Glucocorticoides y Mineralocorticoides Dr. Isaías Salas Herrera MD.PhD Director Centro Nacional de Control de Dolor y Cuidados Paliativos CCSS 2013

Esteroides Son sustancias producidas por los organismos vivos por la corteza suprarenal ante estímulos de stress.

Anatomía de la glandula suprarenal Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed. Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia.

Tipos Glucocorticoides: Regulan el metabolismo celular Mineralocorticoides: Regulan el metabolismo del Na Hormonas sexuales: Sustancias con activadad estrogénica y androgénica. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Funciones principales Mantienen la homeostasis Regulan las respuestas ante stress Regulan la composición y el volumen de los líquidos corporales Regulan el metabolismo celular. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Glucocorticoides Pertenecen a la familia de los esteroides. Contienen en su estructura química el anillo ciclo-pentano-perhidro-fenantreno. Su acción radica en alterar el metabolismo de los carbohidratos y las proteínas del sistema inmunológico. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Síntesis y precursores Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed. Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia.

Cortisol Principal glucocorticoide. Sintetizado a partir del colesterol en las corteza adrenal. Su secreción esta regulada por la hipófisis anterior. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Secreción

Autoregulación Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Factores de secreción interna

Mecanismo de acción intracelular Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Efecto sistémico Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Efectos terapéuticos

Acción antiinflamatoria y analgésica Disminuyen dramáticamente la inflamación: Redistribución y alteración de la función de los leucocitos Inhibición de la fosfolipasa A2 Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Efectos inmunomoduladores Induce neutrofilia Aumentan la liberación celular de la médula ósea Inhiben la migración (diapédesis) de los neutrofilos. Disminuyen otras formas celulares en la médula ósea Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Efectos inmunomoduladores Disminuyen el procesamiento de anticuerpos por macrófagos Disminuyen la acción de las células T Inhiben la fagocitosis Disminuyen la producción de interleucina 2 Reducen la hipersensibilidad retardada Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Efectos en la función celular Disminuyen la quimiotaxis celular Alteran la producción de sustancias de los neutrofilos y los macrófagos. Alteran significativamente las funciones de los linfocitos Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Efectos en la función celular Disminuyen la fosfolipasa A2 en las membranas celulares. Disminuyen la producción de ácido araquidonico. Disminuyen la producción de prostaglandinas y leucotrienos por macrófagos y neutrofilos. Disminuyen la ciclooxigenasa. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Efectos en la función celular Disminuyen la proliferación de fibroblastos Aumentan la degradación del colágeno Esto conlleva a un cierre mas lento de heridas Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Indicaciones clínicas Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Famacocinética Liposolubles. Buena absorción oral. Biodisponibilidad Oral = I.V Via I.M biodisponibilidad menor. Unión a proteinas “transcortina” Volumen de distribución alto Metabolismo hepático Excretan por heces Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Farmacodinamia Se unen a receptores específicos en el núcleo celular. La interacción sustancia-receptor altera la transcripción de ADN. Hay producción de ARN específicos. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Farmacodinamia Acciones en nivel de SNC: Estimulantes Inhibe el GABA Induce: Euforia Insomnio Supresión del eje Hipotálamo-hipofisiario-adrenal Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Farmacodinamia En nivel de SNA: Aumentan síntesis de receptores: Alfa Beta Dopa 1 y 2 Amplifican el efecto del sistema adrenérgico Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Farmacodinamia Endocrino: Disminuyen secreción de insulina. Disminuyen glicólisis de la célula B Incrementa glucogenolisis Aumentan lipólisis Aumentan catabolismo proteico Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Farmacodinamia Efectos periféricos: Son vasoconstrictores Disminuyen permeabilidad vascular Efecto antiinflamatorio indirecto Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Comparación de efecto de acción   Potencia Vida media Fármaco Dosis Glucocorticoide equivalente (mg) Efecto Antiinflamatorio     mineralocorticoide    Plasmática (min.) Biológica (hrs.) Acción corta Cortisona 25     0   ++    30    8–12 Hidrocortisona 20   ++  90    Acción intermedia Prednisona 5    +    60    12–36 Prednisolona 5   +  +   200    Triamcinolona 4    0    300    Methylprednisolona 180    Acción prolongada Dexamethasona 0.75    36–54 Betamethasona 0.6      Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Efectos secundarios

Efecto secundarios Por lo general se relacionan: Dosis altas (superior a 100 mg) Periodos prolongados ( mas de 2 semanas) Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY.

Efectos secundarios Síndrome de cushing (Cushingoide) Inmunosupresión Falla en cicatrización Supresión del eje hipotálamo-hipófisis Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Síndrome de Cushing Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed. Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.

Efectos secundarios Desarrollo de diabetes Ulceras pépticas Psicosis (Euforia, insomnio, actividad motora aumentada) Retardo de crecimiento en niños Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Efectos secundarios Osteoporosis Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Mineralocorticoides

Mineralocorticoides Funciones fisiológicas: Controlan el volumen corporal de agua. Regulan las concentraciones de electrolitos (Na y k) Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Síntesis Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed. Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia.

Secreción Aumenta Na, HCO3 y H2O Pulmón Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed. Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.

Mecanismo de acción Aldosterona: Induce reabsorcion de sodio, bicarbonato y agua por las células tubulares proximales Conlleva disminución en la absorción tubular de potasio. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Usos terapéuticos Terapia sustitutiva: Insuficiencia adrenal primaria (Enf. Addison) Insuficiencia adrenal secundaria o terciaria. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Fármacos mineralocorticoides Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY.

Enfermedad de Addison A- Vitiligo B- Hiperpigmentación de cicatrices C- Pigmentación de áreas de pliegue D- Ocurecimiento de areolas E- Pigmentación de puntos de presión F- Pigmentación de encias Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed. Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.

Muchas Gracias