Adalimumab en la prevención de la recurrencia postquirúrgica en la enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión Edad ≥ 18 años cumplidos a la firma del CI Enfermedad de Crohn: Resección ileocecal/ileocolica (L1 o L3) * Reconstrucción quirúrgica con anastomosis ileocólica No lactancia, no embarazo actual ni durante estudio: test de embarazo en orina negativo. Anticonceptivos con fracaso <1% Consentimiento Informado firmado y fechado * Entre la cirugía (resección) y el tratamiento deben transcurrir 2 semanas (+5 días)

Criterios de exclusión Resección que requiera ileostomía temporal; Resección de urgencia que no permita completar el protocolo inicial de evaluación; Resección por estenosis corta (<10cm) inactiva, esto es, la que no requiere tto de mantenimiento. Resección con enfermedad mucosa macroscópica residual en la anastomosis; Previa intolerancia o reacción adversa moderada o grave a adalimumab o azatioprina; Cualquier contraindicación o renuencia para realizar la colonoscopia; Contraindicaciones al tratamiento con Adalimumab; Cualquier indicación relacionada con la enfermedad (p.e. manifestaciones extraintestinales graves asociadas, enfermedad perianal, L4 extensa, etc.) o no relacionada (p.e espondilitis) que indique tratamiento con fármacos biológicos; Fracaso anterior a adalimumab, azatioprina o mercaptopurina como prevención de recurrencia postquirúrgica; Enfermedad u otra condición por la que no sea adecuada la participación del paciente en el estudio.

Tamaño de la muestra. Intervención Estimación del cálculo 2 grupos. 84 pacientes en total (42 por grupo) GRUPO A: metronidazol: 250 mg x 3 durante 3 meses azatioprina 2,5 mg/kg peso/día mantenimiento GRUPO B: metronidazol: 250 mg durante 3 durante 3 meses Adalimumab: Inducción: 160/80mg + 40 mg mantenimiento

Objetivo Primario Evaluar la eficacia de Adalimumab vs. Azatioprina en la prevención de la recurrencia endoscópica tras 52 semanas de tratamiento VARIABLE PRINCIPAL DE VALORACIÓN Índice Rutgeerts, definiendo la recurrencia como un IR de 2b, 3 ó 4 Objetivos

Objetivos Secundarios 1.Evaluación de la remisión clínica mediante CDAI en semanas 24 y Eficacia de adalimumab en la prevención de la recurrencia valorada por entero-RM en semana 52 (Indice de Sailer, definiendo la recurrencia como un IS superior a MR1) 3.Evaluación de la correlación entre los hallazgos endoscópicos y RM 4.Evaluar los cambios en los marcadores de actividad de la enfermedad (calprotectina fecal, proteína C reactiva, VSG) en las semanas 24 y 52 5.Evaluación del impacto sobre la calidad de vida (índices SIBDQ y Euro QoL) en semanas 24 y 52 6.Seguridad del tratamiento preventivo 7.Necesidad de hospitalización y cirugía

Objetivo Primario Evaluar la eficacia de Adalimumab vs. Azatioprina en la prevención de la recurrencia endoscópica tras 52 semanas de tratamiento VARIABLE PRINCIPAL DE VALORACIÓN Indice Rutgeerts, definiendo la recurrencia como un IR de 2b, 3 ó 4 Objetivo Secundario Evaluar la eficacia de adalimumab en la prevención de la recurrencia valorada por entero-RM tras 52 semanas de tratamiento VARIABLE SECUNDARIA DE VALORACIÓN Indice de Sailer, definiendo la recurrencia como un IS superior a MR1 Objetivos

Esquema del estudio SURGERYSCREEING RANDOMIZATION 2 WEEKS Ada+metro Aza+metro 0w2 w24 w8 w16 w4 w32w52

Esquema de visitas 1 Bioquímica (Glucosa, Creatinina, Na+, K+, GOT, GPT, FA, GGT, Bilirrubina total), Hemograma, PCR 2 VSG, Calprotectina 3 Solo se instruirá al paciente para la recogida de información del CDAI en la siguiente visita 4 La ventana para el CDAI es de -19 a -7 días.

Equipo APPRECIA GETECCU Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa Promotor Entidad financiadora Abbvie Grupo Coordinador Dra. P. Nos, Dr. A. López-Sanromán y Dra. I. Vera CRO Effice Servicios Para la Investigación S.L. Clinical Project Manager GETECCU Libertad Rosell López

1.H. La Fe (Valencia) 2.H. Ramón y Cajal (Madrid) 3.H. Puerta de Hierro (Madrid) 4.H. Clinic i Provincial (Barcelona) 5.H. Germans Trias i Pujol (Badalona) 6.H. Gregorio Marañón (Madrid) 7.H. Reina Sofía (Córdoba) 8.H. Clínico (Valencia) 9.H. La Princesa (Madrid) 10.H. de Manises (Valencia) 11.H. Clínico San Carlos (Madrid) 12.H. de Bellvitge (Barcelona) 13.H. del Mar (Barcelona) 14.H. de Fuenlabrada (Madrid) Centros participantes 15.H. Doce de Octubre (Madrid) 16.H. Son Espases (Palma de Mallorca)- CERRADO 17.H. Virgen Macarena (Sevilla) 18.H. Dr. Negrín (Las Palmas Gran Canaria) 19.H. Parc Taulí (Sabadell) 20.H. Miguel Servet (Zaragoza) 21.H. Arquitecto Marcide (Ferrol) 22.H. Rio Hortega (Valladolid) 23.H. Central de Asturias (Oviedo) 24.H. de Galdakao (Vizcaya) 25.H. Mutua de Terrassa (Barcelona) 26.H. Puerto Real (Cádiz)- NUEVO 27.H. La Paz (Madrid) - NUEVO

Situación actual Centros participantesContratos firmadosCentros abiertosPacientes reclutados * * paciente invalidado por violación en procedimiento de CI

Reclutamiento global Se ha alcanzado el objetivo del estudio