BIOMARCADORES EN SAHOS Alexis Cazaux Centro Dr. Lázaro Langer – Conci Carpinella Hospital Rawson Universidad Nacional de Córdoba

Biomarcadores ¿Pueden ayudarnos en el manejo de los pacientes con SAHOS?

SAHOS. Progreso / Avances  Definición de la enfermedad  Fisiopatología. Relación causal con morbilidad cardiovascular y metabólica.

Vascular Health and Risk Management 2008:4:327

Consecuencias de la NO ADHERENCIA al tratamiento con CPAP Long-term cardiovascular outcomes in men with OSAS with or without treatment with CPAP: an observational study Eventos fatalesEventos no fatales Pacientes con SAHOS severo sin tratamiento presentan más eventos cardiovasculares fatales (OR 2,87) y no fatales (OR 3,17). El tratamiento efectivo con CPAP iguala el riesgo al de pacientes sin SAHOS. Lancet 2005; 365: 1046

SAHOS. Progreso / Avances  Definición de la enfermedad  Fisiopatología. Relación causal con morbilidad cardiovascular y metabólica.  Diagnóstico: Polisomnografía / Estudios simplificados  Tratamiento  Corregir los eventos anormales del sueño (eventos obstructivos, desaturaciones, arousals, fragmentación del sueño)  Prevenir o revertir las consecuencias adversas del SAHOS

Seguimiento a mediano y largo plazo Control de eficacia terapéutica  Anamnesis  Mejoría o control de síntomas asociados o atribuíbles a SAHOS  QoL genéricos (SF-36) y específicos (QSQ)  Adherencia subjetiva (autoreferida)  Datos de la tarjeta de memoria  Adherencia objetiva (días y hs. de uso) eventos residuales.  Cambios favorables en otros parámetros (consecuencias)  Reducción de TA  Reducción en antihipertensivos  Control metabólico

 Efectividad del tratamiento  Reducción del riesgo cardiovascular  Pacientes pauci-sintomáticos  Hipersomnia residual  Adherencia a CPAP subóptima  Variaciones de la severidad vinculadas a rinitis, ingestión de alcohol, hipnóticos.  Terapias en las que no pueda corroborarse adherencia objetiva Seguimiento. Control de eficacia terapéutica

Eficacia de intervención terapéutica Eficacia de la intervención Efectividad del método x adherencia =

 Incertidumbre acerca del control óptimo de la inflamación en SAHOS  Biomarcadores en SAHOS  Estudios que exploran utilidad en SAHOS  Diagnóstico, Categorización, respuesta terapéutica, pronóstico Lancet 2014; 383: 736 Sleep Breath 2012;16:813 Am J Respir Crit Care Med 2011; 184 : 1192

Biomarcador: Concepto  Característica que se puede medir en forma objetiva y que permite evaluar un proceso biológico normal, un proceso patogénico o una respuesta a intervenciones terapéuticas Características del Biomarcador ideal  Sensible  Específico  Correlación con severidad de la enfermedad  Identifique mecanismos fisiopatogénicos  Modificaciones con tratamiento  Fácil de medir  Barato Chest 2012; 142: 239

Biomarcadores: Antecedentes  Diagnóstico: ProBNP (IC), Dímero D (TEPa), PCT (sepsis bacteriana)  Categorización y pronóstico: PCRus (Insuficiencia cardíaca crónica), ProBNP (IC), Troponina (Insuficiencia cardíaca crónica y SCA)  Respuesta terapéutica: PCRus y Pro-BNP en IC, AntiDNA y complemento en LES. PCT en infección bacteriana Biomarker-guided strategy Lancet Infect Dis 2013 May;13(5):426 Eur Heart J 2014 Jan;35(1):16-24 Curr Opin cardiol 2012 Nov;27(6):661-8 Methods Mol Biol 2014;1134:17-35

Biomarcadores en SAHOS SAHOS se asocia con inflamación sistémica  Biomarcadores inflamatorios circulantes elevados  PCRus  IL-6  FNT- α  Leptina  IL-8  VEGF Sleep Breath 2013;17:597 Clin Biochem 2014 ; 14: 662

Importancia pronóstica de los biomarcadores Rev Esp Cardiol 2008;61:313

Biomarcadores en SAHOS Circulation 2002;105:2462

Biomarcadores: PCRus  Reactante de fase aguda  Biomarcador de bajo grado de inflamación (Stress oxidativo)  Síntesis hepática  Cinética: Rápido incremento (horas)  Sensible. No específico  Disponible  Valor pronóstico mejor estudiado en diferentes poblaciones  Propiedades proinflamatorias y pro-aterogénicas  0-1mg/L bajo riesgo  1-3 mg/L riesgo moderado  >3 mg/L alto riesgo J Card Fail 2009; 5: 256 Clin Res Cardiol. 2011;100: 973 J Am Coll Cardiol 2007; 49:2129 JAMA 2002; 288 :980 Circulation 2012; 126:1495

Biomarcadores en SAHOS Circulation 2002;105:2462

Biomarcadores en SAHOS: Categorización de severidad Circulation 2002;105:2462

Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico Med Sci Monit 2012;18:12

Sleep Breath 2012; 16:629

Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico Journal of Inflammation 2013, 10:13

Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico Conclusiones La terapia con CPAP reduce los títulos de PCRus, IL-6 y TNF- α, en pacientes con SAHOS Journal of Inflammation 2013, 10:13

BIOMARCADORES: DESAFÍOS  Dificultades en encontrar un Biomarcador sensible y específico  Factores de confusión  Obesidad  Tabaquismo  HTA  DBT  Privación de sueño

Biomarcadores: Cinética

…pero los pacientes reales… Hombre, 46 años, tabaquista de 12 cigarrillos, IMC 31, dislipemia mixta bajo estatinas, SAHOS moderado. Hombre 58 años, HPB, DBT 2, Obesidad grado I, SAHOS severo. CPAP

BIOMARCADORES EN SAHOS MODIFICACIONES BAJO TERAPIA

BIOMARCADORES EN SAHOS MODIFICACIONES BAJO TERAPIA

BIOMARCADORES EN SAHOS MODIFICACIONES BAJO TERAPIA PCRus AUC

BIOMARCADORES EN SAHOS MODIFICACIONES BAJO TERAPIA

BIOMARCADORES EN SAHOS MODIFICACIONES BAJO TERAPIA

Conclusiones  Rol de los biomarcadores en SAHOS en proceso de definición  PCRus es la mejor estudiada.  Título < 1 mg/L riesgo CV bajo. Título 1- 3 mg/L riesgo CV moderado.  ¿Δ PCRus? ¿PCRus AUC?  Deben desarrollarse más investigaciones en esta área.

Fotos Cba MUCHAS GRACIAS