SUBTIPIFICACION DE HPV EN GINECOLOGIA Alejandra Cabellos Mujica Medico-Becado USACH Obstetricia y Ginecologia

VIRUS PAPILOMA HUMANO (HPV) “Virus DNA de genoma circular perteneciente a la familia Papovaviridae, epilteliotrópico causante de diversas patologias cutáneas y mucosas, las cuales pueden ser de carácter benigno o maligno” Mas de 80 subtipos, 30 causan infección anogenital Prevalencia difícil de precisar ETS mas frecuente de origen viral Mandell, Principles and Practice of Infectious Diseases, 5a ed.,2000

HPV : GENERALIDADES Transmision Presentación clínica directa sexual vertical Presentación clínica verrugas : vulgar, plana, palmar, plantar condilomas epidermodisplasia verruciforme

HPV Y CANCER Relación causal entre HPV y cáncer de cuello: 90% pacientes con carcinoma escamoso se encuentra DNA de HPV Bosch FX et al. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group. J Natl Cancer Inst. 1995 DNA HPV se encuentra presente en lesiones intraepiteliales precursoras de cancer escamoso de cuello uterino Schiffman MH, et al.Epidemiologic evidence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia. J Natl Cancer Inst, 1993

HPV Y CANCER... Aquellas pacientescon infección HPV tienen mayor incidencia de lesiones intraepiteliales (28% a 2 años) Koutsky LA et al.A cohort study of risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection. NEJM, 1992

HPV Y CANCER…. Asociación con otros carcinomas escamosos: genitales: adenoca de cuello, vulva, vaginal, pene anal, oral, esófago laringeo piel no melanocítico Mandell, Principles and Practice of Infectious Diseases, 5a ed.,2000

PATOGENIA Infecta estrato basal Transcripción y ensamble de particulas en nucleo Liberación de viriones con descamación Mandell, Principles and Practice of Infectious Diseases, 5a ed.,2000

PATOGENIA Genoma viral subdividido en fragmentos de lectura abierta (ORF) que codifican para proteínas especificas Integración de DNA viral es crucial ORF E6…..p53 ORF E7….pRB

Diagnóstico y subtipificación Importancia : alteración mas frecuente del PAP identificación subtipos de riesgo 16,18, 45, 56 …ALTO RIESGO 31, 33, 35, 51, 52, 58….RIESGO INTERMEDIO 6, 11, 42, 43, 44…..BAJO RIESGO Piver,Oncología Ginecológica, 2000 Rol de subtipos de alto riesgo en desarrollo de lesiones intraepiteliales

Métodos Polymerase Chain Reaction (PCR) Hibridizacion in situ Hybrid capture assay

¿ Cuál es la aplicación clínica de la subtipificación de HPV? Examen de rutina …… NO El mejor predictor de cambio neoplasico en infeccion persisitente por HPV No existe evidencia suficiente para aseverar que la deteccion de HPV entregue mas informacion que la entregada por una nueva citología Screening citológico mas colposcopia no son superados por la deteccion de HPV Annekathryn Goodman, Current Opinion in Obstetrics and Gynecolgy, 2000

¿Cual es la aplicación clínica... ASCUS 5% Pap 10% NIE 2 y 3, ASC-H 21% ASC-H tiene mayor incidencia de HPV alto riesgo (56%) ASCUS es subjetivo por lo tanto no reproducible La subtipificación de HPV es el método mas costoefectivo para decidir la derivación a colposcopía. 92% de las pacientes con citología de ASCUS e histología de NIE 2 y 3 se detectan 1.7% con NIE 3 es negativa para HPV de alto riesgo pero puede ser rescatada en próximo control (PAP, HPV) Obstetric and Gynecological Survey,2002