Tema : FARMACODINÁMIA Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro Semestre : Universidad Asociación Privada San Juan Bautista Facultad de Ciencias de la Salud Escuela Académico Profesional de medicina Farmacología Tema : FARMACODINÁMIA Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro Semestre :

Farmacodinamia Acción Farmacológica Mecanismo de acción Estudia la acción, los mecanismos y los efectos del fármaco en el organismo. Acción Farmacológica Modificaciones bioquimicas que producen los fármacos en el organismo. Mecanismo de acción Secuencia de las interaciones quimicas y fisicas del farmaco con organo blanco Efecto Farmacológico Manifestaciones fisiologicas de las modificaciones bioquimicas.

Receptor Farmacológico Naturaleza del Receptor Componente Molecular del organo blanco con el cual interactúa el Fármaco. Naturaleza del Receptor Proteínas Celulares Biomoléculas Otras Biomoléculas Proteinas celulares Transportadores de membrana Proteinas de membrana Receptor de ligando Fisiológico

TRANSPORTADORES DE MEMBRANA Transportadores de salida Familia SLC Transportadores de entrada Captacion de sustrato Transp. de entrada Recaptacion de producto Subfamilia SLC-1 Recaptacion de NT Subfamilia SLC-6 SLC-6A2 (NET) Recapta Noradrenalina SLC-6A3 (DAT) Recapta Dopamina SLC-6A4 (SERT) Recapta Serotonina Subfamilia SLC-6 SLC-6A1 (GAT1) Recapta GABA en neuronas SLC-6A11 (GAT2) Recapta GABA en Neuroglia SLC-6A13 (GAT3) Recapta GABA en Meninges

Receptores de ligando fisiologico Cinasa Fosforila proteinas (Tir, Ser ) Enzima Guanidilciclasa GTP → GMPC → PKG Na+ , Ca++ Ligado a canal ionico Cl- Receptor Bucles Ligado a Proteína G 7 helices transmenbrana Extremos Enlazador del ligando Ligado a factor de transcripción Enlazador del ADN Funcion de activacion

Receptor ligado a Proteina G Receptor ligado a Canal Ionico NH2 1 2 3 4 5 6 7 COOH Receptor ligado a Canal Ionico

Proteina heterotrímera que se activa al unirse con GTP. Proteína G Proteina heterotrímera que se activa al unirse con GTP. s Estimula Ciclasa de Adenililo. i Inhibe Ciclasa de Adenililo. α 11 Estimula fosfodiesterasa. q Estimula fosfolipasa C y B o Aumenta corriente de ión Ca Subunidades Estimula Ciclasa de Adenililo. Estimula fosfolipasa C y B βγ Cinasa de Fosfato de Inositol Corriente rectificador de ingreso de K

Configuracion del Receptor Dominios del Receptor Dominio de enlace con ligando (mensajero) A Dominio de propagacion de señales (efector) Receptor Dominio de enlace con ligando (mensajero) B Dominio de transduccion (segundo mensajero) Dominio de propagacion de señales (efector) Configuracion del Receptor Configuracion activa (RA) Receptor Configuracion inactiva (RI)

Segundo Mensajero Sintetizada por la Ciclasa de Adenililo AMPc Hidrolizada por la Fosfodiesterasa Sintetizada por la Ciclasa de Guanidilo GMPc Hidrolizada por la Fosfodiesterasa IP3 Fosfolipasa C DAG RLPG RLCI Membrana Celular K+ Ca++ Ca++ Musculo liso → RIP3 Reticulo Endoplasmico Musculo Estriado → RyR NOSE NO Oxido nitrico sintetasa (NOS) NOSN NOSI

Ligando y Receptor fisiológico Sustancia endógena que se liga en zona especifica del Receptor celular, generando efecto fisiológico Fisiológico Fármaco que se liga al Receptor en la zona de ligando fisiológico, regulando sus efectos ( ↑ ó ↓ ) Ligando Competitivo Fármaco que se liga a Receptor en zona diferente al del ligando fisiológico, regulando su actividad ( ↑ ó ↓ ) Alostérico

Agonismo Informacion codificada en la estructura de un farmaco que al unirse a un receptor produce su efecto fisiologico Total Union: 100% a RA y 0% a RI Competitivo Parcial Union: <100% a RA y <50% a RI Inverso Union: 0% a RA y 100% a RI Agonista Alosterico Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↑ su efecto Antagonismo Farmaco que tiene afinidad por receptor pero carece de la eficacia intrinsica Competitivo Unido en zona del ligando fisiologico bloquea su efecto Antagonista Alosterico Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↓ su efecto

Interacciones Farmaco-Receptor Enlace covalente Enlace disulfuro Fijación Puente de Hidrógeno Fuerza de Van Der Waal Enlace iónico Caracteristicas de la interacción Selectividad : Alteran solo una función orgánica. Reversibilidad : Las funciones se normalizan cuando el fármaco deja de hacer contacto (vida media del farmaco). Irreversibilidad: Las funciones no se normalizan cuando el fármaco deja de hacer contacto (vida media del receptor).

Tipo de acción farmacológica Estimulación: Aumento de las funciones en el organismo. Depresión: Disminución de las funciones en el organismo. Sustitución: Sustituye el déficit de una sustancia orgánica. Antibiotica : Destruye microorganismo patogenos. El fármaco no crea nuevas funciones.

Familia farmacológica Afinidad por receptor Farmaco Actividad Intrínseca Altera la Actividad Intrínseca No altera todas las acciones por igual Modificaciones Desarrolla acciones mas favorables Efectos secundarios mas aceptables Familia Farmacológica

Interacción Medicamentosa I SINERGISMO Aumento cualitativo ó cuantitativo de los efectos de un fármaco, debido a la administración simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos : a) Sinergismo de Sumación: La acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones individuales. Los fármacos compiten por el receptor y producen el mismo efecto. b) Sinergismo de Potenciación: La acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales. Los fármacos se unen a distintos receptores y por distintos mecanismos de acción, producen el mismo efecto. c) Sinergismo de Facilitación : - Un fármaco inactivo en un sentido, aumenta cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco, activo en ese sentido

Interacción Medicamentosa II ANTAGONISMO Disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos: Antagonismo Farmacológico (competitivo): Cuando dos fármacos: Son capaces de unirse a un mismo tipo de receptor con efectos opuestos. Antagonismo Fisiológico (no competitivo): Cuando dos fármacos: Poseen distinta estructura química. Se unen a diferentes receptoress. Producen efectos opuestos y se anulan. Antagonismo Químico (neutralización): Cuando dos fármacos: Se combinan para formar compuesto inactivo que se excreta fácilmente por el organismo.

Dr raul sotelo casimiro