Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

Inmunología Básica Antígenos endógenos Se originan intracelularmente Proteínas propias de las célula Antígenos de diferenciación Neoantígenos (tumores) Antigenos—replicación vírica Antígenos– micobacterias, leshmanias, etc.

Inmunología Básica Son degradados por los proteosomas. Complejos multi-subunitarios con activ. Proteolítica Núcleo y citoplasma céls. eucariontas

Inmunología Básica Proteosomas Complejo proteínico central cilíndrico (20S) 4 anillos de 7 subunidades y 2 subcomplejos terminales de 20 subunidades (19S)

Inmunología Básica

Inmunología Básica

Inmunología Básica Subcomplejos terminales– función reguladora Interaccionan con proteínas enlazadas ubiquitina Disociandolas, desdoblándolas e insertándolas en el cilindro macromolecular (20S)

(diferente especificidad proteolítica) Inmunología Básica Subunidades del cilíndro central y subcomplejos reguladores tienen actividad catalítica (ATP). Proteasomas 26S (diferente especificidad proteolítica)

Inmunolgía Básica Interferón  APC’s Proteasomas 20S LMP2 1/, 2/Z y 5/X LMP2 LMP5 MECLI Inmunoproteasomas

Inmunología Básica LMP2 Large multicatalytic protease-2 MECLI Multicatalytic endopeptidase complex-like-1

Inmunología Básica Inmunoproteasomas Péptidos + MHC I Más eficiente presentación antígeno Mejor respuesta inmunitaria

Inmunología Básica Péptidos resultantes Membrana Retículo Endoplásmico Complejo protéico TAP-1 TAP-2 Tapasina Péptidos Capturados

Inmunología Básica Complejo Transporta Péptidos Interior cisternas Los afines se asocian MHC I (MHC II bloqueadas por li y no interaccionan)

Inmunología Básica MHC I + Oligopéptidos endógenos Superficie APC’s Ap. Golgi Vesículas Membrana

Inmunología Básica Una vez en membrana Asociados a MHC I son presentados a T y B.

Inmunología Básica Contacto fragmentos antígeno presentado Primariamente estimulados son LT Secreción de Citocinas Proliferación celular

Inmunología Básica El reconocimiento de los antígenos por linfocitos ocurre a través de receptores específicos.

Inmunología básica Receptores de LB (BCR) Son moléculas preformadas de anticuerpos IgM Interacción es directa Cada receptor asociado a 2 proteínas díméricas. Ig IG

Inmunología Básica Proteínas transmembranales y otras moléculas accesorias solubles y estructurales. Transmisión señales al interior célula B Activación y producción de anticuerpos.

Inmunología Básica (Excepto cuando son Timo-independientes) Activación productiva células B ayuda Th. (Excepto cuando son Timo-independientes) Ayuda mediada por citocinas e interacción moléculas coestimuladoras de ambos tipos de células.

Inmunología Básica LB a través de receptores capaces: Interaccionar antígenos solubles Pinocitarlos Procesarlos Presentarlos a células T

Inmunología Básica Las células B funcionan también como Células Procesadoras de Antígeno.

Inmunología Básica Receptores de LT (TCR) NO son anticuerpos (pertenecen a familia Ig) Moléculas formadas por: Dos cadenas polipeptídicas ( y  ó  y )

Inmunología Básica La activación de LT requiere de participación de otras moléculas (además de TCR). Moléculas transmembranales de LT que interaccionan con moléculas complementarias de membranas de APC’s.

Inmunología Básica Reconocimiento antígeno: TCR CD4 (en los LTh) CD8 (en los LTc)

Inmunología Básica TCR físicamente asociado a: Complejo penta-molecular CD3 Proteínas Gamma  Delta  Epsilon  Zeta 

Inmunología básica

Inmunología Básica Macro-complejo molecular TCR-CD3-CD4/CD8 Complejo antigénico MHC-epitopo Señales químicas Citoplasma a núcleo (Activación genes)

Inmunología Básica Señalización Células inducen ejercer act. prog. Proliferación Producción citocinas Cooperación Citotoxicidad Regulación (supresión) otras respuestas inmunitarias.

Inmunología básica Moléculas anclaje o adhesion. LT TCR Molécula CD4 (LTh) ó... Molécula CD8 (LTc)

Inmunología básica MQ’s y otras APC’s Péptido antigénico o epitopo Asociado a MHC I ó II Moléculas adhesión y coestimulación Integrinas, Selectinas, ICAM, CD40, B7...

Inmunología Básica Linfocitos T restringidos por CD1: Molécula presentadora de antígeno. APC’s y Células dendríticas. Alta afinidad con epitopos de naturaleza lipídica. Reconocidos por LT CD4 y CD8.

Inmunología Básica Células T que reconocen antígenos asociados a CD1: Al activarse: Capacidad de destruir MQ’s infectados por Microorganismos y parásitos intracelulares.

Inmunología Básica Estas moléculas incluyen: Activación Céls. T requieren señales químicas. Derivadas del contacto con mols. Producidas por APC’s Estas moléculas incluyen: Citocinas.- Como IL-1 e IL-2 Complejo MHC-I/II---Epitopo Moléculas coestimuladoras como B7-1 (CD80) y CD40.

Inmunología Básica Citocinas de APC’s interaccionan con receptores membranales específicos para cada citocina: Epitopo Molécula MHC TCR/CD8 ó CD4 Mols. B7-1 CD28 Mol. CD40L CD40L (CD154)

Inmunología Básica Interacción ligando-receptor Activación cascada proteínas transductoras de señales (Como cinasas Janus [Jak]) Factores de transcripción STAT que regulan actividad genómica y función celular.

Inmunología básica Ligando Receptor Jak1 Jak2 Jak(n) STAT1 Función celular Genoma STAT(n)

Inmunología Básica Respuesta resultante: Epitopos presentados por APC’s Reconocidos por LT específicos Respuesta del tipo celular, humoral o citotóxica. RESPUESTA PREDOMINANTE ES LA SUMA DE TODAS.