FARMACOS ANTINFECCIOSOS PRINCIPIOS GENERALES

Presentación del tema: "FARMACOS ANTINFECCIOSOS PRINCIPIOS GENERALES"— Transcripción de la presentación:

1 FARMACOS ANTINFECCIOSOS PRINCIPIOS GENERALES
Quimioterapia complicada x:  bacterias, virus, parasitos y hongos patogenos y oportunistas. 2.  R a antimicrobianos. No nuevos atb 3. Inmunosupresion (SIDA).

2 Duodenal Infusion of Donor Feces for Recurrent Clostridium difficile
Els van Nood, M.D., Anne Vrieze, M.D., Max Nieuwdorp, M.D., Ph.D., Susana Fuentes, Ph.D., Erwin G. Zoetendal, Ph.D., Willem M. de Vos, Ph.D., Caroline E. Visser, M.D., Ph.D., Ed J. Kuijper, M.D., Ph.D., Joep F.W.M. Bartelsman, M.D., Jan G.P. Tijssen, Ph.D., Peter Speelman, M.D., Ph.D., Marcel G.W. Dijkgraaf, Ph.D., and Josbert J. Keller, M.D., Ph.D. N Engl J Med 2013; 368: January 31, 2013 BACKGROUND Recurrent Clostridium difficile infection is difficult to treat, and failure rates for antibiotic therapy are high. We studied the effect of duodenal infusion of donor feces in patients with recurrent C. difficile infection. METHODS We randomly assigned patients to receive one of three therapies: an initial vancomycin regimen (500 mg orally four times per day for 4 days), followed by bowel lavage and subsequent infusion of a solution of donor feces through a nasoduodenal tube; a standard vancomycin regimen (500 mg orally four times per day for 14 days); or a standard vancomycin regimen with bowel lavage. The primary end point was the resolution of diarrhea associated with C. difficile infection without relapse after 10 weeks. RESULTS The study was stopped after an interim analysis. Of 16 patients in the infusion group, 13 (81%) had resolution of C. difficile–associated diarrhea after the first infusion. The 3 remaining patients received a second infusion with feces from a different donor, with resolution in 2 patients. Resolution of C. difficile infection occurred in 4 of 13 patients (31%) receiving vancomycin alone and in 3 of 13 patients (23%) receiving vancomycin with bowel lavage (P<0.001 for both comparisons with the infusion group). No significant differences in adverse events among the three study groups were observed except for mild diarrhea and abdominal cramping in the infusion group on the infusion day. After donor-feces infusion, patients showed increased fecal bacterial diversity, similar to that in healthy donors, with an increase in Bacteroidetes species and clostridium clusters IV and XIVa and a decrease in Proteobacteria species. CONCLUSIONS The infusion of donor feces was significantly more effective for the treatment of recurrent C. difficile infection than the use of vancomycin. (Funded by the Netherlands Organization for Health Research and Development and the Netherlands Organization for Scientific Research; Netherlands Trial Register number, NTR1177.)

3 CONCEPTOS BASICOS ANTIBIOTICO Sustancia química natural q` tiene actividad contra microorganismos específicos a los cuales inhibe su crecimientos o los destruye. ANTIMICROBIANO Sust natural o sintética q´…

4 CONCEPTOS BASICOS Concentración inhibitoria minima (CIM)
Es la cantidad de atb capaz de inhibir el crecimiento de 10-5 bact/1ml en 18h incubación. Concentración bactericida minima (CBM) eliminar 10-5 bact/1ml. Punto de corte de sensibilidad Es concentración del antimicrobiano x debajo de la cual se considera sensible una especie bacteriana.

5 CONCEPTOS BASICOS Bactericidas
Aquellos antimicrobianos q producen la muerte del agente infeccioso (ejm. penicilinas, quinolonas, aminoglucosidos). Bacteriostáticos Inhiben el crecimiento y replicacion bacteriana (tetrac, macrolidos y sulfas). El sistema inmunologico macofagico se encarga de la eliminación del microrganismo.

6 CONCEPTOS BASICOS Efecto post-antibiotico (EPA)
Es el tiempo de inhibicion del crecimiento bacteriano después de la exposición al antimicrobiano. Cepas sensibles Grupo de microorganismos que son inhibidos o destruidos x determinada concent farmacologica.

7 CONCEPTOS BASICOS Cepas resistentes Son aquellas sp. o colonias q` no responden a la accion de los antb. Resistencia Genética (cromosom-mutaciones ADN) y no genética x: ADN libre, bacteriofagos, plasmidos). Natural e inducida.

8 Resistencia no genética o inducida

9 Dg presuntivo y Atbterapia EMPIRICA?:
IVU x E. coli←TMP-SMX. IVU nosocomial Heridas abdominales x Gram- y anaerobios ←(ampi-genta+metronidazol). Mordedura animal x Pasteurella multocida (ampi-sulbactam). Mordedura Humana←Ampi-sulbactam Celulitis x Staph aureus y Streptococcus←Penic. Diabeticos x anaerobios. Amigdalitis x Streptococo B-hemolitico (peni)

10 EMPIRICA ?? Pneumonia, age < azithromycin 500mg PO day one, 250mg PO days two through five Pneumonia, age >= azithromycin as above plus TMP/SMX DS PO for ten days . Acute bronchitis --- No antibiotics! Albuterol MDI better than cough syrup for symptoms Chronic bronchitis exacerbation-TMP/SMX DS PO bid or doxycycline 100mg PO bid for 10 d Skin infections--- TMP/SMX DS PO bid or dicloxacillin 250mg PO qid for 10 days Otitis media --- ceftriaxone 50mg/kg IM once. Urinary tract infection --- TMP/SMX DS PO bid for 3 d (7 days for children or aged) Venereal urethritis or cervicitis ceftriaxone 125mg IM once plus azithromycin 1g PO once Pelvic inflammatory disease--- ceftriaxone 250mg IM once + doxycycline 100mg PO bid x 10 d Vaginal yeast infections --- fluconazole 150mg PO once Trichomoniasis --- metronidazole 2g PO once Bacterial vaginosis --- metronidazole 2g PO once Pharyngitis (GABHS) --- benzathine penicillin 1.2mU IM once + betamethasone 8mg IM once Acute sinusitis--- No antibiotics initially! Instead, use trial of decongestants (pseudoephedrine or similar). Treat failures with TMP/SMX DS PO bid for 3 d.

11 Profilaxis con atb? Post-exposure
1. Meningococcal exposure: Ciprofloxacin 750mg PO once or ceftriaxone 125mg IM once. 2. Positive tuberculin skin test: isoniazid 300mg qd for six months (or 900mg twice wkly for 12 months). 3. Rape: -Ceftriaxone 125mg IM once plus -Azithromycin 1g PO once plus -Hepatitis B immune globulin 0.06ml/kg IM once plus -Ovral 2 tablets now and 2 in 12h (PAE)

12 ANTIMICROBIANOS CLASIFICACION
X ESTRUCTURA QUIMICA (10 grupos) I. Betalactamicos (Peni, Cefalos y Otros: Monob, Carba e inh B-lactamasas). II. Aminoglucosidos III. Coranfenicol y tiamfenicol y Tetraciclinas IV. Macrolidos y Lincosamidas V. Polipeptidos (polimixina B y colistin) VI. Glucopeptidos (vancomicina y tiecoplanina, dalbavancin, telavancin) VII. Oxazolidinonas (linezolid y eperezalid) y Estreptograminas (quinuspristina y dalfopristina). VIII. Quinolonas IX. Sulfonamidas (6 grupos) y trimetoprim X. Nitrofurantoinas

13 Antibióticos. Clasificación x Mecanismo de Acción
1) Inh síntesis de la pared celular: 2) Inh subunid A y B de girasa del ADN. Quinolonas =Inhib síntesis y replicación del DNA.. --lactámicos:Penic,cefalosp, monob, Carbap e IBL -Glucopeptidos:(vancomicina) -Cicloserina, Bacitracina –Antimicot. Imidazoles -Fosfomicina 3) Inh subunidad B de la RNA polimerasa Rifampicina DNA THFA Ribosomas RNAm 50s 30s 4) Inh. Síntesis proteica (Ribos: 30s) Aminoglucósidos Tetraciclínas DHFA 7) Antimetabolitos Sulfas y Trimetoprim 5) Inh. Síntesis proteica (Ribos: 50s) Macrólidos -Ketólidos Cloranfenicol Lincosamidas, Oxazolidinonas Acido Folico y Purinas-ADN 6) Alt Permeab membrana cel POLIPEPTIDOS (polimixina B Colistin, Capreomicina (Tb). ANTIBIOT POLIENOS: Anfoteric B y Nistatina

14 3.CONOCIMIENTO del FARMACO
PAUTAS de SELECCIÓN 1.PACIENTE 2.MICROORGANISMOS 3.CONOCIMIENTO del FARMACO

15 SELECCION DEL ANTIBIOTICO 1. ESTUDIO del PACIENTE
1. Edad 2. Raza 3. Embarazo 4. APP Miastenia gravis… no aminogucosidos, Deficiencia B6…la isoniazida empeora. Alergias …no penicilinas y cefalosporinas Funcion renal↓ …precaucion aminoglucosidos, quinolonas, penicilina, tetraciclinas. Enfedades immunosupresivas (HIV)...bactericidas

16 1. ESTUDIO del PACIENTE 6. Funcion hepatica (metabolizados: macrolidos, rifampicina, imidazoles, cloranfenicol, quinolonas) 7. Sitio de infección (válvulas cardiacas, liquido espinal, hueso o tejidos desvitalizados, abscesos). 8. Drogas concomitantes (anticoagulantes-cefalosp 3ra g) 9. Otros: cuerpo extraño, cateteres, sondas, protesis. 10. Estado inmunologico. Inmunocomprometidos (bactericidas).

17 EDAD del PACIENTE y EMBARAZO
NO: SULFONAMIDAS TETRACICLINAS CLORANFENICOL QUINOLONAS AMINOGLUCOSIDOS

18 TETRACICLINAS ??? NO !!

19 ▼ FUNCIÓN RENAL y HEPATICA
PRECAUUCION!! Aminoglucosidos Penicilinas y cefalosp Anfotericina B Imidazoles Macrolidos Rifampicina Isoniazida

20 2. MICROORGANISMOS Identificación precisa. -Gram+ o Gram-?
-Aerobios o anaerobios? -Resistencia bacteriana? -Intracelulares?. M. tb, Legionella pneumophila, Listeria monocitogenes, B. abortus, S. typhi, Chlamydia.

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22 Conociendo el microorganismo se puede implantar terapia empírica
Meningococo←Penicilina G Gonococo←Ceftriaxona E. coli←Ampicilina, quinolonas. Salmonella←Fluoroquinolonas Treponemas←Penicilina Chlamidias←Tetracilinas, Azitromicina Bacteroides intestinales←Metronidazol

23 3. CONOCIMIENTO ANTIBIOTICO
- Familia o grupo y generación - Fcocinesis y fcodinamica (absorcion, distribucion, destino, vida ½, excrecion, CIM, efecto post-antibiotico, etc). Fcopatología, etc, etc. Ejm. Cefamandole eficaz H. influenzae pero no cura pctes x.. Amoxicilina xa Shigella pero….. No x buena absorcion oral.

24 3. CONOCIMIENTO ANTIBIOTICO
- Mecanismo de accion Interacciones farmacologicas. Reacciones cruzadas Farmacopatologia (efectos indeseables) Contraindicaciones Eficacia, Seguridad, Conveniencia, Disponibilidad y Costo Farmacovigilancia - Impacto ecológico

25 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

26 CLASIFICACION ESTRUCTURA QUIMICA (10)
I. Betalactamicos (Penic (6 flias), Cefalos (4 generac) y Otros: Monob (3), Carbapenemicos (3) e inh B-lactamasas (3)) II. Aminoglucosidos (11) III. Coranfenicol y tiamfenicol y, Tetraciclinas (3 grupos) IV. Macrolidos (2 generac) y Lincosamidas V. Polipeptidos (polimixina B y colistina) VI. Glucopeptidos (vancomicina y tiecoplanina) Oxazolidinonas (linezolid y eperezalid) y Estreptograminas (quinuspristina y dalfopristina). VIII. Quinolonas (4 generac). IX. Sulfonamidas (6 grupos) y trimetoprim X. Nitrofurantoinas

27 CLASIFICACION 1. PENICILINAS NATURALES o Bencilpenicilinas
-Cristalina o Penicilinas G: Na y K, -Procainica, -Clemizol, -Benzatinica. -FenoxiPenicilinas: fenoximetilpenicilina o Penicilina V o Penic oral y, Propicilina. 2. P. ISOXAZOLICAS o RESISTENTES A PENICILINASA v.o.: cloxacilina, dicloxacilina. Parenteral: oxa, meticilina, nafcilina, temocilina.

28 3. Aminopenicilinas o P. de AMPLIO ESPECTRO ampi, amoxi, bacampi, cicla y metacilina.
4. CARBOXIPENICILINA O P. ANTI-PSEUDOMONAS: Carbenicilina y ticarcilina 5. Ureidopenicilinas o P. 4ta GENERACION : azlocilina, mezlocilina, piperacilina. 6. AMIDINOPENICILINAS Mecilinam y pivmecilinam 7. P.+ INHIBIDORES de BETA-LACTAMASAS -Amoxi250+clavulanato65.5 (Curam) o sulbactam; -Ampi+sulbactam; -Pipera+tazobactam; Ticar+clavulanato.

29 Bencilpenicilina o Penicilina G: Na y K
P. NATURALES o BENCILPENICILINAS Bencilpenicilina o Penicilina G: Na y K Bencilpenicilina Procaínica               Bencilpenicilina benzatínica Bencil penicilina clemizol

30 AMINOBENCILPENICILINAS
Ampicilina Bacampicilina Amoxicilina Ciclacilina y Metacilina

31 P. ISOXAZOLICAS Meticilina Nafcilina Oxacilina Floxaciclina 5. Cloxacilina 6. Dicloxacilina

32 CARBOXIPENICILINAS o anti-Pseudomonas Ticarcilina Y Carbenicilina

33 4ta G. o UREIDOPENICILINAS Azlo, Mezlo, Piperacilina y Mecilinam

34 La sultamicilina (UNASYN)
es un éster doble en el que la ampicilina y el inhibidor de la beta-lactamasa, sulbactam, están unidos a través de un grupo metileno. Contiene 1,5 g de ampicilina-sulbactam de la siguiente forma: 1 g de ampicilina (en forma de sal sódica) y 0,5 g de sulbactam (en forma de sal sódica).

35 B. CEFALOSPORINAS 1ra Generacion 2da Generacion 3ra Generacion
4ta Generacion

36 PRIMERA GENERACIÓN Cefazolina Cefalexina Cefalotina Cefadroxilo
cefaloridina, cafazolina, cefapirina, cefacitrilo, cefaloglicina y cefadrina. Cefazolina Cefalexina Cefalotina Cefadroxilo

37 cefamandol, cefatricina, cefaclor, cefotian, ceforanida.
SEGUNDA GENERACIÓN cefamandol, cefatricina, cefaclor, cefotian, ceforanida. Cefoxitina Cefonicid Cefuroxima

38 ceftozoxima, moxalactam, cefoperazona, cefotetam, cefmenoxima
TERCERA GENERACIÓN ceftozoxima, moxalactam, cefoperazona, cefotetam, cefmenoxima Ceftriaxone Cefotaxima Cefoperazona Ceftazidima

39 CUARTA GENERACIÓN Cefepime Cefdinir Cefpiroma Cefditoren

40 Obstet Gynecol. 2010;116: Antimicrobial prophylaxis for cesarean delivery typically employs narrow-spectrum antibiotics, such as a first-generation cephalosporin, effective against gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, and some anaerobic bacteria. A single 1-g intravenous dose of cefazolin usually results in a therapeutic level for 3 to 4 hours, but obese women may need larger doses. Clindamycin with gentamicin is a reasonable option for women with a significant allergy to β-lactam antibiotics, such as cephalosporins and penicillins. Studies to date suggest that preoperative antimicrobial prophylaxis does not appear to have any harmful effects on the mother or infant, nor is it associated with an increase in neonatal infectious morbidity or selection of antimicrobial-resistant bacteria causing neonatal sepsis. However, additional prospective evaluation is needed because these studies lacked sufficient power to assess those outcomes. "The Committee on Obstetric Practice recommends antimicrobial prophylaxis for all cesarean deliveries unless the patient is already receiving appropriate antibiotics (eg, for chorioamnionitis) and that prophylaxis should be administered within 60 minutes of the start of the cesarean delivery," the committee concludes. "When this is not possible (eg, need for emergent delivery), prophylaxis should be administered as soon as possible."

41 C. Otros Betalactamicos
Monobactamicos (aztreonam, carumonan, tigemonam). Carbapenemicos (imipenem, meropenem, ertapenem). Inhibidores de B-lactamasas (Ac clavulanico, sulbactam, tazobactam).

42 II. AMINOGLUCOSIDOS Amikacina Gentamicina Neomicina Estreptomicina
Netilmicina, Dibekacina, sisomicina. NeOmicina y paromOmicina. Espectinomicina (?)

43 III. CLORANFENICOL y tiamfenicol

44 TETRACICLINAS Acc corta: tetra, oxitetra y clortetra. Tetraciclina
Inter1/2: demeclo y meta. Prl: Doxi, Mino y Limeciclina. Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Oxitetraciclina

45 IV. MACROLIDOS V. POLIPEPTIDOS LINCOSAMIDAS
1ra G: Eritromicina, josamicina, oleandomicina, espiramicina. 2da G: Claritromicina y Azitromicina LINCOSAMIDAS (lincomicina, clindamicina). V. POLIPEPTIDOS (polimixina B y colistina).

46 MACROLIDOS: 1ra y 2da G. Eritromicina Claritromicina

47 LINCOSAMIDAS Clindamicina Lincomicina

48 VI. GLUCOPEPTIDOS VII. OXAZOLIDINONAS (Vancomicina, teicoplanina).
(linezolid, eperazolid) y ESTREPTOGRAMINAS (quinupristina, dalfopristina).

49 Vancomicina y teicoplanina
GLUCOPEPTIDOS Vancomicina y teicoplanina Son Atb naturales (de Actinomicetos). -Bactericidas -Inh síntesis de pared a péptido glicano (en 2da etapa de sintes) Too alteran permeab de memb c e inh síntesis RNA. ESPECTRO: (cocos y bacilos Gram+). No contra Gram- excepto N. gonorrhoeae.

50 POLIPEPTIDOS Polimixina B Colistina

51 ESTREPTOGRAMINAS (pristinamicina, quinupristina y dalfopristina)
OXAZOLIDINONAS (linezolid y eperezolid) ESTREPTOGRAMINAS (pristinamicina, quinupristina y dalfopristina)

52 VIII. QUINOLONAS Simples o 1ra G: Fluoradas o 2da G:
3ra Generacion: gati, grepa, espar y trova. 4ta Generacion: clina, moxi y sita.

53 QUINOLONAS SIMPLES o 1ra G QUINOLONAS FLUORADAS o 2da G
Ciprofloxacina Ac nalidixico, Ac. oxolinico, Ac. pipemidico, Ac. piromidico y cinoxacina. Norfloxacina Ofloxacina, Enoxacina, Espafloxacina.

54 Sulfametoxipiridazina
IX. SULFONAMIDAS Abs, eli, intervalos 1. Elim. Rápida Adm c/4-8 h 4. E. ultralenta Vida ½ 60 h + Sulfametazina Sulfisoxazol Sulfametizol Sulfadoxina Sulfametopirazina 5. Acción Intestinal Escasa abs 2. E. iMedia 8-12 h Succinil sulfatiazol Sulfaguanidina Sulfazalazina Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfamoxol 3. E. lenta 24 h 6. De uso tópico Sulfacetamida arg y Na Mafenida Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridazina

55 SULFONAMIDAS Sulfadiazina Sulfasalazina

56 X. NITROFURANTOINAS 1. Nitrofurantoina, 2. Nitrofurazona,
3. Nifuratel.

57 ANTIMICROBIANOS CLASIFICACION
2. MECANISMO de ACCION (6) 1. Inhiben la sintesis de pared celular. 2. Afectan la permeabilidad de m. celular. 3. Afectan a los ribosomas bacterianos (50s y 30s). 4. Afectan metabolismo acidos nucleicos RNA DNA 5. Antimetabolitos. 6. Analogos del Ac nucleicos.

58 Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción
1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA Quinolonas --lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles 4) i RNA polimerasa Rifampicina DNA THFA Ribosomas 5) Antimetabolitos RNAm 50s 30s 3) Síntesis proteica (Ribos: i 30s) Aminoglucósidos Tetraciclínas Sulfas y Trimetoprim DHFA 3) Síntesis proteica (Ribos: i 50s) Macrólidos -Ketólidos Cloranfenicol Lincosamidas Acido Folico y Purinas-ADN 2) Permeab membrana c POLIPEPTIDOS (polimixina B Colistin, Capreomicina (Tb). ANTIBIOT POLIENOS: Anfoteric B y Nistatina

59 Inhiben la Síntesis de la Pared Celular
B-lactamicos: -Penicilinas, -Cefalosporinas -Monobactamicos -Fosfomicina Cicloserina vancomicina bacitracina Imidazolicos

60 ASOCIAR ANTIMICROBIANOS?..Siiii
1. Tx de INFECCIONES MIXTAS. 2. Tx de INFECCIONES GRAVES DE CAUSA DESCONOCIDA. 3. ↑ LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. 4. Px de RESISTENCIA BACTERIANA.

61 ASOCIACION de ANTIMICROBIANOS?
1. Tx de INFECCIONES MIXTAS Ejm. Abscesos: intraabdominales, pulmonares, hepáticos, cerebrales (ceftx+Amp), tracto genital. Pielonefritis. Infecciones pelvicas (N. gonorroheae + bacteroides+C. trachomatis)  Cefalosporina+doxiciclina+metronidazol. Perforacion colon (EnteroB aerobias, Cocos* aer y anaer, Bact fragilis, Bacilos Gram+ anaerob (Clostridium)  Ampi+Genta+clinda o metro.

62 Tx de INFECCIONES MIXTAS
Donde no es posible identificar los microorganismos que producen la infección ABSCESOS INTRAABDOMINALES HEPÁTICAS PULMONARES ICEREBRALES

63 2. TRATAMIENTO de INFECCIONES GRAVES de CAUSA DESCONOCIDA
2. Ejm: Septicemia y shock piogeno. +sujetos inmunodeprimidos

64 ASOCIACION DE ANTIMICROBIANOS
3. AUMENTAR la ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Xa potenciar la accion,  dosis y toxicidad. Ejm. Sulfas+trimetoprim (cristaluria de sulfas). Fluocitosina+ Anfotericina B (meningitis criptococica). Endocarditis enterococica (peni+aminogluco)

65 PREVENCIÓN de RESISTENCIA BACTERIANA
4. -En Tuberculosis (INH+RMP+STM) En HIV (multidrogas). En Pseudomona (aminoglucosido+carbenicilina).  DESARROLLO DE RESISTENCIA DEL BACILO 65

66 QUIMIOTERAPIA ASOCIADA
Uso de inhibidor de betalactamasa (IBL) (ac clavulanico)+penicilina o cefalosporina.

67 SULFAMETAXOL TRIMETROPINA
INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO SULFAMETAXOL TRIMETROPINA

68 4. SELECCIÓN DE MICROORGANISMOS RESISTENTES.
RIESGOS de ASOCIACION ??? 1. TOXICIDAD, 2. ANTAGONISMO, 3. SOBRE INFECCIONES, 4. SELECCIÓN DE MICROORGANISMOS RESISTENTES.

69 PROFILAXIS ?? 1. Para proteger a personas sanas
2. Prevenir infecciones 2rias 3. Prevenir endocarditis 4. Cirugias

70 1. Para proteger a personas sanas
PROFILAXIS ?? 1. Para proteger a personas sanas Penicilina G = St grupo A, N. gonorroheae, T. pallidum. TMP-Sulfas y Ac nalidixico = IVU recurrentes. TMP-SMX = T. gondii y P. jirovecii INH = tuberculosis Diarrea viajero = TMP-SMX, quinolonas.

71 ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA
Profilaxis ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA 1. CIPRO, 750 mg once RIFAMPICINA MINOCICLINA Colera ??

72 PROFILAXIS ?? 2. Prevenir infecciones 2rias
En UTI en pctes en coma o usan respiradores o cateteres. 3. Prevenir endocarditis En pctes con lesiones valvulares o estructurales del corazon, sometidos a cirugia (colocacion valvulas o dispositivos ortopedicos). Odontologia.

73 Antes y durante la operacion.
PROFILAXIS ?? 4. Cirugias Antes y durante la operacion. Ejm. Reseccion de colon, curetage, Odontologia, cesareas (cirugias contaminadas)./

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75 Linezolid, Miembro de la familia de las oxazolidinonas, fue aprobado en el año Linezolid tiene actividad contra gram positivos (estafilococos, estreptococos, enterococos inclusive E. faecium resistente a vancomicina (VREF), cocos anaerobios y bacilos como Corynebacterium spp y Listeria monocytogens. Ha demostrado ser efectivo contra S. pneumoniae resistente a penicilina así como estafilococo resistente a meticilina (MRSA) y cepas con sensibilidad media a Vancomicina. En contraste tiene poca actividad contra bacterias aerobias y anaerobias gram negativas.1 El Linezolid actúa al unirse al sitio P de la unidad ribosómica 50S, logrando inhibir la formación del complejo mayor de fMet-tRNA, necesario para la síntesis proteica bacteriana. Puede encontrarse resistencia de parte del VREF y algunos estafilococos resistentes a otros fármacos, y esto se debe a mutaciones puntuales en 23S1 Linezolid ha demostrado ser más efectivo que vancomicina para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos (SSTI) por MRSA. Las SSTI comprenden infecciones substanciales de piel o de tejidos más profundos como celulitis, abscesos, úlceras y quemaduras infectadas, etc.2 También ha demostrado eficacia clínica para neumonía nosocomial3 y neumonía asociada a ventiladores4 siendo en ambos casos más efectiva que vancomicina. Mientras que en bacteremia causada por MRSA demostró similar efectividad que vancomicina5 Linezolid es efectivo para lograr la conversión de cultivos de esputo en pacientes con tuberculosis pulmonar extremadamente refractaria a tratamiento (XDR-TB, extremly drug-resistant tuberculosis ). Debido a que el tratamiento de XDR TB con linezolid es de 4 meses, el riesgo de aparición de efectos indeseables como neuropatías, mielo-supresión y acidosis láctica se incrementa9 Entre las desventajas de linezolid destacan su alto costo, sus efectos secundarios hematológicos (trombocitopenia) y posiblemente que S. aureus desarrolle resistencia por varios mecanismos, principalmente por mutaciones en el gen de la subunidad 23S ribosomal bacteriana6

76 LINEZOLID Perfil Farmacológico: Estructura molecular: CID Derivado de la oxazolidinonas, emparentado en forma química con el rivaroxaban (anticoagulante). Peso molecular: da Mecanismo de acción: Inhibidor del subunidad 50S Unión a Proteínas: 31% Biodisponibilidad: 100% Vida media: 4.5 – 5.5 horas Volumen de distribución: 40-50L Metabolismo y Eliminación: Hepático por oxidación del anillo morfolina. 30% se excreta por vía renal sin cambios y el resto como metabolitos inactivos. Heces 9%. Dosis: 600 mg c/12 horas (disponible en vía oral e IV) Advertencia: No se debe ajustar dosis al cambiar de IV a PO Categoría en el embarazo: C LCR: aceptable, relación plasma:LCR= 1

77 N gonorroheae ESPECIES DE BACTEROIDES
Caso típico infecciones pélvicas donde hay: N gonorroheae ESPECIES DE BACTEROIDES Chlamydia trachomatis

78 Después de una perforación en una víscera como el colon donde hay contaminación por:
ENTEROBACTERIAS AEROBIAS COCOS GRAM POSITIVOS ANAEROBIOS AEROBIOS BACILOS ANAEROBIOS Uso de aminoglucósido para Enterobacterias + Clindamicina o metronidazol para para microorganismos anaerobios

79 AUMENTO DE LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Permite reducir la dosis de uno de ellos y por ende su efecto toxico anfotericina B meningitis criptocócica flucitocina disminuye el efecto toxico

80 bacterias resistentes a sulfonamidas
aminoglucosidos Endocarditis enterocócica Estreptococos Sulfonamidas penicilina aminoglucosidos Penicilina bacterias resistentes a sulfonamidas estreptomicina carbenicilina Pseudomonas trimetropina

81 Descubren nueva bacteria resistente a los antibióticos en India
El "turismo sanitario" es la principal causa para extender la bacteria Londres, Reuters Elcomecio.com.ec Investigación | 13:09 - miércoles 11/08/2010 Las personas que se embarcan en viajes de "turismo sanitario" a India y Pakistán para recibir tratamientos médicos más baratos corren el riesgo de contraer y extender una nueva bacteria resistente a los medicamentos, según un equipo internacional de científicos. Los investigadores han descubierto un nuevo gen llamado metallo-betalactamasa de Nueva Delhi, o NDM-1, en pacientes de Asia y el Reino Unido. El NDM-1 hace a las bacterias muy resistentes a la mayoría de los antibióticos, incluida la clase más fuerte, llamada carbapenémicos, y los expertos señalan que no hay nuevos fármacos para combatirlo. En un estudio publicado el miércoles en la revista The Lancet Infectious Diseases, el equipo de Walsh concluyó que el gen NDM-1 se está haciendo cada vez más común en Bangladesh, India y Pakistán y está empezando a exportarse hacia el Reino Unido a través de pacientes que regresan de esos países.

82 Metaanálisis: Comparative efectiveness of antibiotics for the treatment of MRSA complicated skin and tissue infections. Curr Med Res Opin 2010 Jul;26(7): Se identificaron 36 estudios, se usaron 6 antibióticos con 28 esquemas terapéuticos diferentes, con un total de 1840 pacientes.            Promedio tasa de éxito 1.      Vancomicina   74.7     ( ) 2.      Dalbavancin    87.7     ( ) 3.      Linezolid         84.4     ( ) 4.      Telavancin      83.3     ( ) 5.      Daptomycin    78.1     ( ) 6.      Tigecycline      70.4    ( )

83

84 Afectan la Función Ribosomas Bacterianos
BACTERIOSTATICOS CLORAFENICOL TETRACICLINAS MACRÓLIDOS 50S

85 Se unen a la Subunidad Ribosomal 30 S
BACTERICIDAS 50S AMINOGLUCOSIDOS

86 Afectan el Metabolismo del Acido Nucleíco
Limitan la Síntesis del DNA Inhiben la Síntesis RNA polimerasa 50S TOPOISOMERASAS RIFAMPICINA

87 Los Antimetabolitos TRIMETROPINA Afectan la Síntesis SULFONAMIDAS
Acido Folico y PABA 50S