FUTURO DE LOS ANTIMICÓTICOS Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla Bogotá Colombia 2007

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS El advenimiento del SIDA cambió la investigación de antimicóticos Infecciones por hongos clásicos Infecciones por hongos oportunistas Nuevas Candidosis patógenas Aspergilosis, Histoplasmosis, Criptococosis, etc.. Nuevos azoles y Equinocandinas Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS EVOLUCIÓN DE AZOLES Imidazoles y Triazoles (primera y segunda generación) Previenen síntesis de ergosterol Inhiben citocromo p-450 del hongo Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, los primeros desde 1981 Candidosis, onicomicosis, Histoplasmosis

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS Voriconazol Posaconazol Ravuconazol Análogos de segunda generación de triazoles Indicados en infecciones micóticas emergentes (Aspergillus) Muy potentes

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS VORICONAZOL Amplio espectro Actividad in vitro menor de 1mg/L Buena actividad en Candida sp (incluye Candida krusei resistente) Fungicida en Aspergillus, Scedosporium y Fusarium, Histoplasma

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS VORICONAZOL Metabolismo hepático Citocromo P450, (CYP3A4, CYP2C19) Vía oral y vía venosa 4 – 6 mgs/kg cada 12 horas IV 200 mgs VO 2 veces al día Ajustar dosis en cirrosis e insuf. Renal Ally R, Schurmann D y cols, Clin Infect Dis, Vol 1 No.33, 2001

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS POSACONAZOL Indicación mayor en Candida Criptococo neoformans, Aspergillus, Histoplasma, zygomicetos Menos activo que Anfotericina B Útil en dermatofitos, (menos que Terbinafina) y en levaduras

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS POSACONAZOL Presentación en tabletas y en suspensión Inhibe isoenzimas hepáticas tipo CYP3A4 Dosis 200 a 400 mg VO por 7 días No hay riesgo con daño renal Kontoyiannis DP, Lionakis MS y cols., J Infec Dis, Vol 191, 2005

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS RAVUCONAZOL Mayor indicación en Aspergillus, Mucor, Madurellas y todas las levaduras resistentes a Fluconazol Tercera opción en dermatofitosis En dosis de 200 mgs diarios por 12 semanas mejoró onicomicosis en un 60% Gupta AK, Leonardi C y cols, JEADV, Vol 19, 2005

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS RAVUCONAZOL Viene solo en presentación oral Tabletas de 200 mgs y suspensión No hay dosis establecidas en forma probada No hay problema en enfermedad renal o hepática Cuenca – Estrella M, Mellado E, Antimicrob Agents Chemot, Vol 49, 2005

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS EQUINOCANDINAS Caspofungina la primera en 2001 Lipopéptidos derivados de la fermentación de varios hongos Inhiben la síntesis del -D-glucan en la pared celular de hongos Fungicidas de Candida y Aspergillus No actúan en Criptotocos, Fusarium Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS EQUINOCANDINAS Son moléculas muy grandes por lo que tienen baja absorción oral Solo disponible IV, una dosis diaria Vida media de 8 a 13 horas Degradadas en hígado y excreción renal Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS Caspofungina Micafungina Anidulafungina

FUTURO DE ANTIMICÓTICOS CASPOFUNGINA Aprobada en 2001 para candidosis esofágica, candidemia y peritoneal Usada en neutropenia febril (empírico) 50 a 70 mgs IV cada 24 horas 35 mgs día en enfermedad hepática Interacción con corticoides y tacrolimus Loo D, Advances in Dermatology, Julio 2006