Hematología y Oncología- Clínico Experimental. Genética Clínica. Control de la Proliferación y la Diferenciación Celular. GI/IMIB/C010/2011 Estudio de.

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1 Hematología y Oncología- Clínico Experimental. Genética Clínica. Control de la Proliferación y la Diferenciación Celular. GI/IMIB/C010/2011 Estudio de los procesos moleculares que controlan la proliferación y diferenciación celular: 1. Mediados por hormonas peptídicas extracelulares: melanocortinas (MSH). 2. Mediados por reguladores intracelulares: poliaminas (Espermidina, Espermina…).

2 El sistema MSH/MC1R en el melanocito GαGα GγGγ GβGβ ATP cAMP PKA Fotoprotección Estrés oxidativo ↓ Pigmentación cutánea ↑ Reparación ADN ↑ AC Pigment Cell Melanoma Res., 27: 699-720 (2014) Review MSH MC1R

3 GαGα Fotoprotección Estrés oxidativo ↓ AC Pigment Cell Melanoma Res., 27: 699-720 (2014) Review MSH MC1R Fotoprotección Fotocarcinogénesis AC ARRB2 GRK6 PP MGRN1 GαGα MC1R es el determinante genético de riesgo de melanoma J. Cell Sci., 126: 3724-3737 (2013) J Biol Chem. 284(46):31714-25 (2009) Regulación funcional de MC1R Pigmentación cutánea ↑ Reparación ADN ↑

4 Hematología y Oncología- Clínico Experimental. Genética Clínica. Control de la Proliferación y la Diferenciación Celular. GI/IMIB/C010/2011 *Título del proyecto: Melanocortin 1 Receptor and Polyamines as phenotypic determinants of melanocytes and melanoma cells. Entidad financiadora: Fundación Séneca, GERM Duración: 2016-2019 Investigador responsable: José-Carlos García-Borrón Martínez y Rafael Peñafiel García *Título del proyecto: El Receptor de Melanocortinas 1 y Mahogunina como determinantes del fenotipo de los melanocitos y las células de melanoma. Entidad financiadora: MINECO, SAF-2015-67092-R Duración: 2016-2018 Investigador responsable: José-Carlos García-Borrón Martínez y Celia Jiménez-Cervantes *Título del proyecto: Exploration of the effect of selected agents on the melanogenesis in cultured human epidermal cells Entidad financiadora: : Wacker Chemie AG, Munich, Alemania Duración: 2016 Investigador responsable: Francisco Solano Muñoz

5 (Talantov et al., GEO GSE3189) (TGCA, Cancer genome atlas database) Expresión MGRN1/ tumorigénesisExpresión MGRN1/ supervivencia MGRN1 Melan a6 Melan md1 Tiempo (h) Número células (% relativo al control) - Alta grado de diferenciación - Baja velocidad de proliferación MGRN1, proliferación celular y supervivencia MGRN1: determinante del fenotipo maligno de melanoma con impacto sobre progresión y pronóstico ? Pigmentación cutánea ↑ MSH MC1R

6 Hematología y Oncología- Clínico Experimental. Genética Clínica. Control de la Proliferación y la Diferenciación Celular. GI/IMIB/C010/2011 García-Borrón JC, Abdel-Malek Z, Jiménez-Cervantes C. MC1R, the cAMP pathway, and the response to solar UV: extending the horizon beyond pigmentation. Pigment Cell Melanoma Res. 2014; 27(5):699-720. Abrisqueta M, Herraiz C, Pérez Oliva AB, Sanchez-Laorden BL, Olivares C, Jiménez-Cervantes C, García-Borrón JC. Differential and competitive regulation of human melanocortin 1 receptor signaling by β-arrestin isoforms. J Cell Sci. 2013; 126 (Pt 16):3724-37. Pérez-Oliva AB, Olivares C, Jiménez-Cervantes C, García-Borrón JC. Mahogunin ring finger-1 (MGRN1) E3 ubiquitin ligase inhibits signaling from melanocortin receptor by competition with G alpha s. J Biol Chem. 2009 13; 284(46):31714-25.