EJE CORTICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-SOMATOTROFICO Dra. Andrea Márquez López Mato ipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

HORMONA DE CRECIMIENTO (STH- GH) Generalidades Posee factores (+) y (-) hipotalámicos. Los principales estimuladores son todos los NT, la GHRH, ejercicio e hipoglucemia. Requiere de somatomedinas o IGF para actuar periféricamente. Acción sobre el crecimiento y el metabolismo (gluconeogénesis y lipólisis). Pico máximo en sueno lento y con comidas. Hormona de la juventud ? ipbi 98

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) Depresión endógena (I) Respuestas planas a : Clonidina / GH (NA) (estado) Hipoglucemia / GH (NA) (rasgo) Apomorfina / GH (DA) (estado) Clorimipramina / GH (5HT) (estado) Fenfluramina / Gh (5HT) (estado) ipbi 98

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) Depresión Endógena (III) Respuesta plana de GHRH/GH en niños y adolescentes . depresivos y en adolescentes eutímicos con riesgo familiar. State marker. Birmacher, 2000 Respuesta plana apomorfina/GH como marcador DA. Es predictor de suicidio. Pitchot. 2001 GHRH/GH plana coincide con aumento de IGF 1. Deuschle, 2001 Ipbi, 01

HORMONA DE CRECIMIENTO en Anorexia Nerviosa (I) Aumento de GH basal ( por < albúmina) Menor cantidad de IGF-1, IGF-2, IGF-3. Aumento en proteínas transportadoras : IGF-1BP, IGF2-BP, IGF-3BP Ruptura del circuito normal : > CRH > SS < GH en starvation (por esto > GH y >CRH) ipbi 98

HORMONA DE CRECIMIENTO en Anorexia Nerviosa (II) Ruptura del estímulo TRH gly para GH y PRL (mantenido para la TRH). Respuesta a L-dopa / GH plana, que no normaliza con el aumento de peso. Respuesta a apomorfina / GH plana que sí normaliza con el aumento de peso. ipbi, 98

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) en Trastornos de Ansiedad OCD sin depresión Hiperrespuesta a clorimipramina / GH. Hiperrespuesta a GHRH / GH. OCD con depresión Respuestas planas como en depresión endógena. Panico Sin alteraciones basales ni de estimulación. ipbi, 98

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) Menopausia Disminución significativa de GH e IGF-1. Responsable de la pérdida ósea, con pérdida de masa muscular y ganancia de tejido adiposo IGF-2, IGFBP-1 e IGFBP-3 sin cambios GH post GHRH responden más las delgadas y premenopáusicas que las postmenopáusicas y obesas Hiperactividad somatostatínica puede explicar los cambios en el peso y en el eje somatotrófico

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) Demencia Aumento de SS en LCR de demencias y otras neurodegenerativas. Respuesta a GHRH / GH disminuida en envejecimiento. Respuesta a GHRH / GH muy disminuida en DAT y VD (sin diferencia entre los tipos). Respuesta plana a GH / clonidina en depresión involutiva y no en demencia. ipbi 98

SOMATOSTATINA Generalidades Deriva de pre-pro-SS (116 aa.), pro SS (76 aa.), 2 formas (14 y 28 aa.), con 5 tipos de receptores de distintas afinidades y localización Periférica : estómago, islotes de Langerhans, intestino delgado, plexo mientérico, con acción parácrina y endócrina. Central : cerebro en corteza (49%), médula (30%) tronco (12%) hipotálamo (7%), cintilla olfatoria y cerebelo (1%).

SOMATOSTATINA en Psiquiatría Disminución permanente en enfermedades neurodegenerativas Disminución transitoria en depresión y Cushing. Aumento en OCD (2 estudios en LCR) Sin modificaciones en pánico y psicosis ipbi, 98

Eje CHHGH Resumen Curvas de respuesta plana a la estimulación con agonistas en depresión Disminución de GH en depresión adulta y disminución en depresión infantil Aumento basal en AN con IGF1 disminuida Disminución de GH y aumento de SS en demencia ipbi, 2000

FACTORES RELACIONADOS A HORMONA DE CRECIMIENTO FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES GHRELINAS O SECRETAGOGOS DE GH

FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES (FCN) BDNF/NT 4-5 Recep. TrK B + P75 NGF Recep. TrK A + P75 NT3 Recep. TrK C + P75 Las neuronas que no reciben FCN mueren por: RADICALES LIBRES APOPTOSIS NEUROTOXICIDAD Balance permanente entre FC y TNF (dependiente de la PRL, GH y CRH) Lopez Mato, 00

NT (primer mensajero) + receptor: AMPc, GMPc, IP3, DAG, Ca-Calmodulina Activación de quinasas (PKc, PKII) Activación de factores de transcripción (CREB) Modificación de la expresión génica FCN + (TrK + p75) Fosforilación vía MAP quinasa Activación de factores de transcripción Modificación de la expresión génica ipbi, 02

Facilitación de la acción estrogénica Funciones provida Facilitación de la acción estrogénica Estimulación de formación receptores colinérgicos Estimulación de la inducción de stem cellls para neurogénesis Estabilización de ARNm para tubulina Funciones anti muerte Supresión de la expresión de genes suicidas Estabilización homeostática del calcio Inhibición de caspasas (enzimas de apoptosis) Inducción de proteínas contra el stress oxidativo Inducción para proteinas anti-apoptóticas (Bc12) Lopez Mato, 00

FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES ATD en uso crónico aumentan CREB y expresión RNA para BDNF y TrKB ATD impiden atrofia dendrital y neurotoxicidad hipocampal por este mecanismo, además de regular transcripción para receptores glucocorticoides tipo II