Benzodiacepinas Escuela de Bioanálisis Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis Benzodiacepinas Prof. José Rafael Luna

Farmacológicamente corresponden al grupo de los Tranquilizantes Menores con efecto ansiolítico y poca potencia depresora del SNC 5’ aril 1,4 benzodiacepina

Propiedades: Ansiolítico Hipnótico Sedante Relajante muscular Anticonvulsivante Anestésico

PRINCIPALES BENZODIACEPINAS ACCION ANSIOLÍTICA Clordiazepóxido Clorazepato Oxazepan Temazepan. Lorazepan Diazepan Prazepan Medazepan ACCION HIPNÓTICA Flurazepan Flunitrazepan Nitrazepan Bromazepan ACCION ANTICONVULSIVANTE Diazepan Clonazepan

Toxicocinética Administración: Oral, parenteral Distribución: Todas se absorben por completo en el TGI a excepción del clorazepato que se descarboxila en los jugos gástricos a nordazepan El prazepam y flurazepam llegan a la circulación general en forma de metabolitos Distribución: Se fijan a las proteínas plasmáticas en una alta proporción (ejemplo: diazepam 99%) Tienen elevado coeficiente de distribución lípido/agua

Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por fase I Biotransformación: La primera fase es una fase oxidativa que origina metabolitos farmacológicamente activos En la segunda fase ocurre la conjugación constituyéndose metabolitos inactivos que son excretados por la orina Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por fase I A La fase I le puede ocurrir lo siguiente: estar disminuida por la edad, enfermedades hepáticas, administración simultánea de estrógenos, isoniacida, disulfirán, fenitoina, alcohol y cimetidina. Activarse por: humo del tabaco y fármacos que inducen el sistema microsomal (fenobarbital)

Mecanismo de Acción Existen fármacos que disminuyen el metabolismo del GABA ( ácido valproico, vigabatrina) y otros actúan sobre el receptor GABAa (barbitúricos, benzodiacepinas, felbamato, topiramato). Aumento de la inhibición sináptica mediada por el GABA: En presencia del GABA, el receptor GABAa, se abre y se produce un flujo de iones cloro que aumentan la polarización de la membrana.

http://www.infopsiquiatria.com/socidrogalcohol/alcohol1.pdf

Aumento de la inhibición sináptica mediada por las benzodiacepinas: En presencia de las benzodiacepinas se induce un incremento de los receptores GABA por el neurotransmisor, esto origina un aumento de la frecuencia de apertura de los canales del Cl- y por tanto un aumento de la polarización de la membrana.

Dosis terapéutica: oscila entre 1-50 mg/dia Niveles tóxicos para el diazepam: 0,5-2 mg% Ingestión de una dosis 15-20 veces la dosis terapéutica produce una intoxicación leve o moderada sin llegar al coma.

Intoxicación Aguda Leve: Somnolencia Mareos Nistagmus Ataxia Diplopía Debilidad Logorrea Disartria Relajación muscular Atiende estímulos verbales

Moderada: Grave: Depresión mas intensa Responde a estímulos dolorosos pero no despierta Grave: Coma Hipotonía muscular Arreflexia Depresión respiratoria Piel seca y caliente Midriasis Taquicardia Retención urinaria

Diagnóstico Tratamiento Antídoto: Flumazenil

TRATAMIENTO ANTIDÓTICO: • Indicaciones de utilización del FLUMAZENIL: – Corrección rápida de las intoxicaciones por Bzd en coma profundo (Glasgow < 8) y/o hipoventilación. – Diagnóstico diferencial en intoxicaciones mixtas y comas de etiología desconocida. – Reversión rápida de una sedación inducida para evaluar la situación neurológica. • Complicaciones: convulsiones en asociaciones con tóxicos convulsivantes (antidepresivos tricíclicos, cocaína)