TERAPIA CON ESTATINAS: REALIDAD ó FICCIÓN Vicente Muedra Navarro

Estatinas: ¿interés?

Estatinas: ¿cómo actúan?¿efecto terapéutico? Inhibidor 3-Hydroxy-3-methylglutaril coenzyme A. Acción farmacológica: reducción de los niveles de lípidos (HIPOLIPEMIANTE) Prevención primaria (hipercolesterolemias: LDL > 100 mg/dL) (Grundy, 2004) Prevención secundaria (cualquiera de las manifestaciones clínicas de la aterosclerosis). Efecto cardioprotector independiente de su acción hipolipemiante: EFECTOS PLEIOTROFICOS (Patri 2005; Di 2009, Patri 2007) Estabilización placa aterosclerótica, disminución de marcadores inflamatorios, e inhibición de su expresión, atenuación del la lesión miocárdica por isquemia-reperfusión, incremento de la expresión endotelial NO (estudios experimentales, clínicos preliminares) La suspensión del tratamiento crónico estatinas, puede generar un efecto “rebote” (Heeschen, 2002), que podría justificar una mayor incidencia de MI perioperatorios.

Estatinas: ¿uso y seguridad?¿grupos de riesgo? Diabetes Pérdida de memoria. Confusión. Hepatotoxicidad Miopatía (Rabdomiolisis, ARI, sdr. Compartimental, parada cardiaca, muerte) Dosis dependiente Factores asociados : edad, comorbilidades, ciertos medicamentos, contextos especiales (infección aguda, hipotensión, trastornos metabólicos y/o electrolíticos). Monitorización y seguimiento

Estatinas: ¿mejoran la morbi-mortalidad? Meta-análisis ( pacientes), que incluyen estudios en cirugía cardiaca, vascular, y no-cardiaca. Mejora la SUPERVIVENCIA ( reducción mortalidad absoluta de 1,2% y 4,4%, en cir cardiaca y vascular, respect). No evidencia de reducción significativa de MORBILIDAD (AF, ACV). Datos conflictivos en relación a MI (incidencia incrementada con estatinas). Introducción precoz (<24h) de las estatinas: evitación EFECTO REBOTE (reducción función endotelial), ligado a incremento del riesgo postoperatorio MI (Heeschen, Circulation 2002). Estudios observacionales, retrospectivos, y con sesgos de diseño (ej, mortalidad <3 días, ó 30 días, beta-bloqueantes, uso postoperatorio de estatinas,..). Factores farmacocinéticos y FARMACOGENÉTICOS : Potencial influencia sobre EFICACIA y SEGURIDAD (efectos adversos)

1.RCTs, pero muestra pequeñas. 2.Predominante CABG: ¡ no extrapolabilidad ¡ 3.Homogeneidad poblacional, pero bajo riesgo (mortalidad <1%; edad 60s, male 70%,..) 4. Heterogeneidad farmacológica: tipos, dosis, pautas, reintroducción 5.Farmacovigilancia: efectos secundarios, coste- beneficio??

Conclusiones Implicaciones para la práctica La terapia preoperatoria con estatinas en CV es beneficiosa en términos de incidencia de AF, y estancia hospitalaria, en pacientes sometidos a revascularización coronaria. Tendencia clínica favorable para la reducción de otros eventos ( MI ó ARI ), pero sin significancia estadística. No influye en la mortalidad a corto plazo, ni sobre incidencia del infarto cerebral. Intensificar su empleo, siguiendo las guías clínicas, con especial énfasis en la re-introducción precoz post- operatoria s/t en grupos de alto riesgo (terapia crónica, hiperlipémicos, múltiples factores de riesgo cardiaco con coronariopatía programados para cirugía revascularizante) Implicaciones para la investigación Son necesarios grandes estudios controlados randomizados (RCTs). Farmacovigilancia : seguridad. Variabilidad : Analizar distintos tipos de estatinas, dosificación y regímenes de administración (timing). Estudios de coste/beneficio, y mejora de calidad de vida.