GIST: Modelo tumoral de terapias de diana Molecular y de integración multidisciplinar Palma de Mallorca, 2 de febrero de 2007

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Clasificados originariamente por su patrón histológico como leiomioma, leiomioblastoma, leiomiosarcoma La clínica, la histo-patología, ultraestructura y la biología molecular han demostrado que los GIST son entidades diferentes a los leiomiomas y leiomiosarcomas . [diapositiva 3] Los GIST1 El término “GIST” es una designación en evolución. Actualmente describe un subgrupo de sarcomas que previamente estuvieron separados y englobaron a distintas entidades, incluidas: Leiomioma Leiomioblastoma Leiomiosarcoma No se puede distinguir siempre a los GIST de aquellos tumores mediante métodos histológicos básicos—microscopía óptica y tinción por hematoxilina y eosina (H-E). Los avances en la biología molecular y en la inmunohistoquímica modernas y en otras técnicas permiten ahora distinguir de forma fiable los GIST de estos otros subtipos histopatológicos de sarcomas GI y de las proliferaciones de células mesenquimatosas. Bibliografía: 1. Miettinen M, Sobin LH, Sarlomo-Rikala M. Immunohistochemical spectrum of GIST at different sites and their differential diagnosis with a reference to CD117 (KIT). Mod Pathol. 2000;13:1134-1142.

Gastric stromal tumors. Reappraisal of histogenesis. Mazur MT and Clark HB Gastric stromal tumors. Reappraisal of histogenesis. Am J Surg Pathol. 1983 Sep;7(6):507-19 Hirota S, Isozaki K, Morivama Y et al Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science. 1998 Jan 23;279(5350):577-80

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Los GIST son los tumores mesenquimales más frecuentes del tracto gastro-intestinal. Son el 5% de los sarcomas de partes blandas Su incidencia es de 10-20 casos por millón Relación hombre:mujer 1:1 aunque algunas publicaciones encuentran una mayor incidencia en varones La media de edad al diagnóstico: 60 años [diapositiva 2] Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)1 Los GIST representan un subgrupo infrecuente de sarcoma (tumor de origen mesenquimatoso) que se desarrolla en el tracto gastrointestinal (GI) y puede extenderse dentro del abdomen. Los GIST son neoplasias infrecuentes que representan menos del 1% de todos los tumores del tracto GI; sin embargo, los GIST son las neoplasias mesenquimatosas malignas más frecuentes del tracto GI. Hay aproximadamente de 3000 a 5000 casos nuevos de sarcoma GI anualmente en los Estados Unidos. Afecta de forma igual a hombres y mujeres, y es poco frecuente encontrar los GIST en pacientes de menos de 40 años de edad. El pico de incidencia parece ocurrir desde la 5ª a la 7ª década de la vida. La definición del GIST está evolucionando; recientemente se ha descrito como una entidad clínica e histopatológica distinta. Bibliografía: 1. Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their biology. Hum Pathol. 1999;30:1213-1220.

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Localizaciones: 40-70% Estomago 20-40% Intestino delgado 5-15% Colon-Recto <5% Esófago <5% Omento, Mesenterio, retroperitoneo Clínica de dolor abdominal, sangrado, en ocasiones obstrucción o perforación. 15-50% presencia de metástasis. Hallazgo incidental Tumor submucoso >4 cm con márgenes irregulares y áreas quísticas (Por ECO). La gran mayoría de recidivas son intra-abdominales: Recidivas locales, M1 hepáticas y peritoneales. (Raro M1 pulmonares) [diapositiva 2] Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)1 Los GIST representan un subgrupo infrecuente de sarcoma (tumor de origen mesenquimatoso) que se desarrolla en el tracto gastrointestinal (GI) y puede extenderse dentro del abdomen. Los GIST son neoplasias infrecuentes que representan menos del 1% de todos los tumores del tracto GI; sin embargo, los GIST son las neoplasias mesenquimatosas malignas más frecuentes del tracto GI. Hay aproximadamente de 3000 a 5000 casos nuevos de sarcoma GI anualmente en los Estados Unidos. Afecta de forma igual a hombres y mujeres, y es poco frecuente encontrar los GIST en pacientes de menos de 40 años de edad. El pico de incidencia parece ocurrir desde la 5ª a la 7ª década de la vida. La definición del GIST está evolucionando; recientemente se ha descrito como una entidad clínica e histopatológica distinta. Bibliografía: 1. Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their biology. Hum Pathol. 1999;30:1213-1220.

AP: 70% spindel cell variant (diferenciarlos del leiomiosarcoma) 30% round cell epitheliod (diferenciarlos del leiomioblatoma) Celula de origen (hipotesis): Celulas intersticiales de Cajal (Son les cel. marcapasos -pacemaker de los movimientos autónomos intestinales

Factores pronósticos <1cm: benigno >5cm siempre maligno Estomago mas indolentes que intestino delgado, colon, recte, omentum o mesenteri Indice mitótico: 0-1 mitosis por 10-50 HPFs bajo potencial de M1 >5 per 50 HPFs malignos 20-50 por 50 HPFs alto grado maligno

Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) Raramente responden a la quimioterapia convencional (<5% de respuestas) >90% Mutacion c-KIT Respuesta a Imatinib de los tumores avanzados, aunque se describen recidivas tardías [diapositiva 2] Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)1 Los GIST representan un subgrupo infrecuente de sarcoma (tumor de origen mesenquimatoso) que se desarrolla en el tracto gastrointestinal (GI) y puede extenderse dentro del abdomen. Los GIST son neoplasias infrecuentes que representan menos del 1% de todos los tumores del tracto GI; sin embargo, los GIST son las neoplasias mesenquimatosas malignas más frecuentes del tracto GI. Hay aproximadamente de 3000 a 5000 casos nuevos de sarcoma GI anualmente en los Estados Unidos. Afecta de forma igual a hombres y mujeres, y es poco frecuente encontrar los GIST en pacientes de menos de 40 años de edad. El pico de incidencia parece ocurrir desde la 5ª a la 7ª década de la vida. La definición del GIST está evolucionando; recientemente se ha descrito como una entidad clínica e histopatológica distinta. Bibliografía: 1. Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their biology. Hum Pathol. 1999;30:1213-1220.

Tratamiento Cirugía (linfadenectomia no recomendada) RT ? QT: ADM+DTIC: 7% Imatinib: 54% OR dosis de 400-600 mg/dia 28% respuesta minor; 14% Progresión 90% control de síntomas Tiempo media a la respuesta: 13 semanas No síndrome de lisis tumoral Lesiones hepáticas toman apariencia quística KIT-mutation en exon-11 mejor respuesta (72%) que exon-9 mutation (32%) or KIT (-) 12% respuesta