La ranolacina es un fármaco útil en el tratamiento de la angina de pecho estable en combinación con otros antianginosos Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal MJ, Chumakova G, Kuch J et al. Effects of Ranolazine With Atenolol, Amlodipine, or Diltiazem on Exercise Tolerance and Angina Frequency in Patients With Severe Chronic Angina: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 309-316.  R   TC (s)   PDF (s) AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=11 ]

Antecedentes Una cuarta parte de los pacientes con angina de pecho siguen presentando episodios de angor a pesar del tratamiento de revascularización y farmacológico. En estudios previos se demostró que la ranolacina en monoterapia tenía efectos antianginosos.

Objetivo Valorar la eficacia de la ranolacina en el tratamiento de la angina de pecho crónica severa en combinación con dosis estándar de atenolol, amlodipino o diltiacem.

Diseño (1) Estudio CARISA (Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina) Ensayo clínico controlado, doble ciego, con tres grupos paralelos. Los pacientes participantes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir durante 12 semanas cada 12 horas: Placebo 750 mg de ranolacina de liberación sostenida 1.000 mg de ranolacina de liberación sostenida.

Diseño (2) Entre 1999 y 2001 (seguimiento hasta octubre de 2002) 118 centros de 15 países. Los pacientes se estratificaron en función del tratamiento antianginoso que recibían: 50 mg de atenolol 180 mg de diltiacem de liberación sostenida 5 mg de amlodipino una vez al día Se distribuyó aleatoriamente a los pacientes de forma estratificada para las tres medicaciones en estudio.

Diseño (3) Criterios de inclusión: Criterios de exclusión: tener una cardiopatía coronaria (confirmada por coronariografía, infarto de miocardio previo o estudio de esfuerzo) un mínimo de 3 meses de historia de angina de esfuerzo con positividad en la prueba de esfuerzo en cinta rodante. Criterios de exclusión: insuficiencia cardíaca avanzada (clase III o IV) síndrome coronario agudo revascularización en los dos meses previos tenían alguna alteración ECG basal que pudiese dificultar la interpretación de la prueba de esfuerzo.

Diseño (4) Variable primaria: respuesta en la prueba de esfuerzo durante el periodo valle de los niveles de ranolazina (a las 12 h. de la administración) Variables secundarias: respuesta en el periodo pico número de episodios de angina utilización de comprimidos de nitroglicerina registrada en el diario de los pacientes.

Resultados (1)

Resultados (2) Edad media: 64 años. El 70% eran varones. No se encontraron diferencias entre las características basales de los pacientes asignados a los tres tratamientos en estudio ni a los tres tratamientos de base en: frecuencia de dolor precordial uso de nitroglicerina otras características relevantes en el grupo placebo el número de pacientes con antecedentes de cirugía de revascularización fue ligeramente superior, y llegó casi a la significación estadística (p=0,07).

Resultados (3) Ranolacina 750 mg/12 h. Ranolacina 1.000 mg/12 h. Análisis por intención de tratar de las diferencias en los valores de la prueba de esfuerzo en periodo pico para los grupos en estudio respecto al placebo Ranolacina 750 mg/12 h. Ranolacina 1.000 mg/12 h. media (DE) P Duración del esfuerzo (seg) 34 (10,7) 0,001 26,1 (10,8) 0,02 Tiempo hasta el inicio de la angina (seg) 38,0 (12,4) 0,002 37,9 (12,6) 0,003 Tiempo hasta la isquemia ECG (seg) 40,8 (11,8) <0,001 34,5 (11,9) 0,004

Resultados (4) P<0,001 P=0,006 P=0,02 Episodios de angina Uso de nitroglicerina P=0,006 P=0,02 P<0,001

Resultados (5) Se dieron efectos adversos en: 24% de los pacientes que recibieron placebo 31,2% y un 32,7% de los que recibieron las dos dosificaciones de ranolacina. Los más frecuentes fueron: estreñimiento mareo náuseas astenia.

Resultados (6) 5 pacientes en el grupo de 1.000 mg/12 h. sufrieron síncopes de los que se recuperaron espontáneamente. La mortalidad durante las 12 semanas que duró el estudio fue: 1,1% en el grupo placebo 0,7% y 0,4% en las dos dosificaciones de ranolacina respectivamente. En el seguimiento llevado a cabo 1-2 años después de la finalización del estudio, la mortalidad de los pacientes que seguían tomando el tratamiento fue la esperable en este grupo de población.

Conclusiones El tratamiento con dos dosis diarias de ranolacina en pacientes con angor de esfuerzo estable severo en tratamiento con dosis estándar de atenolol, amlodipino o diltiacem: mejora la capacidad de esfuerzo reduce el número de episodios de angina.

Comentario (1) La ranolacina es un nuevo fármaco antianginoso cuyo mecanismo de acción no está relacionado con la depresión de la función hemodinámica del corazón, sino con la inhibición de la oxidación de los ácidos grasos, lo que provoca un aumento de la disponibilidad del ATP miocárdico por unidad de oxígeno recibida.

Comentario (2) En un estudio previo llevado a cabo en 191 pacientes en monoterapia durante 4 semanas demostró ser eficaz en las mismas medidas que en el presente estudio. En este estudio se demuestra que puede ser un tratamiento útil para reducir los episodios de angina (alrededor de 1 a la semana en pacientes que sufrían una media de 5 episodios) en los pacientes con angina estable severa que están sintomáticos a pesar de llevar a cabo un tratamiento correcto.

Comentario (3) A la dosis de 2.000 mg/d., se dieron 5 casos de síncope en las 12 semanas que duró el estudio. El mecanismo de estos episodios no está claro, aunque 4 estaban tomando diltiacem y todos tomaban IECA.