El consumo de inhibidores de la secreción gástrica es un marcador de riesgo de cáncer gastroesofágico debido al trastorno que los indicó AP al día [ ] García Rodríguez LA, Lagergren J, Lindblad M. Gastric acid suppression and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma: a nested case control study in the UK. Gut 2006; 55:

AP al día [ ] Antecedentes En las últimas décadas ha aumentado de forma importante el consumo de fármacos supresores de la secreción ácida gástrica, tanto para la prevención como para el tratamiento de las enfermedades gastroesofágicas. Algunos autores han expresado dudas sobre la seguridad del consumo continuado de estos fármacos, en especial en lo que hace referencia a su posible efecto sobre el riesgo de cáncer esofágico y gástrico. Sin embargo, existen pocas publicaciones que hayan estudiado esta asociación.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la relación entre el consumo de fármacos inhibidores de la secreción gástrica y la incidencia de tumores gastroesofágicos.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles anidados. El estudio se llevó a cabo con los datos de la General Practice Research Database (GPRD): –base poblacional –participan médicos de familia del Reino Unido y –contiene datos de 3 millones de personas. Criterios de inclusión para este estudio: –40-84 años entre 1994 y 2001 –asignados a uno de los médicos participantes durante ≥2 años y –tenían la medicación registrada ≥1 año.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: haber tenido un cáncer antes del inicio del estudio. Durante el periodo de estudio se detectaron casos de tumores gástricos o esofágicos, de los cuales se seleccionaron consecutivamente pacientes para los que se solicitó a su médico información complementaria. Se excluyeron: –los tumores benignos, –los tumores secundarios o de origen desconocido, –los que tenían además otros tumores y –los que eran de histología diferente del adenocarcinoma o del carcinoma de células escamosas.

AP al día [ ] Diseño (3) La fecha de diagnóstico del tumor se utilizó como fecha índice. Se seleccionaron aleatoriamente controles ajustados por edad y sexo a los casos y se les asignó una fecha índice aleatoria. Se revisaron las prescripciones de fármacos que constaban en la base de datos y se clasificaron como: –no expuestos o –expuestos: exposición antigua exposición actual (en la fecha índice): 3 años [usuarios a largo plazo].

AP al día [ ] Diseño (4) También se revisaron las posibles indicaciones de los fármacos en los usuarios a largo plazo y se clasificó a los pacientes en cuatro grupos: –esofágica, –úlcera péptica, –síntoma gástrico y –mixto (otros motivos o varios de los anteriores a la vez).

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Adenocarcinoma esofágico Adenocarcinoma de cardias Adenocarcinoma gástrico no cardial ORIC95%ORIC95%ORIC95% Síntomas de ERGE 1,671,16 a 2,401,510,99 a 2,301,000,69 a 1,46 Hernia de hiato2,171,44 a 3,271,280,75 a 2,220,890,54 a 1,47 Úlcera gástrica1,650,76 a 3,562,471,14 a 5,383,321,95 a 5,65 Úlcera duodenal1,530,93 a 2,51--15,64,97 a 46,26 Dispepsia0,900,66 a 1,241,701,22 a 2,391,441,10 a 1,89 Asociación entre los trastornos gastrointestinales y los diferentes tipos de tumores.

AP al día [ ] Resultados (3) Relación entre la exposición a los fármacos y la presencia de tumores.

AP al día [ ] Resultados (4) Cuando se hizo un análisis ajustado por edad, sexo, IMC y consumo de alcohol y de tabaco, se encontró una relación entre la exposición a los fármacos y la presencia de tumores que se redujo mucho e incluso desapareció cuando se introdujo en el análisis multivariante la presencia de trastornos gastroduodenales.

AP al día [ ] Resultados (5) NeoplasiaIndicaciónORIC95% Esofágica 5,423,13 a 9,39 Otras1,740,90 a 3,34 Gástrica Cardias Úlcera péptica2,180,67 a 7,03 Otras0,680,21 a 2,14 No cardial Úlcera péptica4,662,42 a 8,79 Otras1,180,60 a 2,32 Odds ratio de la asociación entre el consumo a largo plazo de los inhibidores de la secreción gástrica y los diferentes tipos de tumores en función de la indicación del tratamiento.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –el consumo de inhibidores de la secreción gástrica a largo plazo es un marcador de riesgo de desarrollo de tumores gastroesofágicos, –pero la asociación parece deberse más a la indicación que motivó la prescripción que al consumo de los fármacos.

AP al día [ ] Comentario (1) En las últimas décadas ha aumentado el consumo de fármacos inhibidores de la secreción gástrica. Algunos autores han expresado el temor de que la inhibición de la secreción gástrica pueda repercutir en un mayor riesgo de tumores malignos gastroesofágicos. Mientras el cáncer gástrico distal está en franco retroceso en los países desarrollados, el cáncer esofágico y el de cardias están aumentando.

AP al día [ ] Comentario (2) En algunos estudios observacionales se había detectado esta asociación. Sin embargo, tenían el inconveniente de que no podían tomar en consideración el diagnóstico por el que se habían indicado los fármacos. Entre los puntos fuertes de este estudio se encuentran lo amplio de la muestra y el hecho de que se base en registros previos creados prospectivamente con finalidad asistencial, por lo que no es posible que se dé un sesgo de recuerdo. No obstante tiene otros inconvenientes importantes como el no tomar en consideración algunos factores de riesgo importantes, como el estado de infección/erradicación del H. pylori.

AP al día [ ] Comentario (3) Los resultados son tranquilizadores. A pesar de que se ha detectado una asociación entre el consumo de estos fármacos y el riesgo de desarrollar un cáncer gastroesofágico, la asociación se atenúa y llega a desaparecer cuando se controla por la presencia de trastornos que son factores de riesgo ya conocidos con anterioridad, como la ERGE o la úlcera gástrica. Es probable que la asociación observada se deba a este factor de confusión.