GENETICA NO MENDELIANA Cesar Alejandro Rodríguez Segoviano Javier Alfonso Martínez Padilla

Herencia no tradicional Herencia mitocondrial Troquelado genómico Disomia uníparental Genes contiguos Mosaicismo somático Mosaicismo germinal

HERENCIA MITOCONDRIAL A diferencia de los genes nucleares, que se heredan de ambos padres, los genes mitocondriales sólo se heredan de la madre. Los hijos varones no transmiten el gen a sus propios hijos, mientras que las hijas se lo pasarán a su descendencia y así sucesivamente. Si se produce la mutación de un gen mitocondrial, éste se transmite de una madre a todos sus hijos.

El citoplasma es heredado por el ovulo ocasionalmente hay descendencia mitocondrial paterna

GENOMA MITOCONDRIAL • 2 a10 moléculas de ADN idénticas • 16.569 pb • 37 genes Codifica:  2 ARNr  22 ARNt  13 polipéptidos La mayoría de las proteínas mitocondriales son codificadas por genes nucleares, sintetizadas en el citosol e importadas a la mitocondria.

ADN Mitocondrial Reproduce con una frecuencia diez veces mayor que el DNA nuclear Tiene una gran cantidad de radicales libres Ausencia de histonas Tasa de mutación 10 veces superior al genoma nuclear

Las alteraciones del mtDNA encontradas pueden ser en forma de mutaciones puntuales, deleciones y duplicaciones. El cerebro y el músculo esquelético van a ser los más afectados por la patología mitocondrial

Clasificación genética de las enfermedades mitocondriales Alteraciones primarias del DNA mitocondrial (mutaciones, deleciones, duplicaciones simples). Alteraciones secundarias del DNA mitocondrial (deleciones múltiples o deplecciones). Alteraciones del DNA nuclear.

Alteraciones del DNA mitocondrial

LHON Neuropatía óptica hereditaria de Leber degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones pérdida aguda o subaguda de visión central primero en un ojo, y algunas semanas después en el otro afecta predominantemente a varones adultos jóvenes

MERRF Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas debilidad proximal ataxia sordera demencia

MELAS Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica e infarto isquémico cerebral

KSS Síndrome de Kearns-Sayre: (<20 años) oftalmoplejía, retinitis pigmentaria, miopatía mitocondrial, y/o trastorno de la conducción cardiaca, síndrome cerebeloso, proteínas LCR >100 mg/dL

CPEO Oftalmoplejía externa crónica progresiva (>20 años) oftalmoplejía, retinitis pigmentaria, miopatía mitocondrial, y/o trastorno de la conducción cardiaca, síndrome cerebeloso, proteínas LCR >100 mg/dL

MISD Sordera neurosensorial heredada de la madre

Síndrome de Pearson Afectación predominante de la médula ósea con pancitopenia, y otras posibles asociaciones: acidosis láctica, retardo de crecimiento, insuficiencia pancreática, miopatía mitocondrial, deterioro neurológico progresivo

Otras… Cardiomiopatía hipertrófica Miopatía mitocondrial con RRF (fibras rojas rasgadas) Degeneración pigmentaria de la retina Enfermedad de Leigh Nefritis túbulo-intersticial crónica con deterioro neurológico progresivo Diabetes mellitus y sordera Endocrinopatías varias Migraña maligna e infarto isquémico cerebral

Imprinting genómico o marcado genómico o troquelado genómico La expresión diferente que tienen diversos genes según la procedencia materna o paterna. Los cromosomas paternos y maternos poseen una modificación química llamada impronta genética

Para constituir un nuevo ser humano se requiera de los complementos cromosómicos aportados por ambos padres. Cuando el cigoto contiene sólo cromosomas maternos o sólo paternos no haya un desarrollo embrionario adecuado, tales como una mola o un teratocarcinoma.

Disomía uniparental Se produce cuando los 2 cromosomas (o parte de ellos) de un par cromosómico son heredados de un solo progenitor. Isodisomía cuando son idénticas ambas copias del mismo cromosoma y de heterodisomía cuando son diferentes ambas copias

Cromosomas 7, MADRE  síndromes de Prader Willi y de Angelman. 7q, isodisomía materna  retardo de talla Cromosoma 15, disomia materna  síndrome de Bloom Cromosoma 14, disomia materna  retraso de crecimiento prenatal que se mantiene en la vida postnatal, con pubertad precoz en hembras

SINDROMES ASOCIADOS A UNA DISOMIA UNIPARENTAL Síndrome de Angelman

Síndrome de Russell-Silver

Síndrome de Prader-Willi

GENES CONTIGUOS Síndrome causado por una aneusomía segmentaria, es decir, una deleción que incluye varios genes distintos, situados en un mismo segmento cromosómico. Citogenéticamente, a menudo se presenta como una microdeleción.

Se afectan varios genes de locus muy cercanos

MOSAICISMO SOMATICO Y GERMINAL Mosaicismo.- es una alteración genética en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo, supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.

Esto puede ocurrir en cualquier momento del desarrollo embrionario, fetal o postnatal. Dependiendo del momento postcigótico en que se produzca la alteración.

DOS TIPOS SOMATICO GERMINAL O GONADAL

MOSAICISMO SOMATICO Cuando afecta a las células somáticas Coexisten células normales y anormales dentro de un mismo organismo La mutación no puede ser transmitida a la descendencia a menos que algunas células de la línea germinal estén afectadas.

EJEMPLO Si se produce una mutación en una célula de la piel, a nivel genético se transmitirá a las células que deriven de ella pero no a las restantes. Por tanto, a partir de ese momento, en un mismo organismo coexisten células con distinta información genética. Líneas de Blaschko, tablero de ajedrez, o formas similares a hojas.

MOSAICISMO GERMINAL O GONADAL Cuando afecta a las células germinales La mutación afecta a una parte de los gametos (óvulos o espermatozoides). La mutación puede transmitirse a la descendencia.

Acompañado de mosaicismo de células somáticas. Puede ser aislado, o acompañado de mosaicismo de células somáticas. Este mecanismo ha sido identificado en casos de: Osteogénesis Imperfecta Distrofia Muscular de Duchenne NF1 (neurofibromatosis tipo 1) S. de Rett. Aislado Son de más fácil identificación desde el punto de vista de la técnica citogenética y molecular Suelen presentar alguna alteración que permita su reconocimiento Acompañado de mosaicismo de células somáticas.

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