Alteraciones endocrinológicas en la talasemia mayor Producida por un defecto en la síntesis en la cadena Beta de la hemoglobina

Anemia Eritropoyesis ineficaz Expansion de médula osea hiperesplenismo Severo retraso de crecimiento Alteraciones oseas

hemosiderosis Transfusiones frecuentes Desaparece la anemia Disminuye la eritropoyesis Sobrecarga de hierro Alt. Endoc. Alt.osea hemosiderosis desferoxamina

15 a 20% de adultos con TM tienen talla menor a –2.5 SDS Talla baja 15 a 20% de adultos con TM tienen talla menor a –2.5 SDS Theodoridis et al.j.pediatr.metab.11-835-44,1988 *sin alt.endoc. **con alt. endoc.

Talla baja Actualmente la hemosiderosis es el principal factor que interfiere con el crecimiento . Existe una correlación positiva y significativa entre los niveles de ferritina y el déficit de talla. Hemosiderosis -hipogonadismo -alt. eje GH/IGF1 -hipotiroidismo -hipoparatiroidismo -alt. eje ACTH/Cortisol -toxicidad en hueso

Incidencia De Alt. Endocrinas En 476 Pacientes Con TM. J.PEDIATR.METAB.11,811-6,1998 EC.(a) ALT. GH/GF1(%) HIPOTIR. (%) HIPOGON. 2-5 _ 6-9.9 3.7 10-14.9 10 3 15-19.9 4.7 40 20-29.9 11 42 30-36 2.8 37 2-36 5 29

DESFEROXAMINA ALT. AUDITIVAS ALT. RETINIANAS ALT. HUESO ALT. SECRECIÓN GH. -72% PAC. CON DISPLASIA OSEA. -41%PAC. CON BAJA TALLA. -3% PAC. CON TM.

Talla baja El crecimiento es normal durante la primera década de la vida. Luego disminuyen su crecimiento especialmente durante el estiron puberal, en el cual se produce un escaso desarrollo del tronco. 80% de pacientes con talla baja y 40% de talla normal tienen tronco corto. Etiología del tronco corto:-talasemia per se -hemosiderosis -hipogonadismo -desferoxamina

Alteraciones del eje GH/IGF1 Deficiencia de hormona de crecimiento(GH) Insensibilidad a la GH. Disfuncion neuroseceretoria de GH. Niveles bajos de IGF1.

Tratamiento con GH en 13 pacientes con deficiencia de GH Theodoridis et al.j pediatr.metab.11,835-44 preGH postGH

Respuesta al tratamiento con GH durante 1 año en 10 pacientes sin deficiencia de GH. Katyos et al.j.pediatr.metab.13,163-170.2000

Hipogonadismo Es la endocrinopatia mas frecuente las células pituitarias y las gonadotropas en especial son muy sensibles a los radicales libres en pocos individuos se agrega toxicidad en ovario y en testículo

Hipogonadismo parcial Pubertad retrasada Hipogonadismo parcial Detención de la pubertad Hipogonadismo total

Estudio multicéntrico italiano(1861 pacientes) Clin.endocrinol.1995,42:581-6 hipogonadismo 50% mujeres 51% hombres mujeres 23% amenorrea secundaria 14% alteraciones menstruales 13% detención puberal

Seguimiento 32 pacientes en el sevicio de endocrinología del Hospital Garrahan sexo ec 15 M 10.51±5.34 17 V 11.82±4.29

Control clínico: talla (c/6 meses) peso estadio puberal signos y síntomas de alt. Endoc Edad osea : 1/año Laboratorio basal c/año: TSH, T3, T4,T4l, CORTISOL, GH, IGF1, PTH, LH, FSH, ESTRADIOL y TESTOSTERONA.

Alteración clínica o de laboratorio Pruebas funcionales Test de TRH/TSH Test LHRH Test GH/ARGININA CLONIDINA Test ACTH

Alteraciones endocrinológicas en las mujeres Total : 15 Prepúberes: 8 Púberes : 7 Sin patología 1 retraso puberal 2 hipogonadismo hipogonadotrófico parcial 1 deficiencia de GH

Alteraciones endocrinológicas en los varones Total : 17 Prepúbers : 10 Púberes : 7 1 déficit de GH 1 déficit de GH 2 pubertades retrasadas 1 resistencia parcial a la GH

Porcentaje de alteraciones endocrinológicas. Alteración del eje GH/IGF1:12.5% hipogonadismo:6% Pubertad retrasada:6%

                                                            t4

                                                            t4

                                                            t4

                                                            t4

                                                            M m2 trans

                                                            m2

                                                            m3

                                                            m2 e/p