SUICIDIO Aspectos Biológicos ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Instituto de Psiquiatría Biológica Integral www.ipbi.com.ar

Mann J Univ Columbia 2002

Genética Marcador genético D2S1777 en cromosoma 2, conocido como 2p12 También fue identificado en estudios complementarios que analizaron intentos suicidas en familias con problemas de depresión y dependencia al alcohol severos Virginia Willour

Endofenotipos

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Predisposición genética Eventos adversos tempranos Fenotipo vulnerable Hiperactividad eje CLHHPA Hiperactividad NA Disminución neurogénesis Aumento neurotoxicidad Vulnerabilidad al estrés ante eventos vitales Eventos Vitales o Traumas de Adultez Cambios Conductuales y Emocionales Alteraciones Biológicas - Depresión - Ansiedad Nemeroff

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Drogas y Alcohol Tasas de tentativas 60 a 100 veces superiores a población general Efectos desinhibidores y depresivos Desviación del juicio Perdidas sociales significativas Aumento de agresividad e impulsividad

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Metabolismo y Dieta Los niveles de 5-HIAA en LCR han sido correlacionados positivamente con los niveles plasmáticos de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en sujetos normales. Las mayores concentraciones de CRH y de 5-HIAA en LCR se han asociado con bajos niveles de ácido decoxahexanoico y de omega 3 y un aumento en el riesgo de suicidio. La hipocolesterolemia se asocia con riesgo de suicidio

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T. Psiquiátricos con Suicidio T. Bipolar Depresión Unipolar T. de Personalidad del grupo B Esquizofrenia Abuso de alcohol y drogas T. del control de impulsos T. de Ansiedad

T. Psiquiátricos con Suicidio

Depresión Psicotica Riesgo Suicida Mayor ideación e intentos suicidas Mayor morbilidad (ECA -NIMH) Johnson et al, 1991 Mayor culpa, desesperanza Thakur et al, 1999 Proporción de 5:1 con no depresivos hospitalizados Roose et al, 1993 Otros no encuentran diferencias significativas Wolfersdorf et al, 1988; Isometsa et al, 1994

Depresión Psicótica Akiskal et al, 1983 ¿Los síntomas psicóticos se presentan más en depresivos bipolares que unipolares ? SI Guize et al; Endicott et al; Andreasen NO Schatzberg La bipolaridad aumenta el riesgo de episodios psicóticos depresivos (42% vs. 15%) Akiskal et al, 1983

Depresión Bipolar Mayor número de episodios Más labilidad del humor interepisódica Mayor frecuencia de fenómenos psicóticos Más retardo psicomotor Mejor respuesta a ATRec que ATD Ayuso Gutierrez, Ecuador 2005

Impulsividad como Rasgo o Estado Desinhibe el comportamiento Origina conductas de alto riesgo Predispone a actuar en forma inmediata Una reacción no planeada a estímulos sin tener en cuenta los actos para los otros y sí mismo Tensión previa al acto y posteriormente placer o liberación de la tensión Fallas en la conciencia y en la capacidad de planificar La utilización de métodos violentos se correlaciona con niveles elevados de impulsividad Flory y col 2006

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía Lopez Mato PNIE II on line ,2006

Función Dopaminérgica Elevación de dopamina plasmática y del HVA en LCR (vs. depresión no psicótica) (p>0.001) Aberg-Wistedt , Bertilsson, 1985; Mazure et al, 1987 Disminución concomitante del MHPG en LCR que sugiere una alteración enzimática Coryell et al, 1990; Sweeney et al Niveles de dopamina-beta-hidroxilasa más bajos que en sujetos controles Meltzer et al, 1976 ; Rotchschild, 1997

Función Dopaminérgica r.D4 (variante D2*7) se asocia a síntomas delirantes (p = 0.005) n = 79 Serreti et al., 1998 Bajos niveles de dopamina producen cuadros de depresión inhibida con compromiso del cíngulo anterior y de ganglios basales Lee et al-2005

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía

Función Noradrenérgica Corteza prefrontal de suicidas hay mayores concentraciones de NA y disminución de la unión a A2 Aumento concentración de NA incrementa los niveles del comportamiento agresivo Arango y col 1993

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía

Función Serotoninérgica Niveles elevados de 5-HIAA en LCR en estrecha correlación con los de HVA (p<0.001) Aberg-Wistedt, Bertilsson, 1985 Rango HVA/5-HIAA más elevados en LCR que en depresión no psicótica y en relación con la presencia de alucinaciones (p<0.01) Aberg-Wistedt, 1985; Agren, 1985 Recaptación de 5-HT plaquetaria no se encuentra disminuida (vs. depresivos no psicóticos) Heal et al 2002

Función Serotoninérgica Mayor densidad de receptores 5HT 2A en todo el cerebro de suicidas Asociación entre unión a receptor y conducta impulsiva, más allá de presencia o no de depresión Oquendo et 2005

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía

Segundos Mensajeros Disminución del inositol en LCR de fallecidos Sistemas AMPc AMPc- son menos funcionantes tras el estímulo por proteínas y por fosfocolina Disminución del inositol en LCR de fallecidos por suicidio (depresivos unipolares o bipolares) Disminución de concentración de fosfato de inositol plasmático produce cambios de proteikinasa, fosfolipasa, proteína G Pandey et al 1999

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía

Eje CLHH-Adrenal Niveles de cortisol plasmático > 15 g/ml en suicidas de DP vs. < 15 g/ml en DnP (p>0.001) Schatzbertg et al, 1983 Tasas elevadas de no supresión con el TSD (64% vs 33% en depresión melancólica) Schatberg et al 1983; Arana et al 1983; Nelson et al 1997 Hiperdopaminergia 2° a hipercortisolemia ? Rotchschild, 1987

Eje CLHH-Adrenal CRH aumentado LCR en suicidas y parasuicidas Nemeroff 90 Disminución de receptores CRH frontal en postmortem por RMN funcional Nemeroff 92 Desensibilización de recetores hipocampales corticoideos tipo I y tipo II. Nemeroff 03

Eje CLHH-Adrenal Rasgos de pesimismo, sensibilidad interpersonal y la dependencia a la recompensa relacionados con CLU 24 aumentado Intentos suicidio relacionados con CLU aumentado Respuesta anormal al stress?? Tellez Vargas, 2006

Eje CLHH-Tiroideo Niveles más altos de TRH dentro del grupo de los depresivos con conducta violenta y comportamiento suicida No suelen modificarse después del tratamiento con antidepresivos Marcador de rasgo de la impulsividad Tellez Vargas, 2006

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía

Imagenología Aumento en el rango ventrículo-cerebro y atrofia parietal inferior (no significativos) Schatzberg, 1992 Atrofia frontotemporal izq. y de tallo cerebral y lesiones del Sist. Reticular activante (ancianos) Simpson et al., 1999

Biología del Acto Suicida Disfunción dopaminérgica Disfunción noradrenérgica Disfunción serotoninérgica Disfunción segundos mensajeros Disfunción neuroendócrina Imagenología Polisomnografía

Polisomnografía Incremento de la etapa 1 Disminución de la etapa 4 Marcada disminución de la latencia del REM Reducción del porcentaje total del sueño REM (por hiperactividad dopaminérgica central) France et al 1981; Thase et al 1986; Stefos et al 1998

Disfunción biológica diferencial de los desordenes depresivos con mayor tendencia al acto suicida Lopez Mato A. Ordenando los desordenes afectivos PNIE II. 2004 Lopez Mato A. Desordenes afectivos. PNIE III.2008

Depresión Melancólica Alteración de monoaminas y catabolitos Disminución de FCN y aumento NMDA Hiperactividad eje CHHA con DST positivo, cortisol (v) y CRH aumentado Avance de fase de secreción hormonal con aumento de cortisol vespertino Alteraciones de otros ejes PINE Disminución respuesta inmune Disminución latencia REM Lopez Mato PNIE II, 2004

Depresión Psicotica > alteración de monoaminas > hiperactividad eje CLHH adrenal > plasma H.V.A. (dopaminergia) < actividad de la dopamina β-hidroxilasa > disminución latencia REM Lopez Mato PNIE II, 2004

Depresión Bipolar Menor recaptación de 5HT plaquetaria Hiperrespuesta TRH-TSH Menor NE plasmática Menor MOPEG urinario Lopez Mato PNIE II, 2004

T. Psiquiátricos con Suicidio

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