El NXY-059 mejora modestamente los resultados del tratamiento del AVC isquémico Lees KR, Zivin JA, Ashwood T, Davalos A, Davis SM, Diener HC et al for the Stroke–Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT I) Trial Investigators. NXY-059 for Acute Ischemic Stroke. N Engl J Med 2006; 354: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Los AVC son una de las primeras causas de muerte en los países desarrollados. Una rápida intervención puede limitar el daño neurológico y mejorar la recuperación de los pacientes. Uno de los mecanismos que se cree que puede estar implicado en el daño neurológico es el estrés oxidativo. Se ha postulado que los antioxidantes podrían jugar un papel en la reducción del daño neuronal en esta situación. El NXY-059 es un agente secuestrador de radicales libres que se ha mostrado útil en modelos animales de AVC isquémico agudo.

AP al día [ ] Objetivos Evaluar la utilidad del NXY-059 para reducir la incapacidad en humanos después de un AVC isquémico.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico (Stroke–Acute Ischemic NXY Treatment ([SAINT I]). Criterios de inclusión: –≥18 años –diagnóstico clínico de AVC agudo –evolución <6 horas –debilidad de al menos una de las extremidades –National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥6.

AP al día [ ] Diseño (2) Recibieron el tratamiento estándar del AVC y en las primeras 6 h. después del AVC una infusión ev. de: –NXY-059 o –placebo visualmente idéntico. Se valoró a los pacientes a las 24 h., 3, 7, 30 y 90 días.

AP al día [ ] Diseño (3) Variables de respuesta principales: –escala de Rankin modificada a los 90 días (escala del 0 −sin síntomas residuales − al 5 −encamado −) y –cambio en la puntuación del NIHSS. En caso de que los resultados en estas dos escalas fuesen positivos, se analizarían otras escalas de dependencia y de calidad de vida. Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1) Participaron en el estudio pacientes. No había diferencias importantes entre los dos grupos: –Edad media: 68 años. –Un 55% eran varones. –Tiempo medio desde el inicio de los síntomas al inicio de la infusión: 3,5 horas. –Un 29% recibieron trombolisis con alteplase. Murieron 287 pacientes sin diferencias entre los dos grupos (17,0 frente a 16,6%; P=0,89). Se dispuso de los datos a los 90 días de pacientes.

AP al día [ ] Resultados (2) Los pacientes que recibieron el tratamiento activo presentaron una mejor puntuación en la escala de Rankin a los 90 días que los que recibieron placebo. Los resultados no cambiaron en función de si: habían recibido tratamiento con alteplase o no, tiempo transcurrido hasta el inicio de la infusión o gravedad del AVC.

AP al día [ ] Resultados (3) No se apreciaron diferencias estadísticamente significativas en la puntuación del NIHSS (diferencia 0,1 punto; IC 95% -1,4 a 1,1; P=0,98). No se entró a valorar el resultado de las restantes escalas. No se registraron diferencias importantes entre los dos grupos en los efectos adversos registrados. En los pacientes tratados con alteplase, la transformación hemorrágica fue menos frecuente entre los pacientes que recibieron NXY-059 que en los que recibieron placebo (P=0,001).

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la administración de NXY-059 durante las primeras 6 horas de un AVC mejora el grado de incapacidad a los 90 días, pero no otras medidas de disfunción neurológica.

AP al día [ ] Comentario (1) El AVC es el responsable de un 10% del total de las muertes. El tratamiento trombolítico se ha mostrado eficaz para mejorar los resultados funcionales de los pacientes con un AVC isquémico a los 3 meses del evento. Sin embargo, incluso en los países desarrollados, es un tratamiento que se utiliza poco. Inconvenientes: –se recomienda utilizarlo sólo en las primeras 3 horas. Pasado este tiempo aumenta el riesgo de transformación del AVC isquémico en hemorrágico. –Previamente hay que disponer de los resultados de un TAC que confirme el origen isquémico de la enfermedad.

AP al día [ ] Comentario (2) Se han buscado fármacos que pudiesen actuar como neuroprotectores y que complementasen los efectos del tratamiento trombolítico. Se han ensayado numerosos fármacos con resultados experimentales prometedores, pero que fracasaban al ser ensayados en humanos. En modelos experimentales se ha comprobado que el estrés oxidativo puede jugar un papel importante en el desarrollo del daño neuronal.

AP al día [ ] Comentario (3) El NXY-059 es el primer fármaco de este tipo que ha demostrado su utilidad en humanos. Sus resultados son modestos. Número de pacientes necesario a tratar para conseguir un caso extra: –sin secuelas: 22 –dembulación: 27. Está pendiente de publicación un estudio con una metodología similar y con una muestra mayor que ayudará a despejar las dudas que plantea este tratamiento.