RHABDOVIRUS 1

Familia Rhabdoviridae 3 Géneros Lyssavirus Ephemerovirus Vesiculovirus

Género Lyssavirus 7 Especies Virus de la rabia Virus del murciélago de Lagos Virus Mokola Virus Duvenhage Lisavirus del murciélago europeo (tipos 1 y 2 ) Lisavirus del murciélago australiano

Virus de la rabia ARN monocatenario Doble capa lipídica Forma de bala 430 nm largo Nucleocápside helicoidal

Estructura ARN codifica 5 proteínas: N (nucleocápside) P (fosfoproteína) M (matriz) G (espículas) L (polimerasa viral ARN dependiente) N+P+L= nucleocápside

Replicación Filamento G (HA) + receptor nicotínico de acetilcolina Ingreso por invaginación + polimerasa → transcripción VP (citoplasma) → replicación ARN en núcleo Ensamble en citoplasma Salida por brotación SIN LISIS CELULAR

Rabia Encefalitis aguda de evolución generalmente fatal, producida por el virus de la rabia Zoonosis viral Reservorios: cánidos (perros, lobos, coyotes), felinos, armiños, comadrejas, hurones, tejones y murciélagos. OMS: 55000 muertes/año

Virus de la rabia Virus de la calle Virus fijo Animales infectados naturalmente ↑ patógenos por vía IM Período de incubación variable Se eliminan por saliva De laboratorio: por pasajes sucesivos en animales ↓ patógenos por vía IM ↑ [cerebro] Período de incubación corto No se eliminan por saliva + Ac

Patogenia Ingresa por mordeduras inhalación vía oral (animales) transplante Por IFI y Ac monoclonales → 8 serotipos (V1 a V8) Argentina: Perros → V1 Perros y zorros → V2 Vampiros → V3 Murciélagos → V4

Patogenia Mordedura → ↓ inóculo → músculo → ↑ inóculo → terminales nerviosas 72 hs → ganglios sensitivos medulares (por transporte axonal activo) SNC (cerebelo y cerebro) Resto del organismo por vía axonal centrífuga

Clínica Período de incubación: 10 días a 2 años 75% de los casos → 90 días Nº de mordeduras Inóculo Distancia al SNC

Clínica Rabia urbana → debida a animales domésticos Rabia silvestre → animales salvajes Fiebre, malestar general, cefalea, diarrea Síntomas locales → parestesias o dolor en el sitio de la mordedura

Clínica Evolución Rabia furiosa (80%) Rabia paralítica o muda (20%)

Rabia furiosa Espasmos musculares Hidrofobia Excitación psicomotriz Convulsiones Apnea Arritmias SIHAD Muerte en 2 semanas

Rabia paralítica Guillain Barré Cuadriparesia Signos meníngeos Confusión Coma → muerte 30 días

Diagnóstico Epidemiología Clínica Muestras → Saliva (PCR, Cultivo, ratones) → Biopsia de nuca (IFI, PCR, ratones) → LCR (ELISA, PCR) → Suero (ELISA) → Biopsia de cerebro (IFI, PCR, ratones) → Cerebro post mortem

IFI cerebro Corpúsculos de Negri

Manejo de mordeduras 1) Suero antitetánico (eventualmente vacuna) 2) Lavar con agua y jabón y cepillar 3) Suero antirrábico + vacuna 4) ATB

Suero antirrábico Homólogo: origen humano Heterólogo: caballos o mulas hiperinmunizadas Cuándo? Heridas graves: múltiples cabeza y cuello Animales silvestres

Profilaxis antirrábica Profilaxis pre exposición → personas con riesgo de rabia Profilaxis post exposición → urgencia médica Vacuna antirrábica

Vacunas antirrábicas 1884: Luis Pasteur (virus fijos) 1911: Vacuna Semple: virus inactivados en fenol al 1%. Cerebros de cabras, ovejas y conejos. Reacciones neuroparalíticas 1957: embrión de pato: virus desactivados con propiolactona β. Alergénica y de ↓ eficacia Fuenzalida – Palacios: cerebros de ratones lactantes

Vacunas antirrábicas 1964: Vacuna de células diploides (HDCS) ↑ Eficaz - ↓ alergénica - ↑↑ costo Solo en países desarrollados Argentina: vacuna recombinante que utiliza células Vero 1 dosis IM/24 hs por 14 días 1 refuerzo a los 10 días 1 refuerzo a los 20 días

Animales Observación por 10 días Si desarrolla enfermedad → sacrifica → búsqueda del virus en SNC Astas de Ammon con tinción de Mann Vacunación: 1 dosis a partir de los 3 meses 1 refuerzo anual

Preguntas?