El fondaparinux es eficaz en la prevención de la enfermedad tromboembólica en determinados pacientes médicos Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, Lassen MR, Prins MH, Tomkowski W, et al for the ARTEMIS Investigators. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ 2006; 332: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Las enfermedades médicas son un factor de riesgo de enfermedad tromboembólica (ETE). El fondaparinux es un fármaco inhibidor del factor Xa que se ha mostrado útil para la prevención de la ETE tras la cirugía ortopédica.

AP al día [ ] Objetivos Evaluar la eficacia y la seguridad del fondaparinux en la prevención de la ETE de pacientes de edad con riesgo moderado o elevado de tromboembolismo venoso.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico multicéntrico (35 centros) controlado con placebo. Criterios de inclusión –≥60 años de edad –ingresados previsiblemente ≥4 días, –por: insuficiencia cardíaca grado III o IV, reagudización de una enfermedad respiratoria crónica, infecciones agudas o enfermedades inflamatorias.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –alto riesgo de hemorragia, –endocarditis infecciosa, –metástasis cerebrales, –AVC hemorrágico o isquémico recientes, –cirugía reciente, –creatinina elevada, –hipersensibilidad a los medios de contraste, –mal pronóstico a corto plazo e –indicación clara de tratamiento anticoagulante.

AP al día [ ] Diseño (3) Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir en las primeras 48 horas del ingreso hasta 6-14 días después una inyección subcutánea diaria de: –2,5 mg de fondaparinux o –placebo. A todos los pacientes se les practicó una flebografía a los 6-15 días o en el momento en que presentaban síntomas sugestivos de tromboflebitis.

AP al día [ ] Diseño (4) Variable de eficacia principal: –trombosis detectada por venografía a los 6-15 días de iniciado el tratamiento o –tromboflebitis sintomática <15 días después del ingreso. Variable de seguridad principal. Presencia de una hemorragia mayor: –en una localización crítica, –que precisó intervención quirúrgica o transfusión o –que supuso una caída en la hemoglobina ≥2g/dL.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Un 24% de los pacientes no pudieron ser evaluados para la variable de eficacia principal: no pudieron practicarse la venografía o esta no fue de suficiente calidad como para ser evaluada. Las características basales fueron similares en ambos grupos. Edad media: 74 años. Un 42% eran varones.

AP al día [ ] Resultados (3) ≤15 días16-32 días Fondaparinux (n=321) Placebo (n=323) Fondaparinux (n=429) Placebo (n=420) Tromboembolismo venoso 1829 TVP sintomática0000 TEP no mortal0014 TEP mortal0532 Total Número de eventos tromboembólicos en los dos grupos a lo largo del estudio.

AP al día [ ] Resultados (4) Fondaparinux (n=425) Placebo (n=414) Hemorragias Mayores11 Menores114 Muertes (<30 días)1425 Número de eventos adversos.

AP al día [ ] Conclusiones El fondaparinux es un fármaco eficaz en la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes ≥60 años ingresados por determinadas enfermedades médicas sin que aumente el riesgo de hemorragias importantes.

AP al día [ ] Comentario (1) Epidemiología de la ETE: –Incidencia: 1/1.000 anual. –Letalidad: 3,8% en las TVP y 38% en el TEP. Los pacientes ingresados presentan un riesgo especialmente elevado de sufrir un evento de este tipo. En ellos coinciden factores de alto riesgo: –crónicos –transitorios producidos por el propio ingreso y por la enfermedad que lo ha ocasionado. La profilaxis de la ETE es habitual en los pacientes quirúrgicos, pero no lo es en los pacientes médicos, a pesar de que en ellos se dan el 75% de los episodios de ETE en pacientes ingresados.

AP al día [ ] Comentario (2) Un metaanálisis ha demostrado que la prevención de la ETE es eficaz en estos pacientes. El fondaparinux es un nuevo anticoagulante que actúa inhibiendo el factor Xa: –Se administra por vía subcutánea. –Vida media: 17 horas, por lo que puede darse cada 24 horas. Se ha demostrado que es tan eficaz como la heparina no fraccionada o las heparinas de bajo peso molecular: –en el tratamiento de la ETE. –en la prevención en pacientes quirúrgicos. Su principal inconveniente es su mayor precio respecto a las heparinas.

AP al día [ ] Comentario (3) Este estudio ha demostrado que el fondaparinux es eficaz en la prevención de la ETE en determinados pacientes ingresados por enfermedades médicas y que consigue evitar casi la mitad de los episodios a expensas de un aumento en el número de hemorragias menores. Sería deseable disponer de estudios comparativos con las heparinas para conocer qué lugar debe ocupar en esta indicación.