La criptorquidia en el ADULTO - Degeneración maligna - Alteración de la fertilidad

Degeneración maligna / Fertilidad - Publicaciones / Revisiones sistemáticas / Metanálisis - Estudios propios

b) Estudios Experimentales en rata Criptorquidia a) Estudios Clínicos: - 2231 testes - 1670 biopsias En niños  - 122 biopsias contralaterales - 13 re biopsias - 46 ascensos espontáneos - 268 historia sexual En adultos - 263 espermiogramas ex-criptórquidos  - 251 estudios del eje hipofisario - 200 ecografías testiculares b) Estudios Experimentales en rata Biopsias Espermiogramas Apareamientos

Cáncer de testículo EEUU. De 1975 a 2002 incremento de incidencia de 3,8 a 6,8 casos por 100.000 personas-año. Noruega. De 1960 a 2000 incremento de incidencia de 3,5 a 10 casos por 100.000 personas-año.

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta ¿Cual es el RR de cáncer en el paciente operado de criptorquidia? El RR en todos los pacientes es 2.75 a 8. Menor riesgo (RR 2 a 3) en los operados en la prepubertad Mayor riesgo en los bilaterales, con anomalías asociadas y operados postpubertad 2 ‰ operados Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009 Feb;181(2):452-61.

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta ¿Influye la localización previa del teste? El 74% de los testes abdominales o inguinales no operados son seminomas El 63% de los testes pexiados son no seminomatosos La orquidopexia parece disminuir el riesgo de seminoma .

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta En pacientes con criptorquidia unilateral ¿Cual es el RR de cáncer en el testículo contralateral? El RR es mínimo o inexistente Orquidopexia IZQUIERDA a los 6 años. Teste derecho en ascensor. Hidrocele. Teste izquierdo en trayecto, operado a los 5 años. Biopsia con IFT muy bajo. Carcinoma embrionario DERECHO a los 27 años

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta ¿La orquidopexia disminuye el riesgo de cáncer testicular? Es 2-6 veces menor si se opera antes de los 10-12 años comparando con los operados a edad mayor de 12 años o no operados Prepubertal Orchiopexy for Cryptorchidism. May be Associated With Lower Risk of Testicular Cancer. Thomas J. Walsh et al. J Urol 2007 178 (4 pt1) 1440-6

Criptorquidia y cáncer La criptorquidia tiene secuelas Los testículos deben ser explorados por el pediatra periódicamente durante toda la infancia Los testículos deben ser autoexplorados periódicamente durante toda la vida

Pettersson. NEJM (2007). 16.983 pacientes, 35 años -> 56 tumores Prepubertal Orchiopexy for Cryptorchidism. May be Associated With Lower Risk of Testicular Cancer. Thomas J. Walsh et al. J Urol 2007 178 (4 pt1) 1440-6 Pettersson. NEJM (2007). 16.983 pacientes, 35 años -> 56 tumores

Tasa de incidencia de cáncer testicular según la edad de intervención (entre 15 y 55 años de edad y desde 1965 hasta 2000)*

Criptorquidia y fertilidad Nivel Evidencia En la criptorquidia unilateral la fertilidad está próxima a la de la población normal alto En la criptorquidia bilateral cabe esperar una disminución de la fertilidad Fundamento

World J Urol (2006) 24: 231–239 Lee PA (2005) Fertility after cryptorchidism: epidemiology and other outcome studies. Urology 66:427–431

World J Urol (2006) 24: 231–239 Lee PA (2005) Fertility after cryptorchidism: epidemiology and other outcome studies. Urology 66:427–431 (851 encuestas –> 109 + 8 espermiogramas)

Criptorquidia y fertilidad ¿Cómo valoramos la fertilidad? ¿biopsias? ¿seminogramas? - ¿fertilidad? - ¿paternidad?

Biopsias

Pacientes con criptorquidia unilateral con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

Pacientes con criptorquidia con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

Pacientes con criptorquidia con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

Pacientes con criptorquidia con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

Pacientes con criptorquidia con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

La decepción es mi compañera más fiel: nunca me ha decepcionado

Espermiogramas Suma: 1914 REVISTA AUTOR Nº CASOS An Esp Ped (1999) Crespo 20 Archives of Andrology (2004) Gómez-Pérez 15 BJU International (2003) Cortes 135 British Medical Journal (1976) Werder 48 Clinical Endocrinology (2003) de Gouveia 64 Br. J. Surg. Vol. 67 (1980) Eldrup 4 Eur J Pediatr Surg 4 (1994) Mandat 125 Lancet (1988) Puri 145 Jour of Urol (1989) Okuyama 110 J Urol (2003) Rusnack 36 J Urol (2000) Lee 58 Horm Res (2001) Lee 117 J Urol (2001) Lee 43 Hum Pathol (2000) Nistal 21 J Pediatr Surg (2001) Vinardi 59 Surg Gynecol Obstet (1979) Bar-Maor 57 J Urol (1972) Madersbacher 36 Klin Wochenschr (1976) Richter 43 Horm Res (2001) Miller 95 Eur Urol 1981 Scheiberg 82 New Eng J Med (1976) Lipshultz 29 Lancet (1974) Bramble 21 British Journal Urology (2000) Gracia 251 Suma: 1914

Espermiogramas 1914 REVISTA AUTOR Nº CASOS An Esp Ped (1999) Crespo 20 Archives of Andrology (2004) Gómez-Pérez 15 BJU International (2003) Cortes 135 British Medical Journal (1976) Werder 48 Clinical Endocrinology (2003) de Gouveia 64 Br. J. Surg. Vol. 67 (1980) Eldrup 4 Eur J Pediatr Surg 4 (1994) Mandat 125 Lancet (1988) Puri 145 Jour of Urol (1989) Okuyama 110 J Urol (2003) Rusnack 36 J Urol (2000) Lee 58 Horm Res (2001) Lee 117 J Urol (2001) Lee 43 Hum Pathol (2000) Nistal 21 J Pediatr Surg (2001) Vinardi 59 Surg Gynecol Obstet (1979) Bar-Maor 57 J Urol (1972) Madersbacher 36 Klin Wochenschr (1976) Richter 43 Horm Res (2001) Miller 95 Eur Urol 1981 Scheiberg 82 New Eng J Med (1976) Lipshultz 29 Lancet (1974) Bramble 21 British Journal Urology (2000) Gracia 251 1914

Lo que se lleva ahora: Con poco fundamento Orquidopexia a los 6-12 meses Beneficios potenciales: Mejora la fertilidad Disminuye la posibilidad de malignización Nivel 3 de evidencia Con poco fundamento

Crip. Unilateral: Acta Paediatr 2006 Mar;95(3):318 La orquidopexia precoz facilita el mejor crecimiento testicular (Nivel 3) Crip. Unilateral: Grupo A (n=70): operados a los 9 meses Grupo B (n=83): operados a los 3 años Volumen testicular a los 4 años: 0,49 ml grupo A frente a 0,36 ml grupo B (p < 0.001)

La criptorquidia en el ADULTO - Degeneración maligna - Alteración de la fertilidad Jesús Gracia Romero. Urología Pediátrica. Hospital Infantil “Miguel Servet”. Zaragoza

b) Estudios Experimentales en rata Criptorquidia a) Estudios Clínicos: - 2231 testes - 1670 biopsias En niños  - 122 biopsias contralaterales - 13 re biopsias - 46 ascensos espontáneos - 268 historia sexual En adultos - 263 espermiogramas ex-criptórquidos  - 251 estudios del eje hipofisario 200 ecografías testiculares 94 encuestas de fertilidad b) Estudios Experimentales en rata Biopsias Espermiogramas Apareamientos

Cáncer de testículo EEUU. De 1975 a 2002 incremento de incidencia de 3,8 a 6,8 casos por 100.000 personas-año. Noruega. De 1960 a 2000 incremento de incidencia de 3,5 a 10 casos por 100.000 personas-año.

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta ¿Cual es el RR de cáncer en el paciente operado de criptorquidia? El RR en todos los pacientes es 2.75 a 8. Menor riesgo (RR 2 a 3) en los operados en la prepubertad Mayor riesgo en los bilaterales, con anomalías asociadas y operados postpubertad 6 ‰ operados Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009 Feb;181(2):452-61.

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta ¿La orquidopexia disminuye el riesgo de cáncer testicular? Es 2-6 veces menor si se opera antes de los 10-12 años comparando con los operados a edad mayor de 12 años o no operados Prepubertal Orchiopexy for Cryptorchidism. May be Associated With Lower Risk of Testicular Cancer. Thomas J. Walsh et al. J Urol 2007 178 (4 pt1) 1440-6

Criptorquidia y cáncer Pregunta Respuesta En pacientes con criptorquidia unilateral ¿Cual es el RR de cáncer en el testículo contralateral? El RR es mínimo o inexistente “Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction” J Urol. 2009 Feb;181(2):452-61. Teste derecho en ascensor. Hidrocele. NO OPERADO Teste izquierdo criptórquido, operado a los 5 años. Biopsia con IFT muy bajo. Carcinoma embrionario derecho a los 27 años

Criptorquidia y cáncer El teste criptórquido degenera Los testículos deben ser autoexplorados periódicamente durante toda la vida Pettersson. NEJM (2007). 16.983 pacientes, 35 años -> 56 tumores

Criptorquidia y fertilidad Nivel Evidencia En la criptorquidia unilateral la fertilidad está próxima a la de la población normal alto En la criptorquidia bilateral cabe esperar una disminución de la fertilidad Fundamento

Criptorquidia y fertilidad ¿Cómo valoramos la fertilidad? ¿biopsias? ¿seminogramas? - ¿fertilidad?

Si el teste es normal se recupera Criptorquidia Si el teste es normal se recupera ¿y si no lo es?

Biopsias

Pacientes con criptorquidia unilateral con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

Pacientes con criptorquidia con AMBOS testes biopsiados (Mill./cc)

La decepción es mi compañera más fiel: nunca me ha decepcionado Testis Histopathology In Boys With Cryptorchidism Correlates With Future Fertility Potential . Susan L. Rusnack, Hsi-yang Wu, Dale S. Huff, Howard M. Snyder, Iii, Michael C. Carr, Richard D. Bellah, Stephen A. Zderic And Douglas A. Canning. J Urol Vol. 169, 659–662, February 2003 25 unilaterales y 11 bilaterales Risk of testicular cancer with cryptorchidism and with testicular biopsy: cohort study. Henrik Møller Dina Cortes, Gerda Engholm, Jørgen Thorup. BMJ. 1998 September 12; 317(7160): 729–730.

Espermiogramas Suman: 1953 REVISTA AUTOR Nº CASOS An Esp Ped (1999) Crespo 20 Archives of Andrology (2004) Gómez-Pérez 15 BJU International (2003) Cortes 135 British Medical Journal (1976) Werder 48 Clinical Endocrinology (2003) de Gouveia 64 Br. J. Surg. Vol. 67 (1980) Eldrup 4 Eur J Pediatr Surg 4 (1994) Mandat 125 Lancet (1988) Puri 145 Jour of Urol (1989) Okuyama 110 J Urol (2003) Rusnack 36 J Urol (2000) Lee 58 Horm Res (2001) Lee 117 J Urol (2001) Lee 43 Hum Pathol (2000) Nistal 21 J Pediatr Surg (2001) Vinardi 59 Surg Gynecol Obstet (1979) Bar-Maor 57 J Urol (1972) Madersbacher 36 Klin Wochenschr (1976) Richter 43 Horm Res (2001) Miller 95 Eur Urol 1981 Scheiberg 82 New Eng J Med (1976) Lipshultz 29 Lancet (1974) Bramble 21 Fertil Steril (1997) Lenzi 49 British Journal Urology (2000) Gracia 251 Suman: 1953

Lo que se lleva ahora: Con poco fundamento Orquidopexia a los 6-12 meses Beneficios potenciales: Mejora la fertilidad Disminuye la posibilidad de malignización Nivel 3 de evidencia Con poco fundamento

Adult dark spermatogonia Total adult dark spermatogonia counts significantly lower in undescended testes, p<00005, Huff 2001

Crip. Unilateral: Acta Paediatr 2006 Mar;95(3):318 La orquidopexia precoz facilita el mejor crecimiento testicular (Nivel 3) Crip. Unilateral: Grupo A (n=70): operados a los 9 meses Grupo B (n=83): operados a los 3 años Volumen testicular a los 4 años: 0,49 ml grupo A frente a 0,36 ml grupo B (p < 0.001) Testicular Volume Does Not Predict Germ Cell Count In Patients With Cryptorchidism. Paul H. Noh, Christopher S. Cooper, Howard M. Snyder, Iii, Stephen A. Zderic, Douglas A. Canning And Dale S. Huff. J Urol Vol. 163, 593–596, February 2000 No Relationship Of Testicular Size At Orchiopexy With Fertility In Men Who Previously Had Unilateral Cryptorchidism Peter A. Lee, Michael T. Coughlin And Mark F. Bellinger. J Urol. Vol. 166, 236–239, July 2001

Eur J Pediatr Surg. 2009 Dec;19(6):388-91. Sperm count of young men surgically treated for cryptorchidism in the first and second year of life: fertility is better in children treated at a younger age. Canavese F, Mussa A, Manenti M, Cortese MG, Ferrero L, Tuli G, Macchieraldo R, Lala R. MATERIALS AND METHODS: Testicular function was assessed in a group of young men operated for cryptorchidism during the first year of life (Group A, n=13) and during the second year of life (Group B, n=16). RESULTS: Total sperm counts were clearly higher in Group A (52.3+/-14.3 million/ml vs. 30.4+/-23.5 million/ml, p=0.005). The relationship between volume of testes, position at surgery, uni/bilaterality of cryptorchidism, evidence of Ad spermatogonia at biopsy performed during surgery and treatment with LHRH and hCG performed before surgery and fertility was not significant

Solo 2 pacientes tienen descendencia, Paternidad Solo 2 pacientes tienen descendencia, uno de ellos con 4 millones/cc y 20 % movilidad

Encuesta de fertilidad en pacientes operados de criptorquidia N= 94 (45) Edad media = 38 años Correlaciones (Coef.Pearson) EDAD OPERACIÓN Tº HASTA EMBARAZO TESTOST. TOTAL DENSIDAD ESPERMA Nº HIJOS EDAD_OPERACIÓN 1 0,021 0,277 0,26 0,106 0,178 -0,035 -0,165 0,245 -0,177 0,041

Encuesta de fertilidad en pacientes operados de criptorquidia

Encuesta de fertilidad en pacientes operados de criptorquidia Crip. unilateral Crip. bilateral

“El único hombre educado es el que ha aprendido a aprender, el hombre que ha aprendido a adaptarse y a cambiar, el hombre que se ha dado cuenta que ningún conocimiento es seguro, de que únicamente la búsqueda del conocimiento da una base de seguridad” Carl Rogers

Criptórquido Normal

Si el teste es normal se recuperará Criptorquidia Si el teste es normal se recuperará ¿y si no lo es?

Criptorquidia unilateral Comparación de medias FSH (Densidad de esperma < de 20 mill/ml) Media 10,3 mU/ml D.S. 9,01 Nº 39 FSH (Densidad de esperma > de 20 mill/ml) Media 5,1 mU/ml D.S. 3,2 Nº 108 SIGNIFICATIVO (P<0.01)

Criptorquidia bilateral Comparación de medias FSH (Densidad de esperma < de 20 mill/ml) Media 12,9 mU/ml D.S. 7,7 Nº 23 FSH (Densidad de esperma > de 20 mill/ml) Media 5,6 mU/ml D.S. 3,7 Nº 22 SIGNIFICATIVO (P<0.001)

Solo 2 pacientes tienen descendencia, Paternidad Solo 2 pacientes tienen descendencia, uno de ellos con 4 millones/cc y 20 % movilidad

“El único hombre educado es el que ha aprendido a aprender, el hombre que ha aprendido a adaptarse y a cambiar, el hombre que se ha dado cuenta que ningún conocimiento es seguro, de que únicamente la búsqueda del conocimiento da una base de seguridad” Carl Rogers