BIOQUÍMICA GENÉTICA Y MOLECULAR PEDRO R. ESTRADA CORONA

GENÉTICA HUMANA ¿QUÉ ES LA GENÉTICA? ¿POR QUÉ ESTUDIAR GENÉTICA? POSICIÓN CENTRAL EN LA BIOLOGÍA. AFECTA NUESTRA CONCEPCIÓN DEL MUNDO. GENÉTICA EN MEDICINA. PEDRO R. ESTRADA CORONA

CLASIFICACIÓN DE LA ENFERMEDADES GENÉTICAS ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS. ENFERMEDADES MONOGÉNICAS. ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES. ENFERMEDADES CON MODOS DE HERENCIA NO CLÁSICA.  IMPRONTA GENÓMICA.  EXPANSIÓN DE TRIPLETAS. PEDRO R. ESTRADA CORONA

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¿Cromatina? ¿Nucleosoma?

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DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR PEDRO R. ESTRADA CORONA

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La Replicación PEDRO R. ESTRADA CORONA

La Replicación PEDRO R. ESTRADA CORONA

REPLICACIÓN PEDRO R. ESTRADA CORONA

Dogma central de la Biología PEDRO R. ESTRADA CORONA

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ARN POLIMERASA PEDRO R. ESTRADA CORONA

TRANSCRIPCIÓN PEDRO R. ESTRADA CORONA

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TRADUCCIÓN PEDRO R. ESTRADA CORONA

INICIACIÓN PEDRO R. ESTRADA CORONA + Subunidad 30S IF3 ARNm IF2 F-Met AUG + F-Met GDP + Pi UAC UAC AUG UAC AUG

ELONGACIÓN Aminoacil - ARNt EF-Ts EF-Tu-Ts GTP EF-Ts EF-Tu-GTP EF-Tu GDP + Pi PEPTIDIL TRANSFERASA EF-G GTP

TERMINACIÓN RF 1 UAG UAG PEDRO R. ESTRADA CORONA

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MUTACIÓN MUTACIÓN GÉNICA. Mutación puntual: Deleción. Inserción. Sustitución. MUTACIÓN SOMÁTICA. MUTACIÓN GERMINAL PEDRO R. ESTRADA CORONA

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MUTACION E CON ESE SOL HAY MAS LUZ INSERCION CON EES ESO LHA YMA SLU Z DELECION CON ESS SOL SYM ASL UZ José Quero: Genética

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PEDRO R. ESTRADA CORONA Mecanismos de expresión selectiva Ejemplos Factores de transcripción de tejidos específicos GATA 1,2 (Tiroides), HNF 1 (Hígado), Myo D (Mioblastos) Unión de hormonas, Factores de crecimiento o intermediarios para inducir transcripción Elementos de respuesta a AMPc, esteroides, Interferones, proteínas de choque térmico Uso de promotores alternativos en un solo gen Gen de la Distrofina, DNTM 1 Remoción alternativa de Intrones Gen WT1 Poliadenilación alternativa Gen de la Calcitonina Edición de ARN tejido específico ARNm de la Lipoprot. APOB en intestino Mecanismos de control traduccional Control traduccional durante el desarrollo temprano Exclusión alélica Rearreglos de ADN en Linfocitos T y B producen Ig y Receptores de células T Inactivación del Cromosoma X Inactivación por el producto de XIST de genes en uno de los cromosomas X de la mujer Dependencia de la posición de la célula, señales de rango corto Desarrollo embrionario, producción de señales intracelulares PEDRO R. ESTRADA CORONA

REGULACIÓN GÉNICA PEDRO R. ESTRADA CORONA

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PCR (?)

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REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA PEDRO R. ESTRADA CORONA

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SOUTHERN BLOT PEDRO R. ESTRADA C.

NORTHERN BLOT PEDRO R. ESTRADA C.

WESTERN BLOT PEDRO R. ESTRADA C.

Secuenciación PEDRO R. ESTRADA CORONA

F I S H PEDRO R. ESTRADA CORONA

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HERENCIA NO CLÁSICA SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS. MOSAICISMO GERMINAL. HERENCIA MITOCONDRIAL. IMPRONTA GENÓMICA. DISOMÍA UNIPARENTAL. EXPANSIÓN DE TRIPLETES. PEDRO R. ESTRADA CORONA

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANAS Locus: Lugar que ocupa un gen en un determinado cromosoma Loci: Plural de locus Cromosomas homólogos: Tienen la misma forma y tamaño e igual distribución de genes que controlan para los mismos caracteres

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANAS Genotipo: Información almacenada en el ADN – el Genoma humano Fenotipo: Características físicas, bioquímicas, fisiológicas del individuo Genes alelos: Genes localizados en el mismo locus de un par de cromosomas homólogos

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANAS (Genotipo) Heterocigoto: Par de alelos diferentes para un determinado locus (Aa) Homocigoto: Par de alelos iguales para un determinado locus (aa) Hemicigoto: Genes localizados en el cromosoma X del varón (XhY)

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANAS Autosomas: Pares de cromosomas del 1 al 22 Ligado al sexo: Genes ligados al par de cromosomas sexuales Heterogeneidad genética: Diferentes genotipos (Aa, aa o XaY) pueden producir fenotipos similares

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANAS Dominante: Genes que se expresan en estado heterocigoto (Aa) Recesivo: Genes que se expresan en estado homocigoto (Doble dosis del gen mutado) (aa) Codominante: Un par de alelos se expresa en el heterocigoto (AB, As)

GENÉTICA

SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS Grupo de trastornos causados por anormalidades cromosómicas como duplicaciones y deleciones, en los cuales cada gen contribuye independientemente en el fenotipo resultando en una alteración de la dosis génica, ya sea reducción o duplicación de esta. Por lo general el segmento cromosómico responsable es pequeño (<3Mb). PEDRO R. ESTRADA CORONA

SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS Síndrome de Langer - Giediondel(8q24.1). Síndrome Tricorrinofalange, exostosis múltiple, dismorfias faciales. Síndrome de Miller - Diekerdel(17.p13.3). Lisencefalia, RM profundo, dismorfias faciales. Síndrome de Wiedemann – Beckwith dup(11p15.5) Sobrecrecimiento, predisposición a neoplasias. Síndrome de DiGeorgedel(22q11.2) Hipoplasia de Timo y paratiroides, cardiopatías, RM, dismorfias, hiperactividad, autoagresión. PEDRO R. ESTRADA CORONA

SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS (Diagnóstico) PEDRO R. ESTRADA CORONA

PEDRO R. ESTRADA CORONA MOSAICISMO GERMINAL ACONDROPLASIA

MUTACIÓN NORMAL PEDRO R. ESTRADA CORONA

HERENCIA MITOCONDRIAL PEDRO R. ESTRADA CORONA

HERENCIA MITOCONDRIAL PEDRO R. ESTRADA CORONA

HERENCIA MITOCONDRIAL PARTICULARIDADES Las funciones de las varían según el tejido. Susceptibilidad de los tejidos al metabolismo energético afectado. Genocopias y fenocopias. Heteroplasmía y homoplasmía. El fenotipo puede cambiar en el afectado y en el mismo grupo familiar. PEDRO R. ESTRADA CORONA

GENOCOPIAS: Una misma mutación puede originar fenotipos diversos. FENOCOPIAS: Un mismo fenotipo puede obedecer a diferentes mutaciones, tanto del ADNn, como del ADNmt. PEDRO R. ESTRADA CORONA

HERENCIA MITOCONDRIAL PEDRO R. ESTRADA CORONA

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES CPEO. SÍNDROME DE KEARNS – SAYRE. LHON. SÍNDROME DE LEIGH. MELAS. MERRF. NARP. SÍNDROME DE PEARSON. PEDRO R. ESTRADA CORONA

MENDEL El fenotipo es el mismo si el alelo es heredado del padre o de la madre. PEDRO R. ESTRADA CORONA

IMPRONTA GENÓMICA Activación diferencial de genes dependiendo del padre del cual se hereda PEDRO R. ESTRADA CORONA

IMPRONTA GENÓMICA PEDRO R. ESTRADA CORONA

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Ejemplos: Distrofia Miotónica. EXPANSIÓN DE TRIPLETES (ANTICIPACIÓN) ANTICIPACIÓN: Presentación más temprana y severa de una enfermedad genética en las generaciones siguientes. Ejemplos: Distrofia Miotónica. Corea de Huntington. Ataxia cerebelosa. PEDRO R. ESTRADA CORONA

¡¡¡EXPANSIÓN DE TRIPLETES!!! PEDRO R. ESTRADA CORONA

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SÍNDROME DE X FRÁGIL PEDRO R. ESTRADA CORONA

COREA DE HUNTINGTON Es una enfermedad progresiva caracterizada por trastornos motores, cognitivos y psiquiátricos. Edad de inicio entre los 35 y 44 años. Gen HD, localizado en 4p16.3 y codifica la Huntingtina, proteína altamente expresada. Expansión CAG. Normal: 10 – 25, premutados (27 – 35), expresividad leve (36 – 41), expresividad severa (44 – 55), inicio de la enfermedad en edad juvenil (>60 tripletes). PEDRO R. ESTRADA CORONA