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Publicada porPrudencio Montiel Modificado hace 9 años
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TRANSDUCCION DE SEÑAL Sandra R. Ramírez Clavijo
® 2002 `Derechos Reservados Pontificia Universidad Javeriana Instituto de Genética Humana Bogotá COLOMBIA TRANSDUCCION DE SEÑAL Sandra R. Ramírez Clavijo
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Vías de transducción de señal
Proliferación Muerte celular programada Diferenciación Reposo promotor Vías de transducción de señal Programas genéticos
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Proceso por el cual una señal molecular, presente
en el medio extracelular, induce una respuesta celular. Esta respuesta puede ser después amplificada o atenuada y, a su vez, dar origen a otro evento de transducción de señal.
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SEÑALES TRANSCELULARES
ADN
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Paracrina Endocrina Sináptica
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ACTORES DE LA COMUNICACION
1. Célula que produce la señal 2. Molécula señal 3. Receptor específico 4. Vía de Transducción 5. Respuesta
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MOLECULAS SEÑAL DE ACUERDO
A SU DISTRIBUCION * Neurotransmisores: señalización sináptica * Hormonas: secreción endocrina * Mediadores químicos locales: secreción paracrina o autocrina
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EJEMPLOS DE MOLECULAS DE SEÑALIZACIÓN HIDROFOBICAS
H esteroideas H tiroideas Vitamina D Retinoides Eicosanoides NO HORMONA (hidrófoba) Síntesis de Proteínas FUNCION BIOLÓGICA Liposolubles Alta permanencia sanguínea Median respuestas de larga duración
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MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN HIDROFILICAS
HORMONA (hidrofílica) AMPc Ca++ DAG Receptor de Membrana Síntesis de Proteínas FUNCION BIOLÓGICA Segundos Mensajeros Actividad Enzimática
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MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
HIDROFILICAS * Median respuestas de corta duración * Corta permanencia sanguínea * Activan receptores de la superficie de membrana * El complejo ligando-receptor es endocitado * Ligando destruído, receptor reciclado o destruído
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EJEMPLOS DE MOLECULAS DE SEÑALIZACIÓN HIDROFILICAS
* Neurotransmisores * Hormonas proteícas * Hormonas glucoproteícas * Mediadores químicos locales
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ACTORES DE LA COMUNICACION
1. Célula que produce la señal 2. Molécula señal 3. Receptor específico 4. Vía de Transducción 5. Respuesta
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Ubicación receptores:
* Membrana celular * Intracitoplasmático * Nucleares
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RECEPTORES MOLECULAS HIDROFILICAS Asociados a proteína G
Asociado a un canal iónico Con actividad tirosina Kinasa MOLECULAS HIDROFOBICAS Citoplasmáticos Nucleares
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RECEPTORES MOLECULAS HIDROFILICAS Asociados a proteína G
Asociado a un canal iónico Con actividad tirosina Kinasa
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ASOCIADOS A PROTEINAS G
CLASES DE RECEPTORES Receptor Proteína G Efector o Canal LIGANDO Proteína G Activada ASOCIADOS A PROTEINAS G Enzima Activada
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Activo- tirosina kinasa
CANALES IONICOS RECEPTOR CON ACTIVIDAD ENZIMATICA Dominio catalítico Inactivo Activo- tirosina kinasa
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MOLECULAS HIDROFILICAS
RECEPTORES MOLECULAS HIDROFILICAS
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ASOCIADOS A PROTEINAS G
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G Receptor Proteína G Efector o Canal LIGANDO Proteína G Activada Enzima Activada
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PROTEINAS G * Poseen actividad GTPasa
* Pueden ser monoméricas o heterotriméricas Monoméricas: Ras crecimiento-diferenciación Rho - Rac control polimerización filamentos de actina Rab control tráfico vesicular
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PROTEINAS G * Heterotriméricas: Alfa a * Une GTP.
* Interacciona con el efector: Adenilato ciclasa, Canales iónicos Fosfolipasas Beta b * Transmisión de la imagen Gama g * Anclaje del complejo a la membrana
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CRE
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RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES IONICOS * Proteínas transmembranales * Regulados por neurotransmisor * Su apertura o cierre altera la permea- bilidad de membrana y excitabilidad de la célula que lo posee
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* Proteínas de membrana * 3 dominios: extracelular transmembranal
RECEPTORES CATALITICOS * Proteínas de membrana * 3 dominios: extracelular transmembranal intracelular * Intracelular: con actividad tirosina quinasa o asociado a tirosina-quinasa * Activación de cascada proteíca
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RECEPTORES CATALITICOS
* Insulina * Factores de crecimiento (MAPK) EGF PDGF * péptidos natriuréticos atriales - producidos por el músculo cardiaco de la aurícula - relajan el músculo liso vascular - excresión de Na+ y Agua por el riñón - segundo mensajero el GMPc
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MOLECULAS HIDROFOBICAS
RECEPTORES MOLECULAS HIDROFOBICAS
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para hormonas peptídicas Factores de Crecimiento
Receptores para hormonas peptídicas Factores de Crecimiento Hormonas esteroideas unidas a sus receptores Núcleo Receptor hormona tiroidea Membrana celular Citoplasma Hormona Receptor hormona esteroidea
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ACTORES DE LA COMUNICACION
1. Célula que produce la señal 2. Molécula señal 3. Receptor específico 4. Vías de Transducción 5. Respuesta
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SRE es activado por dos vías de
transducción de señal Factores de crecimiento Receptor TK Grb2 Receptor serpentina Ras Sos Raf-1 G MEK Rho P ERK ERK Núcleo P P ERK P SRF TCF SRE c-fos
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P P P P P P La vía MAPK Ras P Sos Rac-1 MEKK1 JNK JNK ERK PKC Raf MEK
Interleukine-1 UV,TNF 1 stress Factores de crecimiento TPA Citoquinas Stress Receptor TK Sch Ras Grb Sos PKC Raf Rac-1 MEKK1 MEK MKK3 MKK P P P JNK ERK ERK p38 p38 JNK P Núcleo p38 P JNK P ERK P La vía MAPK Factores de transcripción
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Citoquinas FG MAPK
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MEDIADORES AMPc Formación: Receptor, Unidad de acople y Ciclasa catalítica Sintetizada por la adenilato ciclasa activada por proteína G Hidrólisis catalizada por fosfodiesterasa El AMPc actúa sobre proteinquinasas (PKA Ser-Tre)
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Ca++ Aumento intracitoplasmático [Ca++] * Apertura de canales - REL
- Mitocondria - Memb. plasm. Secreción y proliferación celular
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Complejo Ca++/ Calmodulina
* Fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos * Activa adenilato ciclasa * Activa fosfolipasa A2: Microtúbulos * Contracción músculo liso * Fosforila quinasa para glucogenólisis * Activa Adenilato ciclasa * Activa Fosfolipasa A2: microtúbulos
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CAM-II CAM-I Complejo Ca++/ Calmodulina ACTIVACION
* Fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos * Activa adenilato ciclasa * Activa fosfolipasa A2: Microtúbulos
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CAM-I Miosina *P Kinasa de la fosforilasa Contracción músculo liso
glucogenolisis
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CAM-II Kinasas de tirosina Formación catecolaminas
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MEDIADORES DAG Activación de un receptor asociado a proteína G
Activación de la fosfolipasa C: PIP2 = IP3 + DAG IP3 activa canales de Ca++ del RE liso y la Calmodulina DAG activa la PKC
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ÓXIDO NÍTRICO Gas: Molécula señal
Acetilcolina: Induce al endotelio a secretar ON El ON genera relajación muscular
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DAG Activación de un receptor asociado a proteína G
Activación de la fosfolipasa C: PIP2 = IP3 + DAG IP3 activa canales de Ca++ del RE liso y la Calmodulina DAG activa la PKC
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REGULACIÓN Exposición crónica disminuye receptores: Resistencia a la Insulina El bajo nivel hormonal aumenta los receptores Integración entre sistemas
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FIN
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