Microorganismos y enfermedad Resultado de un conjunto complejo de interacciones entre bacterias y el huésped que intentan colonizar Seres humanos han desarrollado diferentes formas de para defenderse de patógenos potenciales Bacterias han ido evolucionando para superar esas defensas

Factores de virulencia Virulencia bacteriana Resistencia del huéped Infección Enfermedad Defensas del huésped Factores de virulencia

DEFENSAS DE PIEL Y MUCOSAS Folículos pilosos y g. sudoríparas SITIO DEFENSA FUNCIÓN Piel Sequedad, acidez Bacteriostasis Descamación celular Remueve bacterias Flora residente Competencia Folículos pilosos y g. sudoríparas Lisozima, lípidos tóxicos Bactericida Por debajo de la piel Tejido linfoide asociado a piel

FLORA NORMAL Número de bacterias/g de tejido o líquido, o por cm2 de piel PIEL Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Micrococcus luteus Corynebacterium spp.

DEFENSAS DE PIEL Y MUCOSAS SITIO DEFENSA FUNCIÓN Superficie mucosa Mucina Atrapa bacterias sIgA Impide la adhesión y ayuda a atrapar Lactoferrina Une hierro, bacteriostasis Lactoperoxidasa Genera radicales superóxido tóxicos Membrana mucosa Descamación celular Remueve bacterias Continuidad Evita la invasión entre célula y célula Por debajo de la mucosa Tejido linfoide asociado a mucosa Produce sIgA, células fagocíticas

FLORA NORMAL Número de bacterias/g de tejido o líquido, o por cm2 de piel ORAL Y T.R.A. Streptococcus spp. ( y  hemolíticos) Anaerobios Staphylococcus spp. Neisseria spp. Corynebacterium sp S. pneumoniae Haemophilus spp. Mycoplasma spp. PIEL Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Micrococcus luteus Corynebacterium spp. INTESTINO Streptococcus spp. Lactobacillus spp. Bacteroides spp. Bifidobacterias Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium spp. UROGENITAL Uretra Vagina S. epidermidis Lactobacillus spp. Enterococcus spp. Peptostrepococcus spp Corynebacterium spp Streptococcus spp. Bacteroides spp.

IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMAL FUENTE COMUN DE INFECCIÓN El microorganismo puede ser patógeno o no dependiendo de donde se encuentre ESTIMULACIÓN INMUNE Bajo título de anticuerpos, que sirven como mecanismo de defensa COMPETENCIA CON MICROORGANISMOS INVASORES La colonización por una nueva especie es un evento poco probable

Micrografía electrónica de una sección transversal de mucosa de colon de rata, aumento x262. La barra indica la gruesa capa de bacterias entre la superficie y el lumen (L).

Micrografía electrónica de una sección transversal de mucosa de colon de rata, aumento x2624. Se observa una masa de bacterias (B) inmediatamente adyacente al tejido intestinal colonizado (T). Appl Environ Microbiol 31:310, 1976

IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMAL FUENTE COMUN DE INFECCIÓN El microorganismo puede ser patógeno o no dependiendo de donde se encuentre ESTIMULACIÓN INMUNE Bajo título de anticuerpos, que sirven como mecanismo de defensa COMPETENCIA CON MICROORGANISMOS INVASORES La colonización por una nueva especie es un evento poco probable APORTA AL METABOLISMO Y NUTRICIÓN DEL HUESPED ? Deconjugación de sales biliares, producción de vitamina K y B12 FUENTE DE CARCINÓGENOS ?

INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS DE LA FLORA NORMAL Caries dentales, enfermedad periodontal y faringitis Abscesos Sepsis Endocarditis Neumonía Gastroenteritis y peritonitis Infecciones urogenitales

Proteina que une manosa DEFENSAS DE TEJIDOS DEFENSA LOCALIZACIÓN FUNCIÓN Transferrina Sangre/Tejido Limita disponibilidad de hierro Leucocitos PMN Fagocita y mata bacterias Monocitos Sangre Débil fagocitosis, Produce citoquinas Macrófagos Tejido Fagocitosis, citoquinas, presenta antígenos Complemento Atrae, activa fagocitos Opsoniza, bactericida Proteina que une manosa Producida en el hígado Se une a las bacterias y activa el complemento

DEFENSAS DE TEJIDOS Células T Sangre LOCALIZACIÓN FUNCIÓN Células T Sangre Estimula células B, activador de macrófago, mata células infectadas, produce citoquinas Células B Producen anticuerpos Anticuerpos Opsonizan bacterias, activan el complemento, neutralización de toxinas

FACTORES DE VIRULENCIA Promueven colonización, permanencia y funciones de la bacteria infectante Dañan al huésped

FACTORES DE VIRULENCIA PROMUEVEN COLONIZACION, PERMANENCIA Y FUNCIONES DE LA BACTERIA INFECTANTE PILI Y OTRAS ADHESINAS Adherencia a las mucosas MOVILIDAD, QUIMIOTAXIS Encontrar las mucosas sIgA PROTEASAS Evitar de ser atrapadas, mucina SIDEROFOROS Adquisición de hierro

Hierro unido a las proteinas del huésped CELULA HUESPED BACTERIA SIDEROF. LACTOFERRINA Liberación del sideróforo TRANSFERRINA Receptor sideróforo-Fe+3 HEMOGLOBINA

FACTORES DE VIRULENCIA PROMUEVEN COLONIZACION, PERMANENCIA Y FUNCIONES DE LA BACTERIA INFECTANTE PILI Y OTRAS ADHESINAS Adherencia a las mucosas MOVILIDAD, QUIMIOTAXIS Encontrar las mucosas sIgA PROTEASAS Evitar de ser atrapadas, mucina SIDEROFOROS Adquisición de hierro Inhibición y muerte de fagocitos CÁPSULAS Prevención de la fagocitosis ALTERACIÓN DE LPS Resistencia al suero PROTEINAS TÓXICAS VARIACIÓN AG. SUPERFICIE Evasión de la respuesta inmune C5a PEPTIDASA Interferencia con la función del complemento

FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED EXOTOXINAS Tipo A-B Desorganizadoras de membrana Superantígenos ENZIMAS HIDROLITICAS RESPUESTA AUTOINMUNE ENDOTOXINAS

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TOXINA DEL CÓLERA Exotoxina Tipo A-B

FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED ESPECIFICIDAD CELULAR EXOTOXINAS TIPO A-B TOXINA BACTERIA ESPECIFICIDAD CELULAR EFECTO Diftérica C. diphtheriae Varios tipos Daño a varios órganos Cólera V. cholerae Intestinales Diarrea profusa De Shiga Shigella dysenteriae Incierto Tetánica C. tetani Neuronas Parálisis

FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED EXOTOXINAS DE ACCIÓN EN LA MEMBRANA CELULAR TOXINA BACTERIA CELULA EFECTO Listerolisina L. monocytogenes Varios tipos Evasión de vesícula del fagocito Alfa-toxina C. perfringens Daño tisular

FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED EXOTOXINAS SUPERANTIGENOS TOXINA BACTERIA CELULA EFECTO Del shock tóxico S. aureus Células T y macrófagos Fiebre y respuesta inflamatoria severa

FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED EXOTOXINAS ENZIMAS HIDROLITICAS Proteasas, Hialuronidasa, DNAsa RESPUESTA AUTOINMUNE ENDOTOXINAS

FACTORES DE VIRULENCIA QUE DAÑAN AL HUESPED ENDOTOXINAS LIPIDO A Cadenas laterales “O” Polisacárido central Lípido A Serotipo o antígenos de especie Antígenos específicos de género ENDOTOXINA OTROS COMPONENTES DE LA PARED: Ácidos teicoicos y fragmentos de peptidoglicano

Patogénesis mediada por huésped Patogénesis mediada por la bacteria, secreción de toxinas Leucocitos Antígenos Respuesta inmune e inflamatoria prolongada Daño celular