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UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA POSTGRADO EN QUIMICA DE MEDICAMENTOS ANTIMICÓTICOS Mayalin Flores C.I. 11.953.747

Introducción Generalidades Resistencia de los hongos patogenos Farmacos Toxicidad Necesidades Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos. Hongos Eucariotas No fotosintéticos Saprofitos Celulas Aisladas Levaduras Celulas multicelulares Mohos filamentosas Plantas Terrestres Daño de cultivo Humanos Enfermedades ( menor número) Hongos Patogenos

Ensayo de la actividad Antifungica Muchos compuestos sinteticos naturales Se usan concentraciones Inhibición del crecimiento en cultivos Ensayos in Vitro Compuestos que presenten una toxicidad insuficientemente selectiva. Actividad Deficiente Metabolismo Excesivamente rápido Ensayos en Vivo

Clasificación de las Afecciones Micoticas Humanas 1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas (Dermatofitosis) Saprofitos Especializados digieren la quercetina Hongos Patogenos Contacto con un hospedador Objetos contaminados Contagio de Infección Lesiones superficiales y pequeñas

2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea Levaduras (T = 37°) Mohos (T°C Inferior) Hongos de Transmisión Aerea Accidental Inhalación de residuos del suelo Contagio de Infecciones Execpción: Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal) Normalmente trastornos leves de piel y mucosas Individuos inmunosuprimidos Enfermedades sistémicas graves Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis. - Formación de abcesos Lesiones

3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos Saprofitos - Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos) Hongos - Ingestión y contacto con las toxinas Contagio de Infección Cirrosis Carcinomas Hepaticos Alucinaciones y Dermatitis Lesiones Actualmente no se conocen vacunas ni antisueros utiles clinicamente Micotoxicomicosis

Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis Compuestos sinteticos y naturales Incorparadas en pomadas, tinturas y otras formulaciones Desarrollo desde 1900 I.- Griseofulvinas Historia - Aislo por primera vez en 1939 Oxford y Col. Penicillium griseofulvina - En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el Penicillium janczewski (Factor rizado) Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad

Mecanismo de Acción: Penetra como trasporte activo Produce celulas multinucleares. Inhiben mitosis fungica Interacciona con el aparato tubular de dicha celula. Detiene el proceso de metafase Interviene en Sintesis de ac. nucleicos Accion Sistémica y sobre Hongos superficiales (Fungistatica)

Farmacocinetica: Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos) Fortalece la Queratina de la piel Tratamiento Prolongado Espectro Antibacteriano: 1.- Epidermofilum 2.- Microsporum 3.- Tricofitum Hongos Dermatofitos Micosis Superficiales

Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis Acetilenos: haloprofina Acnidinas: Aminacrina Colorantes de anilina: Violeta de genciana Hidantoinas: Clorhidantoina qinoleinas: Yodoclorohidroxiquinona

B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales como en micosis profunda Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas Derivados sustituidos. Mecanismos de Acción I .- Imidazoles La Candida es resistente Eficaz contra otros Dematófitos Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas Minimas reacciones toxicas y alergicas a).-Tolftamano Suprime la Candida (mucosas) Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día Efectos secundarios gastricos intensos Administración por via parenteral. b).- Clotrimazol

Se obtiene en crema al 2 % Fungicida contra : Dermatofitosis Candidiasis Algunas Coccidiomicosis c).- Miconazol d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox, Econazol. Acción Oral no hay ADME III Nistatina Descrito en 1951 New York State (Nystatin) Origen Streptomyces noursei Historia Compuesto polienico Tetraenol 4 enlaces conjugados Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina) Formula Empirica C46H77NO19 Quimica

Fungistático y Fungiscida Union a la membrana celular, en presencia de un esterol especifico. - Modificación de la membrana celular Mecanismo de Acción:

- Absorción por piel, mucosa y T.G.I. Poco importantes. Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas, Vaginal y Oral. - Se excreta por las heces Farmacocinetica: Candida, Criptococus Hystoplasma, Blatomyces Espectro Antibacteriano : Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida

Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos Fluconazol Itraconazol Triazoles c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y Micosis Sistémicas I- Polienos: Historia Desde 1951 Descritos unos 60 Ab. De estructura Polienica. - Procedentes de Actinomycetos Anillo lactónico macrocíclico En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces conjugados A veces unidos a un aminoazucar Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión de otras menbranas celulares Quimica : Polienos mas Importantes:

1.- Anfotericina B Historia: Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus Macrolido Polienico Caracteristicas Anfotericas Estructura Carboxilo: Anillo principal Amino: Aminoazucar (micosamina) Mayor capacidad de penetración Dificulta que el farmaco estimula la liberación de las beta-láctamas Caracteristicas Anfotericas:

Candida glabrata Criptococus neuforma Balstomyces dermattide Coccidiodis icmitis Espectro de Acción Unión al Orgosterol Formar una especie de poro Alterar la permeabilidad de la membrana Perdida de macromoléculas esenciales para el hongo Mecanismo de Acción Mala Absorción oral Se administra por venoclisis Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas) Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma Coloide se difunde Plasma Lib. La Afotericina Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas Se elimina Orina Se acumula ppal. Hígado y Bazo Farmacocinética

Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas 2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.) para Tto. - Meningitis (Candida) - Meningitis (Criptococos) - Esofagitis 3.- Lavados en casos de cistitis por Candida 4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a nivel hospitalario. Fiebre Escalofríos Vómitos Dolor de cabeza Alteración del índice de filtración renal. ( Depuración de K+ ) - Efectos Adversos: 2).- Otros Polienos: Historia En 1963 se observó 5 Fluorocitocina Acción in vivo moderada Inoculados con Candida o Criptococus Humanos Buena Obs. + Escasa toxicidad

Mecanismo de Acción: Desaminación 5 - fluorouracilo intramoleculas Desalojando uracilo en el RNA - Reduce su actividad En presencia de purinas y pirimidinas erógenas - Tiende a crear resistencia Combinar Anfotericina B Buena distribución L.C.R. Buena absorción y Distribución Se elimina por la orina Farmacocinética Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)

III Compuestos Experimentales Componente esencial de los hongos de QUITINA Fcos. Competitivos x el sitio de acción de la QUITINA SINTETASA Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi

Usos: - Gran aporte a la agricultura Antifungico - Infecciones Humanas por Presencia de peptidos sencillos hongos patógenos antagonizan su acción Alternativa de la Terapia Antimicótca: Compuestos que priven a los hongos de compuestos esenciales Hierro, Zinc o Cobre

MUCHAS GRACIAS...................