PROGRAMA ANALITICO Y/O DE EXAMEN LIC. NUTRICIÓN QCA. BIOLÓGICA PROGRAMA ANALITICO Y/O DE EXAMEN   Tema 6- Metabolismo de Lípidos. Digestión y absorción de lípidos. Transporte de lípidos: Lipoproteínas, función e importancia metabólica, lípidos que transportan, metabolismo. Degradación de triacilglicéridos: lipasas, localización tisular y regulación. Degradación de ácidos grasos: proceso de beta-oxidación, localización celular, rendimiento energético, regulación. Cuerpos cetónicos: síntesis, importancia metabólica.  Tema 7- Metabolismo de Lípidos. Biosíntesis de ácidos grasos, precursores, regulación. Metabolismo del Colesterol: precursores de síntesis, regulación, importancia clínica. Degradación de Colesterol: ácidos biliares, función. Ciclo enterohepático. 

METABOLISMO DEL COLESTEROL ¿Cuáles son las fuentes de Colesterol en el organismo? Aporte con la dieta: habitual 300 mg colesterol/día Síntesis endógena: 1 g colesterol/día ~ 50% se sintetiza en hígado ~ 50% se sintetiza en intestino, gónadas, glándulas suprarrenales, piel, músculo y tej. adiposo

Contenido de Colesterol en los alimentos (Ejemplos) Los alimentos de origen vegetal NO POSEEN Colesterol

¿Qué funciones cumple el Colesterol? Constituyente de las membranas biológicas: relación con la fluidez

¿Qué funciones cumple el Colesterol? Precursor de importantes biomoléculas Ácidos Biliares Hormonas esteroidales COLESTEROL Vit D

METABOLISMO DEL COLESTEROL El Colesterol… ¿Cómo ingresa y sale del Hígado? -En el hombre, el Colesterol No se degrada -Ingresos y egresos deben mantener un equilibrio

COLESTEROL Estructura química Repasemos……. Ciclopentanoperhidrofenantreno Colesterol

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL Origen de los átomos de C del Colesterol Los 27 átomos de C provienen de un único precursor Acetato Los C negros derivan del grupo metilo del Acetato Los C rojos derivan del carboxilo del Acetato Colesterol

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL Todos los átomos de carbono del colesterol provienen del grupo acetilo de un Acil-CoA El agente reductor en las reacciones de biosíntesis es el NADPH - Los tejidos más activos en esta síntesis son: hígado, intestino, corteza suprarrenal, gónadas, músculo, piel y tejido adiposo

Síntesis de colesterol Se divide en tres fases: Síntesis de isoprenos activados Condensación de los isoprenos para formar escualeno. Conversión del escualeno en colesterol

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL Fase I 1.- Formación de Hidroximetil glutaril-CoA (HMG-CoA) a partir de Acetil-CoA (6 Carbonos) 2.- Reducción de HMG-CoA a Acido Mevalónico (Mevalonato) (6C) por la HMG CoA Reductasa 3.- Fosforilación y descarboxilación de Mevalonato para dar Isopentenil-pirofosfato (IPP) Acetatos IPP

FASE II: Condensación de los isoprenos activos (5C) para dar escualeno (30C)

FASE III 8-Ciclación de escualeno a LANOSTEROL (30C) mediante la escualeno monooxigenasa   9-Conversión de lanosterol a COLESTEROL (27C)

Regulación de la Biosíntesis de Colesterol + Fosforilación reversible hormona dependiente Insulina R.Covalente - Glucagón HMG-CoA reductasa Acidos biliares Colesterol Mevalonato Transcripción R. Alostérica - Medicamentos: Estatinas (Lovastatina) - Colesterol HMG-CoA reductasa – fosforilada = INACTIVA

Regulación de la síntesis de colesterol Inhibe también el colesterol exógeno y las sales biliares

LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

Para su almacenamiento, el colesterol se puede esterificar con ácidos grasos (Células y tejidos) (HDL) (Oleil-CoA- ACAT- o Linoleil-CoA- LCAT-)

Destino del colesterol dentro del hepatocito

CATABOLISMO Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL Nuestro organismo NO TIENE LAS ENZIMAS para degradar al ciclopentanoperhidrofenantreno. El hígado es el encargado de eliminarlo. La mayor parte en forma de ÁCIDOS BILIARES. ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE ACIDOS BILIARES Hidroxilación 7 a de los esteroides precursores. Modificación de la estructura de los anillos. Acortamiento y oxidación de la cadena lateral. Conjugación del ácido biliar con aminoácidos.

Sales biliares y emulsión de grasas Acido cólico Fase hidrofóbica Fase hidrofílica Asociac. con TG SALES BILIARES MICELAS Sales biliares Lipasa pancreática Triacilgliceroles Digestión lipasa ACIDO GRASO Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

SALES Y ACIDOS BILIARES Contienen 24 C y 2 ó 3 hidroxilos Son anfipáticos Agentes emulsionantes ACIDOS BILIARES PRIMARIOS (Cólico y Quenodesoxicólico) ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS (Desoxicólico y Litocólico) SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA (Glicocólico ó taurocólico)

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En hígado los ácidos biliares (AB) se conjugan con aminoácidos y así pasan a la vesícula biliar. Puesto que la bilis contiene una cantidad importante de Na+ y K+ y el pH es alcalino, los AB se encuentran como sales biliares (SB) así llegan al intestino. En intestino las SB son en parte excretadas y en parte reabsorbidas: CICLO ENTEROHEPÁTICO y enviadas nuevamente al hígado. Lo que no se absorbe sufre en intestino la acción de bacterias de la flora normal. Se producen COPROSTANOL Y COLESTANOL  isómeros que representan los esteroles de materia fecal.

(Resinas)

Bibliografia 1- BLANCO A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 8a edic., Bs. As. (2007). 2- LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioquímica", Ed. Omega, 4ª ed. (2008). 3- Docentes de Química Biológica, “QUIMICA BIOLOGICA Orientada a Ciencias de los Alimentos”, Nueva Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de San Luis. 4- LIM M.Y., “ Lo esencial en Metabolismo y Nutrición”, Ed. Elsevier, 3ra. ed., Barcelona (2010).