grandes Álcalis a concentraciones <1% Ácidos, Álcalis a conc. Mayores Dormir sobre el lado derecho Dormir sobre el lado izquierdo Estrés Depresión Actividad física ligera Ejercicio físico vigoroso Cantidad que permanece en el estomago (%) 100% 80% 60% 40% 20% Tiempo en horas (h)

53 GUIA PARA LA ADMINISTRACION SEGURA DE MEDICAMENTOS
«MEDICAMENTOS POR VIA ORAL»

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58 BIBLIOGRAFIA www.farmacus.com.co
Brunton, L; Lazo, J; Parker, K. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Mc Graw Hill. 11 edición, 2007 Helman, José. Farmacotecnia. Teoría y practica. Editorial continental. 1982 Real Farmacopea Española. 4° Edicion.2011 Velásquez: Farmacología Básica y Clínica. P. Lorenzo, A. Moreno, J.C. Leza, I. Lizasoain y M. A. Moro. Editorial Panamericana. 18° Edición. Color Atlas of Pharmacology. 2nd edition, revised and expanded Heinz Lullmann, M.D. Professor Emeritus. Departament of Pharmacology University of Kiel Germany. Algunas imágenes publicadas han sido extraídas de internet por lo que damos nuestros mas sinceros agradecimientos a las fuentes. En todo caso no es nuestra intención atribuirse la autoría de ellas, solo se utilizan para crear un concepto grafico asociado al tema. Síguenos en Búscanos en Facebook: farmacus.grupodecapacitacion