LIC. NUTRICIÓN – ANALISTA BIOLÓGICO QCA. BIOLÓGICA PROGRAMA ANALITICO Y/O DE EXAMEN Bolilla 7 Bolilla 7 METABOLISMO DE LÍPIDOS Digestión y Absorción - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal Transporte de lípidos: Lipoproteínas - Función e importancia metabólica. Apolipoproteínas Lipogénesis: Biosíntesis de Acidos grasos -Acido Palmítico: Precursores y Enzimas -Gasto energético -Síntesis de ácidos grasos insaturados Metabolismo del colesterol: Regulación Lipólisis. Degradación de ácidos grasos -Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria -Beta-oxidación -Balance energético Cuerpos cetónicos -Función e importancia metabólica. Cetogénesis y cetólisis.

METABOLISMO DEL COLESTEROL ¿Cuáles son las fuentes de Colesterol en el organismo? Aporte con la dieta: habitual 300 mg colesterol/día Síntesis endógena: 1 g colesterol/día ~ 50% se sintetiza en hígado ~ 50% se sintetiza en intestino, gónadas, glándulas suprarrenales, piel, músculo y tej. adiposo

Contenido de Colesterol en los alimentos (Ejemplos) Los alimentos de origen vegetal NO POSEEN Colesterol

¿Qué funciones cumple el Colesterol?  Constituyente de las membranas biológicas: relación con la fluidez

 Precursor de importantes biomoléculas ¿Qué funciones cumple el Colesterol?COLESTEROL Hormonasesteroidales ÁcidosBiliares Vit D

E l Colesterol… ¿Cómo ingresa y sale del Hígado? - En el hombre, el Colesterol No se degrada -Ingresos y egresos deben mantener un equilibrio E l Colesterol… ¿Cómo ingresa y sale del Hígado? - En el hombre, el Colesterol No se degrada -Ingresos y egresos deben mantener un equilibrio METABOLISMO DEL COLESTEROL

COLESTEROL Estructura química Ciclopentanoperhidrofenantreno Colesterol Repasemos…….

Los C negros derivan del grupo metilo del Acetato Los C rojos derivan del carboxilo del Acetato Origen de los átomos de C del Colesterol Acetato Colesterol Los 27 átomos de C provienen de un único precursor BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

-Todos los átomos de carbono del colesterol provienen del grupo acetilo de un Acil-CoA -Las enzimas que participan son citoplasmáticas con la excepción de una (escualeno oxidasa) que es microsomal (Retículo endoplásmico) -El agente reductor en las reacciones de biosíntesis es el NADPH - Los tejidos más activos en esta síntesis son: hígado, intestino, corteza suprarrenal, gónadas, músculo, piel y tejido adiposo BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

Se consideran varias etapas en la ruta de biosíntesis de colesterol que se pueden agrupar en 2 Estadios: Estadio I 1.- Formación de Hidroximetil glutaril-CoA (HMG-CoA) a partir de Acetil-CoA (6 Carbonos) 2.- Reducción de HMG-CoA a Acido Mevalónico (Mevalonato) (6C) 3.- Fosforilación y descarboxilación de Mevalonato para dar Isopentenil-pirofosfato (IPP) Estadio I : Acetatos IPP BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

Estadio II 4-Isomerización del IPP para dar Dimetilali-pirofosfato (5C) (catalizado por la isomerasa) 5-El IPP (5C) y el Dimetilalilpirofosfato (5C) se condensan para formar el Geranil-pirofosfato (10C)(catalizado por la transferasa). 6-Se condensa una segunda molécula de IPP con el geranil- pirofosfato para formar Farnesil-pirofosfato (15C)(catalizado por la transferasa). 7-La escualeno sintetasa cataliza la condensación de dos moléculas de Farnesil-pirofosfato, formando la molécula de ESCUALENO (30 C) BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

Estadio II (cont.) 8-Ciclación de escualeno a LANOSTEROL (30C) mediante la escualeno monooxigenasa 9-Conversión de lanosterol a COLESTEROL (27C) Estadio II : IPP Colesterol

Precursor 2 Acetil-Co Tiolasa Acetoacetil- CoA Acetoacetil- CoA (4C) HMG-CoA (6C) Cuerpos cetónicos HMG-CoA reductasa (RE liso) 2 NADPH + 2H + Mevalonato (6C) CoA-SH + 2NADP + HMG-CoA sintasa (citosol) Acetil-CoA + H 2 O BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL Enzima reguladora Isopentenil-piroFosfato (IPP) Estadio I : Acetatos IPP

Estadio II Desde IPP a COLESTEROL 8 y 9)- Conversión de Escualeno (30 C) en Colesterol ( 27 C) a través de 20 reacciones Escualeno Lanosterol COLESTEROL IPP DPP GPP FPP

IPP

Regulación de la Biosíntesis de Colesterol HMG-CoA reductasa R.Covalente R. Alostérica - Acidos biliares Colesterol Mevalonato Medicamentos: Estatinas (Lovastatina) - + Insulina Glucagón - Colesterol Transcripción Fosforilación reversible hormona dependiente HMG-CoA reductasa – fosforilada = INACTIVA

(Células y tejidos) (HDL) Para su almacenamiento, el colesterol se puede esterificar con ácidos grasos (Oleil-CoA- ACAT- o Linoleil-CoA- LCAT-)

Esterificación del colesterol intracelular en células y tejidos Colesterol acil CoA-Colesterol Transferasa (ACAT) Acil-CoA CoA-SH Ester de Colesterol

Colesterol Ester de Colesterol Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT) Fosfatidilcolina (lecitina) Lisofosfatidilcolina Esterificación del colesterol en las HDL

Bibliografia 1- BLANCO A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 8a edic., Bs. As. (2007). 2- LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioquímica", Ed. Omega, 4ª ed. (2008). 3- Docentes de Química Biológica, “QUIMICA BIOLOGICA Orientada a Ciencias de los Alimentos”, Nueva Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de San Luis. 4- LIM M.Y., “ Lo esencial en Metabolismo y Nutrición”, Ed. Elsevier, 3ra. ed., Barcelona (2010).