INTEGRANTES:  DIAZ BENEL, NANCY.  POMA CABRERA, MILAGROS.  ROJAS GARRO, SANDRA TALIA. INTEGRANTES:  DIAZ BENEL, NANCY.  POMA CABRERA, MILAGROS.  ROJAS GARRO, SANDRA TALIA. FARMACOLOGÍA

Corticoides

INTRODUCCION Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal. Corticoides naturales: Son análogos estructurales de los corticoides naturales Corticoides semisintéticos:

Mineralcorticoides: Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona glomerular. Responsables de la regulación del equilibro hidrosalino. Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la zona fasciculada. Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. TIPOS Y LUGAR DE PRODUCCIÓN:

EFECTOS METABOLICOS METABOLISMO HIDROCARBONADO: Favorecen la acumulación de glucógeno en el hígado y estimulan la gluconeogénesis. Disminuyen la captación periférica de glucosa en músculo esquelético, linfocitos, tejido graso y conjuntivo, y tienden a elevarla glucemia. METABOLISMO PROTEICO: Incremento del catabolismo, con movilización de aminoácidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo. METABOLISMO LIPÍDICO: Redistribución de las grasas, que se depositan sobre todo en cara y cuello. EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO: Incremento de reabsorción de Na+, H2O y aniones a nivel del túbulo distal e incremento en la eliminación de K+.

REGULACIÓN Glucocorticoides Sistema hipotalámico- hipofisario-adrenal. – CRH-hormona liberadora de corticotropina – ACTH:Adrenocorticotr opina. – Cortisol-transcortina. – Retroalimentación negativa Mineralcorticoides – El sistema renina- angiotensina

RESPUESTA ANTIINFLAMATORIA Suprimen la activación inmunológica Se unen al receptor membrana GR Modifican la expresión génica Inhiben síntesis liberación y acción de citoquinas (IL- 1, IL-6 y TNF-α) Inhiben a grupos de linfocitos (Principalmente Th1) Estimulan la apoptosis de eosinofilos

Inhiben la reacción de moléculas de adhesión ICAM-1, LECAM-1 y E- selectina Cambios en el RNA mensajero De numerosas proteínas inflamatorias Bradicinina Histamina y oxido nítrico

Resumen Cortisol induce: Fosfoproteína lipocortina- esta inhibe a la fosfolipasa A2 Bloquea produccion Ac. Araquidonico- sirve como precursor para síntesis de prostaglandinas Disminuye los mediadores de inflamación

Resumen Disminuye produccion Interleucina-1 Reprimiendo su gen de expresión El cortisol bloquea toda la cascada de la inmunidad mediada por células, así como la generación de fiebre.

Inmunosupresores Reducir o evitar la respuesta inmune a través de agentes externos que actúan inhibiendo o bloqueando uno o varios pasos de la respuesta inmune. Controlar una respuesta inmune exacerbada.

Corticoesteroides: MINERALORTICOI DES Metabolismo del Na+ GLUCOCORTI COIDES Funciones metabolicas, endocrinas e inmunologicas.

Dominios: Dominios: *C-terminal de union al ligando. *C-terminal de union al ligando. *central de union al AND. *central de union al AND. N-terminal- cap. De activar la transcripcion. N-terminal- cap. De activar la transcripcion. Mecanismo de acción:

CORTICOSTEROIDES SINTETICOS Mas potente Mayor semivida que los naturales Especifico de un solo tipo de receptor CortisonaCortisolPrednisonaPrednisolona 6-Metilprednisolona FludrocortisonaParametasonaDexametasona BudesonidaTriamcinolonaDeflazocortBetametasona

CompuestoVia de AplicacionCompuestoVia de Aplicacion BetametasonaOralMetilprednisolonaOral B. fosfato sodicoInyectableMetilprednisolona acetatoTopica, inyectable BudesonidaInhalacion, oral, enemaM. succinato sodicoInyectable CortisolTopica, enema, oral, inyectableParametasona acetatoOral Cortisol acetatoTopica, supositorios, inyectablePrednisolonaOral Cortisol fosfato sodicoInyectablePrednisolona acetatoOftalmica, inyectable Cortisol succinato sodicoInyectableP. fosfato sodicoOral, oftalmica, inyectable Cortisona acetatoOral, InyectablePrednisolona tebutatoInyectable Deflazacort acetatoOralPrednisonaOral DexametasonaTopicaTriamcinolonaOral Dexametasona acetatoInyectableTriamcinolona acetonidoTopica, inhalacion, inyectable D. fosfato sodicoTopica, oftalmica, inhalacion, inyectable Triamcinolona diacetatoOral, inyectable Fludrocortisona acetatoOralTriamcinolona hexacetonidoinyectable FluticasonaInhalacion, nasal FluorometolonaOftalmica MedrisonaOftalamica

CORTICOIDES MAS UTILIZADOS

Tratamiento en Enfermedades Reumaticas Intraarticular (unica inyeccion): brotes agudos que afecten articulaciones (betametasona o acetonido de triamcinolona) Bolos IV: complicaciones de LES o de las vasculitis (glucocorticoides de accion intermedia: prednisona o metilprednisolona) IM: no muy recomendable, crisis de gota y brotes de artritis reumatoide (glucocorticoides de accion prolongada: dexametasona) Via admin preferible: ORAL (dependiendo caso: IM, IV, Infiltraciones intraarticulares o periarticulares, cutanea o topica) Por su potente efecto: Antiiflamatorio, Modificar respuesta inmunologica

Supresión del funcionamiento fisiológico del eje hipofiso-suprarenal Efecto directo derivado del tratamiento con corticoesteroides Síndrome de Cushing Corticoides administrados a dosis suprafisiologicas Inmunosupresion, trastornos gastrointestinales, infecciones….. Por contraindicación de su administración

Suspensión del tratamiento Síndrome de abstinencia Debilidad Letargia Dism. Peso Cefalea Mialgias Artralgias Depresión Hipotensión postural Hipoglucemia Dosis fisiológica Mantenerla hasta que se tiene evidencia de recuperación del eje Cortisol plasmático Reducción Debe ser gradual Dism 5 mg cada 1-4 semanas 5 mg/dia/manana Hidrocirtisona 10 mg/dia